木丹顆粒聯(lián)合硫辛酸、甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變

郜惠平

（河南省鄭州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科　鄭州　450000）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，流行病學(xué)研究顯示[1]，我國DPN發(fā)病率為85%，以肢體麻木、疼痛、灼燒感等為主要臨床特征，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。甲鈷胺、硫辛酸為治療DPN的常用藥物，可短時間內(nèi)改善患者癥狀，但長期治療效果并不理想。本研究旨在探討木丹顆粒聯(lián)合硫辛酸、甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果?，F(xiàn)報告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月～2017年1月我院收治的200例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組與對照組，各100例。觀察組男53例，女 47例；年齡 56～72歲，平均年齡（65.38±5.02）歲；病程 0.5 年 ～6 年，平均病程（3.21±0.55）年。對照組男51例，女49例；年齡57～72歲，平均年齡（66.01±5.34）歲；病程 0.5年 ～5年，平均病程（3.07±0.59）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。均符合2014年《中國2型糖尿病防治指南》中的DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除DPN急性發(fā)作期、惡性腫瘤、重要臟器功能障礙、其他因素引起的周圍神經(jīng)病變患者。

1.2治療方法兩組均給予口服二甲雙胍等降糖藥物或注射胰島素，并控制飲食、運(yùn)動鍛煉等。對照組給予α-硫辛酸（國藥準(zhǔn)字H20093235）600 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d；甲鈷胺（國藥準(zhǔn)字J20040024）500 μg加入0.9%氯化鈉注射液10 ml中靜脈推注，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予木丹顆粒（國藥準(zhǔn)字Z20080033）治療，口服，7 g/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況；觀察治療前后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、超氧化物歧化酶（SOD）、神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化，并記錄患者四肢麻木、灼熱、疼痛癥狀改善時間。hs-CRP測定：患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血4 ml，采用免疫比濁法檢測，SOD水平采用黃嘌呤氧化酶法檢測。神經(jīng)傳導(dǎo)速度主要包括左、右腓總神經(jīng)與左、右脛神經(jīng)，采用日本光電工業(yè)株式會社生產(chǎn)的Med9200K型肌電誘發(fā)電位儀檢測。（2）療效判定[3]，顯效：臨床癥狀顯著改善，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度基本恢復(fù)正常或者增加幅度＞5 m/s；有效：臨床癥狀有所改善，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度與治療前比較增加3～5 m/s；無效：臨床癥狀無改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加＜3 m/s?？傆行剩剑@效＋有效）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析以SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用表示，進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1　兩組臨床療效比較

2.2兩組治療前后hs-CRP、SOD水平比較治療后，觀察組hs-CRP、SOD水平明顯優(yōu)于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2　兩組治療前后hs-CRP、SOD水平比較

表2　兩組治療前后hs-CRP、SOD水平比較

SOD（U/mL）治療前　治療后觀察組對照組組別　n　hs-CRP（mg/mL）治療前　治療后100 100 t P 3.53±1.68 3.61±1.55 0.350＞0.05 0.69±0.44 14.55±1.07*7.978＜0.05 102.03±3.06 101.19±3.22 1.891＞0.05 134.41±5.67 120.08±5.38 18.334＜0.05

2.3兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較治療后，觀察組脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3　兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，

表3　兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，

右腓總神經(jīng)治療前　治療后觀察組對照組組別　n　左脛神經(jīng)治療前　治療后右脛神經(jīng)治療前　治療后左腓總神經(jīng)治療前　治療后100 100 t P 31.14±2.36 31.05±2.44 0.265＞0.05 39.37±3.09 35.21±2.85 9.896＜0.05 31.09±2.55 31.12±2.59 0.083＞0.05 39.81±3.76 35.57±2.96 8.860＜0.05 33.03±3.65 32.12±3.37 1.832＞0.05 40.01±4.01 35.59±4.33 7.489＜0.05 33.29±2.96 33.06±3.01 0.545＞0.05 39.77±4.44 35.71±4.30 6.569＜0.05

2.4兩組癥狀改善時間比較觀察組四肢麻木、灼熱、疼痛癥狀改善時間明顯短于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

表4　兩組癥狀改善時間比較（d，

表4　兩組癥狀改善時間比較（d，

組別　n　麻木　灼熱　疼痛觀察組對照組100 100 t P 5.32±2.31 8.19±3.05 7.501＜0.05 5.01±1.98 7.76±2.59 8.435＜0.05 4.31±1.67 7.69±2.75 10.506＜0.05

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患者治療后血、尿常規(guī)檢查均正常，治療期間肝腎功能未見異常，無低血糖、皮疹等不良反應(yīng)。

3　討論

隨著我國糖尿病患者的增加，DPN的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年上升趨勢。其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床上多認(rèn)為該病與微血管病變、代謝異常、氧化應(yīng)激、自身免疫障礙等有關(guān)，另外，維生素、神經(jīng)生長因子缺乏也可引起DPN。主要是由于機(jī)體血脂、血糖代謝紊亂，營養(yǎng)神經(jīng)出現(xiàn)微血管病變，進(jìn)而引起血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、毛細(xì)血管及血管內(nèi)膜增厚，多糖類、脂肪等物質(zhì)在血管壁沉積，管腔透明變性、狹窄，血流動力學(xué)發(fā)生異常，導(dǎo)致神經(jīng)纖維缺氧、缺血等。因此，西醫(yī)治療DPN主要以控制血糖及抗氧化為主。α-硫辛酸為治療DPN的首選藥物，具有“抗糖化”的作用，然而單一用藥效果不佳，臨床多通過與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用來達(dá)到理想的治療效果。以往，臨床多與阿片類止痛藥物、抗驚厥藥物、三環(huán)類憂郁藥物聯(lián)合治療DPN，但不良反應(yīng)較多，且可能造成藥物成癮等嚴(yán)重副作用，因此無法長期使用。隨著臨床研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)在DPN治療中控制血糖、抗氧化的同時配合神經(jīng)營養(yǎng)能夠促進(jìn)受損神經(jīng)功能修復(fù)，治療效果顯著。甲鈷胺為內(nèi)源性維生素B12，可參與蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸的代謝以及物質(zhì)的甲基轉(zhuǎn)換，直接進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，刺激軸漿蛋白質(zhì)的合成，使軸突受損區(qū)域再生[4]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[5]，糖尿病患者長期氣虛血行無力，易導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)阻滯、瘀血內(nèi)停，氣血運(yùn)行不暢，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)血小板聚集、紅細(xì)胞黏稠度升高導(dǎo)致微循環(huán)障礙、血流緩慢等基本一致，因此，在治療中以通絡(luò)鎮(zhèn)痛、活血益氣為主。本研究中，觀察組采用的木丹顆粒主要成分為黃芪、三七、延胡索、丹參、赤芍、紅花、雞血藤、蘇木等，均為益氣活血良藥。方中黃芪為君藥，可補(bǔ)元?dú)?，促進(jìn)氣血運(yùn)行；三七、延胡索為臣藥，可行氣止痛、辛溫活血，以丹參、赤芍、紅花、雞血藤、蘇木等配伍增強(qiáng)活血化瘀之功效，雞血藤為使藥，調(diào)和諸藥。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組hs-CRP、SOD水平明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。這可能是由于藥物能夠調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)血流動力學(xué)改善，有效緩解血管內(nèi)皮損傷。觀察組治療后脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯高于對照組（P＜0.05）。說明藥木丹顆粒能夠調(diào)整神經(jīng)代謝物水平，促進(jìn)受損神經(jīng)損傷，增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善微循環(huán)。觀察臨床癥狀改善時間明顯短于對照組，治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。說明木丹顆?？梢韵w長期慢性炎癥刺激，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善臨床癥狀。綜上所述，木丹顆粒聯(lián)合硫辛酸、甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果顯著，可改善患者臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，安全性較高，值得推廣。然而本次研究受到時間限制，未對藥物治療遠(yuǎn)期療效進(jìn)行隨訪評價，需進(jìn)一步觀察研究。

[1]吳小芬,羅曉紅,徐進(jìn),等.木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺及α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2015,13(12):1966-1967,2029

[2]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2014.8

[3]史茂偉,柳青,張靜,等.阿魏酸鈉聯(lián)合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變48例[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2014,31(5):388

[4]屈勇,張燕平.木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺及α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐,2016,1(20):22-23

[5]李崖雪,閆建華,王豐,等.針刺六經(jīng)原穴(陰經(jīng)輸穴)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床療效觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2015,43(5):24-26