氟哌噻噸美利曲辛片對(duì)腹瀉型腸易激綜合征的療效觀察

施倩

（河南省黃河中心醫(yī)院消化內(nèi)科　鄭州　450000）

腸易激綜合征（IrritableBowelSyndrome，IBS）是一種常見(jiàn)胃腸道功能紊亂性疾病，以腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）為主。D-IBS的發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛等。復(fù)方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊是治療胃腸道疾病的常用藥物，可抑制腸平滑肌痙攣，緩解胃腸脹氣，但治療D-IBS療效欠佳。研究指出[1]，D-IBS發(fā)病與神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制有關(guān)，神經(jīng)肽（NPY）、5-羥色胺（5-HT）是該機(jī)制中的重要遞質(zhì)，在疾病發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。故調(diào)節(jié)血漿NPY、5-HT表達(dá)可能減輕D-IBS患者臨床癥狀，緩解病情。氟哌噻噸美利曲辛片可增加多巴胺合成與釋放，減少突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，并具有抗焦慮、抗抑郁及興奮特性。本研究旨在探討氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊治療腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2016年1月～2017年8月收治的D-IBS患者72例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各36例。對(duì)照組男21例，女15例；年齡23～62歲，平均年齡（42.11±5.68）歲；病程6個(gè)月～5年，平均病程（2.36±0.84）年。觀察組男22例，女14例；年齡 24～61歲，平均年齡（42.48±5.39）歲；病程 8個(gè)月～5年，平均病程（2.49±0.72）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均符合《中國(guó)腸易激綜合征專家共識(shí)意見(jiàn)》[2]中D-IBS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并簽署知情同意書(shū)。排除其他胃腸道疾病、胃腸道手術(shù)史、肝腎功能障礙及對(duì)受試藥物過(guò)敏者。

1.2治療方法兩組均予以調(diào)整飲食、補(bǔ)液、維持電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，給予匹維溴銨口服，50 mg/次，3次/d。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用復(fù)方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊（注冊(cè)證號(hào)H20140964）治療，60 mg/次，3次/d，口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以氟哌噻噸美利曲辛片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20153014）治療，2片/d，早晨及中午各口服1片。兩組患者均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者治療前后腹瀉、腹脹、腹痛癥狀積分，按照重度、中度、輕度、無(wú)癥狀分別記為3分、2分、1分、0分[3]。（2）兩組患者均于治療前后抽取空腹靜脈血5 ml，常規(guī)分離血漿，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血漿NPY、5-HT表達(dá)。（3）比較兩組患者臨床療效。（4）比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈：腹瀉、腹脹、腹痛等臨床癥狀完全消失，癥狀積分降低＞95%；顯效：臨床癥狀明顯改善，癥狀積分降低60%～95%；有效：臨床癥狀有所緩解，癥狀積分降低30%～59%；無(wú)效：臨床癥狀未見(jiàn)明顯改善，癥狀積分降低＜30%?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后癥狀積分比較治療前，兩組患者各癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組腹瀉、腹脹、腹痛癥狀積分均低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后癥狀積分比較（分，

表1　兩組治療前后癥狀積分比較（分，

腹脹治療前　治療后觀察組對(duì)照組組別　n　腹痛治療前　治療后腹瀉治療前　治療后36 36 t P 1.53±0.57 1.44±0.52 0.700 0.486 0.43±0.19 0.92±0.51 5.402 0.000 1.46±0.41 1.40±0.38 0.644 0.522 0.52±0.09 0.83±0.27 6.535 0.000 0.89±0.26 0.84±0.21 0.898 0.373 0.33±0.20 0.59±0.26 4.756 0.000

2.2兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2　兩組臨床療效比較

2.3兩組治療前后血漿NPY、5-HT表達(dá)比較治療前，兩組血漿NPY、5-HT表達(dá)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組血漿NPY表達(dá)高于對(duì)照組，血漿5-HT表達(dá)低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3　兩組治療前后血漿NPY、5-HT表達(dá)比較（pg/L，

表3　兩組治療前后血漿NPY、5-HT表達(dá)比較（pg/L，

5-HT治療前　治療后察組照組別　n　NPY治療前　治療后36 36 62.74±16.45 63.58±17.21 0.212 0.833 78.93±8.95 72.41±8.06 3.248 0.002 102.36±25.44 98.71±21.39 0.689 0.512 52.43±12.85 74.91±12.29 7.586 0.000

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組出現(xiàn)失眠、惡心、頭痛各1例，鼻塞2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.89%（5/36）；對(duì)照組出現(xiàn)失眠、鼻塞各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%（2/36），組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=0.633，P=0.426。

3　討論

目前，D-IBS的病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能為腦-腸軸調(diào)節(jié)異常、精神因素、中樞感覺(jué)異常、內(nèi)臟感覺(jué)異常、胃腸道動(dòng)力紊亂、腸道炎癥等多種因素共同作用所致。復(fù)方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊是臨床治療D-IBS的常用藥物，其主要成分為二甲硅油和枸櫞酸阿爾維林。二甲硅油是疏水性物質(zhì)，表面張力低，且不被人體吸收，可在消化道細(xì)胞膜表面形成保護(hù)膜，并能吸收腸道內(nèi)氣體，消除腹脹癥狀；枸櫞酸阿爾維林屬鈣通道拮抗劑，可有效抑制鈣通道，舒張平滑肌，消除腸平滑肌高反應(yīng)性，緩解腹瀉癥狀。近年來(lái)，隨著對(duì)D-IBS研究的不斷深入，神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制在D-IBS發(fā)病中的重要作用日益受到關(guān)注[4]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)與腸神經(jīng)系統(tǒng)間為雙向神經(jīng)連接，可將大腦的情感、認(rèn)知等狀態(tài)與胃腸道功能相連接，在神經(jīng)遞質(zhì)作用下，大腦應(yīng)激信號(hào)通過(guò)腦-腸軸調(diào)節(jié)作用刺激胃腸道，改變胃腸功能，從而誘發(fā)腸道癥狀。NPY是由下丘腦分泌的抑制性腦腸肽，廣泛分布于中樞及腸道神經(jīng)系統(tǒng)，可通過(guò)與腸黏膜下神經(jīng)節(jié)中周?chē)阅憠A乙酰轉(zhuǎn)移酶相結(jié)合，抑制胃腸道蠕動(dòng)。正常生理狀態(tài)下，抑制性與興奮性腦腸肽處于平衡狀態(tài)，當(dāng)受到致病因素刺激打破其平衡狀態(tài)，可導(dǎo)致IBS癥狀出現(xiàn)[5]。5-HT也是廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道的腦腸肽，與胃腸道活動(dòng)關(guān)系密切，約95%分布于胃腸道。5-HT可通過(guò)激活胃腸道分泌、傳入神經(jīng)元及胃腸道平滑肌參與胃腸運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)與分泌過(guò)程，其異常升高可導(dǎo)致腸道動(dòng)力異常及內(nèi)臟感覺(jué)高敏性，是誘發(fā)腹瀉的重要因素。因此，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)NPY、5-HT表達(dá)可緩解D-IBS癥狀，起到雙向治療的效果。

氟哌噻噸美利曲辛片由鹽酸美利曲辛和鹽酸氟哌噻噸組成，美利曲辛可抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素及5-HT的再攝取，氟哌噻噸可促進(jìn)多巴胺的合成、釋放，使突觸間隙中多巴胺含量增加，發(fā)揮抗焦慮作用[6]。此外，氟哌噻噸可抑制美利曲辛抗膽堿能作用，美利曲辛可對(duì)抗氟哌噻噸的錐體外系癥狀，故氟哌噻噸美利曲辛片的臨床不良反應(yīng)較少。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者癥狀積分、血漿NPY、5-HT表達(dá)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組腹瀉、腹脹、腹痛癥狀積分及血漿5-HT表達(dá)均低于對(duì)照組，血漿NPY表達(dá)高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。說(shuō)明氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊治療D-IBS，可有效調(diào)節(jié)患者血漿NPY、5-HT表達(dá)，改善臨床癥狀，提高臨床療效，安全性高。綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊治療D-IBS療效顯著，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]王慧芹,王振云.針刺療法聯(lián)合中藥治療腹瀉型腸易激綜合征(肝郁脾虛證)患者臨床療效及對(duì)外周血5-HT、NPY、CGRP的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2016,25(9):1802-1804

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸功能性疾病協(xié)作組.中國(guó)腸易激綜合征專家共識(shí)意見(jiàn)(2015年,上海)[J].中華消化雜志,2016,36(5):299-312

[3]黃海輝,吳建國(guó).加用氟哌噻噸美利曲辛片治療腸易激綜合征伴抑郁焦慮的療效[J].胃腸病學(xué),2014,19(8):489-491

[4]諸凡凡,葉柏.腹瀉型腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制及治療現(xiàn)狀[J].西部中醫(yī)藥,2013,26(10):139-142

[5]楊文偉,潘珍紅.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對(duì)腸易激綜合征患者血清P物質(zhì)和神經(jīng)肽Y水平的影響及療效觀察[J].中國(guó)藥師,2015,18(5):794-796

[6]林澤懷,朱國(guó)煉,王偉鎮(zhèn).氟哌噻噸美利曲辛片治療腸易激綜合征的療效及其對(duì)患者生活質(zhì)量的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2017,28(5):728-730