硒酵母片聯(lián)合甲巰咪唑片治療自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進患者的療效觀察

自身免疫性甲狀腺病(autoimmune thyroid disease，AITD)是器官特異性自身免疫性疾病之一，常表現(xiàn)為自身抗體的水平異常升高、甲狀腺功能紊亂，容易并發(fā)甲狀腺功能亢進癥。檢測血清甲狀腺過氧化酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody，TGAb)和促甲狀腺素受體抗體(thyrotropy antibody，TRAb)水平可對AITD伴甲狀腺功能亢進患者的甲狀腺系統(tǒng)免疫功能受損情況進行監(jiān)測[1]。因AITD伴甲狀腺功能亢進的發(fā)病因素復雜，目前臨床治療主要給予抗甲狀腺藥物改善甲狀腺功能亢進癥狀，但無規(guī)范統(tǒng)一方案，無法有效地降低血清TPOAb、TGAb和TRAb水平，且治療后的復發(fā)率仍居高不下，對患者生活造成嚴重影響[2]。有研究[3]提及補充硒可改善自身免疫性甲狀腺炎患者的自身免疫狀態(tài)及甲狀腺功能，降低甲狀腺抗體水平。據(jù)此，本研究觀察了硒酵母片聯(lián)合丙甲巰咪唑片治療AITD伴甲狀腺功能亢進患者的臨床療效，并分析其對血清TPOAb、TGAb和TRAb水平的影響，以期為該病的治療提供更多的臨床依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料以河南科技大學第一附屬醫(yī)院2014年1月至2016年6月收治的80例自身免疫性甲狀腺病合并甲狀腺功能亢進患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分成對照組與觀察組，每組各40例。所有患者均經(jīng)甲狀腺超聲、甲狀腺攝131Ⅰ率和甲狀腺核素掃描等檢查確診，并符合中華醫(yī)學會內分泌分會制定的《中國甲狀腺疾病診治指南(2007年)》[4]中對AITD和甲狀腺功能亢進癥的診斷。納入標準：①年齡18～60歲，能遵照醫(yī)囑按時服藥，病歷資料完整者；②甲狀腺質地偏韌且腫大突出者；③治療前2周，未服用研究所涉及藥物及其他中醫(yī)藥控制甲狀腺癥狀者；④了解本研究所涉及藥物的毒副作用，自愿參與研究并簽署同意書者。排除標準：①合并其他自身免疫性疾病，如類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等者；②甲狀腺癌或嚴重內分泌疾病者；③嚴重心、肝、腎等器質性損害或消化系統(tǒng)等嚴重疾病者；④妊娠、哺乳期以及近期計劃妊娠者。對照組中男性21例，女性19例，年齡20～53歲，平均(37.99±4.56)歲，病程1.2～4.9年，平均(3.22±1.61)年；觀察組男性23例，女性17例，年齡22～58歲，平均(38.28±4.30)歲，病程1.3～5.0年，平均(3.34±1.37)年。兩組患者在年齡、性別構成和病程方面，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組患者給予甲巰咪唑片(上海中西制藥有限公司，批準文號：國藥準字H31021773，規(guī)格5 mg)，開始劑量為每次15 mg(3片)，每日2次，中午和晚飯后半小時口服。治療1個月后，根據(jù)患者甲狀腺激素水平和《中國甲狀腺疾病診治指南(2007年)》[4]進行調整，每日攝入總劑量介于15～20 mg，均分為2次口服；待患者病情控制后逐漸減量，每月減少劑量為5 mg，控制維持劑量為2.5～5 mg，1次/天，口服，療程為12個月。觀察組患者在對照組藥物治療的基礎上，增加硒酵母片(牡丹江靈秦藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H10940161，規(guī)格50 μg)，每次100 μg，1次/天，療程為12個月。

1.3觀察指標比較兩組患者治療前后甲狀腺激素水平、甲狀腺體積、臨床療效和甲狀腺抗體水平。其中，甲狀腺激素指標包括血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)，分別在給藥前一天(治療前)、治療停藥5天內(治療后)留取患者的空腹靜脈血5 mL，經(jīng)血清分離后，用全自動發(fā)光儀(德國西門子XP)檢測上述三指標水平值。甲狀腺體積的測量由兩名中級以上職稱的B超師使用同一臺彩超Voluson E8 彩色多普勒超聲診斷儀(General Electric生產(chǎn))進行測量，甲狀腺體積=0.52×長(cm)×寬(cm)×厚(cm)，測定結果取平均值。

甲狀腺抗體指標包括TPOAb、TGAb和TRAb，采用雙抗原夾心法進行測定，試劑盒由上海酶研生物科技有限公司提供，TPOAb采用EK-H11113試劑盒，TGAb采用EK-H11114試劑盒，TRAb采用EK-H11104試劑盒。臨床療效可分為：①顯效為消瘦、心慌、體重下降、怕熱、食欲亢進等癥狀完全消失，甲狀腺功能檢查結果恢復正常；②有效為消瘦、心慌、體重下降、怕熱、食欲亢進等癥狀有明顯減輕，甲狀腺功能檢查結果有明顯的改善；③無效為消瘦、心慌、體重下降、怕熱、食欲亢進等癥狀無明顯減輕，甚至惡化，甲狀腺功能檢查結果未有明顯改善。治療有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。以上指標評價和統(tǒng)計時間均為服藥前和服藥12個月后，通過門診復診、住院及電話等方式進行隨訪統(tǒng)計。

2　結果

2.1兩組患者治療前后甲狀腺激素水平相關指標比較兩組患者治療前的血清FT3、FT4和TSH水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患者治療后的血清FT3、FT4水平均較治療前低(t=16.402、31.981、18.995、34.051，P<0.05)，TSH水平較治療前高 (t=32.663、33.527，P<0.05)；且觀察組治療前后的血清FT3、FT4和TSH水平差異較對照組明顯，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表1。

表1　兩組患者治療前后甲狀腺激素水平相關指標比較

注：FT3為血清游離三碘甲狀腺原氨酸，F(xiàn)T4為游離甲狀腺素，TSH為促甲狀腺激素。

2.2兩組患者治療前后甲狀腺體積變化比較兩組治療前甲狀腺體積數(shù)值比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后的甲狀腺體積數(shù)值均較治療前小 (t=7.597、15.975，P<0.05)，且觀察組治療前后的甲狀腺體積差異大于對照組(P<0.05)，詳見表2。

表2　兩組患者治療前后甲狀腺體積變化比較

2.3兩組患者治療前后甲狀腺抗體水平比較兩組患者治療前TPOAb、TGAb和TRAb水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后的TPOAb、TGAb和TRAb水平均較治療前低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且觀察組治療前后的TPOAb、TGAb和TRAb水平差異均較對照組明顯，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表3。

表3　兩組患者治療前后TPOAb、TGAb和TRAb水平比較

注：TPOAb為血清血清甲狀腺過氧化酶抗體，TGAb為甲狀腺球蛋白抗體，TRAb為促甲狀腺素受體抗體。

2.4兩組患者臨床療效比較觀察組患者的治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.029)，詳見表4。

表4兩組患者臨床療效比較

組別例數(shù)顯效(例)有效(例)無效(例)治療有效率(%)對照組4015121367.50觀察組402016490.00χ2值4.781P值0.029

3　討論

AITD伴甲狀腺功能亢進是內分泌科常見疾病，目前，關于該疾病的具體致病原因尚不明確，在多因遺傳和環(huán)境因素的共同作用下，可導致自身反應性T細胞的調節(jié)作用出現(xiàn)異常改變，使相關自身抗體產(chǎn)生，最終介導免疫損傷、降低甲狀腺細胞功能[5-6]。而血清TPOAb、TGAb和TRAb屬于破壞性抗體，其中，TPOAb的抗體以免疫球蛋白(immunoglobulin，IgG)類為主，靶抗原為甲狀腺過氧化物酶，而TGAb和TRAb均為甲狀腺刺激性免疫球蛋白，可與TSH受體結合，通過環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)信號通路刺激甲狀腺激素分泌過多，導致甲亢發(fā)生[7]。這些抗體的血清含量異常增多不僅會引發(fā)自身免疫性炎癥的發(fā)生，還能使AITD伴甲狀腺功能亢進呈現(xiàn)慢性特征，且與慢性遷延性炎癥性病變進展呈相關性[8-9]。此外，有研究[10]發(fā)現(xiàn)，TPOAb參與了細胞毒作用，從而對甲狀腺濾泡腔產(chǎn)生破壞性作用，促進甲狀腺素的釋放，最終導致甲亢的發(fā)生。而TGAb和TRAb也參與了細胞毒性作用過程，它通過與甲狀腺相關受體結合，影響甲狀腺球蛋白抗原的攝取、加工，并激活自然殺傷細胞而攻擊靶細胞，最終破壞甲狀腺細胞[11]。因此，監(jiān)測血清TPOAb、TGAb和TRAb水平對評估AITD伴甲狀腺功能亢進的治療效果具有積極的臨床意義。

目前，臨床主要是針對甲狀腺功能亢進癥狀進行對癥治療，常用藥物為甲巰咪唑片，通過抑制甲狀腺過氧化物酶，達到抑制甚至阻斷生成甲狀腺激素的過程，從而降低相關激素水平，改善臨床癥狀，但治療過程中發(fā)現(xiàn)，部分患者停藥后癥狀易復發(fā)，療效欠佳[12]。因此，如何更好地治療AITD，并改善甲狀腺功能亢進異常的激素分泌已成為內分泌科領域探討的熱點課題之一。硒是人體必需的微量元素,它的生物學功能主要體現(xiàn)在成為某些酶活性部位的基本組成部分[13]。人體中谷胱甘肽過氧化物酶和硫氧環(huán)蛋白還原酶是硒蛋白，為甲狀腺的抗氧化系統(tǒng)重要的組成部分,對清除甲狀腺毒素、抗氧化和控制炎癥反應具有重要作用[14]。本研究結果顯示，兩組患者治療后的血清FT3、FT4水平均較治療前低，TSH水平較治療前高(P均<0.05)；觀察組患者的血清FT3、FT4水平值均低于對照組，TSH水平高于對照組。且兩組患者治療后的TPOAb、TGAb和TRAb水平均較治療前低，觀察組患者的TPOAb、TGAb和TRAb水平均低于對照組(P均<0.05)。這與吳文波等[15]的研究結論相吻合，說明硒酵母片聯(lián)合甲巰咪唑片可有效抑制機體甲狀腺激素的分泌，改善異常的甲狀腺功能?？赡茉蚴俏谌梭w內主要參與甲狀腺激素合成與代謝的調節(jié)，低硒可導致甲狀腺抗氧化能力下降，甲狀腺球蛋白和活性氧中間產(chǎn)物釋放入循環(huán)，甲狀腺細胞被破壞，相關激素異常分泌引發(fā)自身免疫性疾病。甲狀腺病變患者的血清甲狀腺激素水平與血硒水平存在相關性，給予適當?shù)奈苿?，可有利于改善失衡的激素水平。此外，本研究發(fā)現(xiàn)治療后，兩組患者甲狀腺體積數(shù)值均較治療前小，且觀察組患者的甲狀腺體積數(shù)值小于對照組，觀察組患者的治療有效率高于對照組(P<0.05)。這可能是因為補硒可提高抗氧化酶類的合成和活性，在一定程度上可有效促進甲狀腺功能的恢復。由此可見，硒酵母片聯(lián)合甲巰咪唑片治療AITD伴甲狀腺功能亢進患者，可有效降低TPOAb、TGAb和TRAb水平，抑制機體甲狀腺激素的分泌，改善異常的甲狀腺功能，并縮小甲狀腺體積，療效確切，值得在臨床上推廣應用。

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