卒中茶后
——卒中轉(zhuǎn)化研究的失望和希望

張和

卒中轉(zhuǎn)化研究的冬天來了。從上到下都要求我們用好的動物模型，完整的記錄，對待每只老鼠都要像對患者一樣，還要在實驗中非禮勿視，非禮勿言，非禮勿聽，在雙盲中隨機分配。我們給卒中后的老鼠使用連我們也不知道的藥物治療。

老鼠在看我們，在說我們，在笑我們（圖1）。

卒中轉(zhuǎn)化實驗都失敗了，真的是因為需要好的、接近人的模型？還是失敗后逃脫責任的借口：我盡力了，但是模型不好，全世界都一樣，所以……

我長得好，但是裁縫水平不高。

美國藥監(jiān)局對卒中唯一批準的治療藥物是阿替普酶，是從一只病情很不穩(wěn)定的兔子血栓栓塞模型實驗后，在1996年直接轉(zhuǎn)化到臨床去的。事后很多人批評這個結(jié)果不穩(wěn)的模型。

好吧，完善所有的動物模型二十年了，引進阿替普酶做為卒中早期治療藥物的Justin Zivin也已經(jīng)退休了，我們在2006年就發(fā)現(xiàn)了1026種神經(jīng)保護劑，到2016年我們都不好意思再數(shù)有多少新的神經(jīng)保護劑了，現(xiàn)在我們怪誰？怪老鼠？

圖1　鼠

現(xiàn)在的卒中研究，80%是用大鼠模型，剩下的主要是小鼠模型。有人說當年William Harvey發(fā)現(xiàn)循環(huán)時，他解剖了十幾種動物來確認。我們真的需要建立蚊子，螃蟹和大象的卒中模型？那外星人呢？捉幾個來實驗？

當我們做科研的一切被管理，連文章都要寫成一樣時，方法、結(jié)果、討論，我們開始失去創(chuàng)造的能力，失去詩人的浪漫，畫家的想象，女人的天真，失去了性格、性別，失去了人性。

有誰能告訴我哪一篇卒中文章是二十歲的女博士生，還是五十歲的男教授寫的？作者的脾氣，出身？從文法上能大概猜出文化背景，其他的都被統(tǒng)一了。

難怪沒有人去看方法的描述，千篇一律了。

卒中的病理生理世界被兩個詞控制了，死亡區(qū)（Ischemia Core）和半暗帶 （Penumbra）。我們的一切研究活動都像衛(wèi)星一樣，圍繞著這個光環(huán)。我們失去了想象，不敢面對新的發(fā)現(xiàn)，我們被征服了，被權(quán)威的理論馴服得失去了戰(zhàn)斗的毅力，只會像飛蛾一樣圍著光環(huán)轉(zhuǎn)圈。

當年Andreas Vesalius挑戰(zhàn)了Galen對人體的認識，Johanne Wepfer糾正了希波克拉底的卒中定義，而我們今天卻離不開半暗帶的手銬。

為什么要給血管阻塞的患者神經(jīng)保護劑，然后宣布治療失?。繛槭裁床话阉幗o血管再通后的患者？大專家們，連血管不通這個常識都忘了，我們應該回來去請教在幼兒園的兒女？

為什么不相信晚期治療會有效？為什么不在晚期再開通血管？因為半暗帶都死了？沒治了？怎么知道都死了？為什么不發(fā)明方法能查出卒中幾個月后還可能活著的半暗帶/低灌區(qū)？

偉大的發(fā)現(xiàn)在后期將抑制創(chuàng)新！

我們不敢看到不符合半暗帶的結(jié)果，我們忽略和現(xiàn)在理論不符的發(fā)現(xiàn)。我們要保持一致，所以出現(xiàn)結(jié)果造假了，寫作抄襲了，文章長得一樣了。

在美國每年80萬卒中患者中，只有7.2萬腦缺血患者能在發(fā)病3 h之內(nèi)趕到急診室，一半（3.6萬）可能被進行早通治療，其中一半（～1.8萬）好轉(zhuǎn)。

卒中是水下憋氣，有時間限制，早通是肯定有益的?，F(xiàn)在我們在追隨西方爭取更多的病人能早通。

我們要盡快完成早通后的神經(jīng)保護臨床試驗。

我們要首先研究晚通，尤其是晚通對認知功能和生活質(zhì)量的影響。晚通是對憋不住氣而溺水的病人的氧氣治療，或高原缺氧的氧氣治療（對某些病人可能只是泡泡），雖然不能幫助所有的病人。

晚通加神經(jīng)保護、生長因子？

我們需要研究小血管、動脈和靜脈，要求毛細血管再通。

中國要建立臨床前檢驗中心，開始再驗證。

在基礎(chǔ)研究上，比較大腦前-后動脈阻塞，后循環(huán)動物模型，左右半球大腦中動脈閉塞比較，皮層下梗死模型……

中國要有通過嚴謹?shù)膶W術(shù)會議，建立基礎(chǔ)和臨床學者共同施行的課題，互補不足。

從2014年到2016年，全世界實驗卒中研究用大腦中動脈閉塞模型文章（1311篇）的46%左右都是中國人發(fā)表的，美國是10%左右，隨后10%以下的是日本、德國、英國和韓國。文章發(fā)了，但成果沒看到。

目前中國卒中轉(zhuǎn)化研究學者尚沒有國際代表人物。我們需要全力培養(yǎng)和推出中國卒中轉(zhuǎn)化研究的代表人物，尤其是70后學者。他們必須對卒中臨床和基礎(chǔ)都有了解，寫過大量的評論和綜述文章，有提問和回答問題的能力。

卒中轉(zhuǎn)化研究的春天會來嗎？會先來到中國嗎？