調(diào)Q開關(guān)532nm Nd：YAG激光聯(lián)合重組人干擾素α—2b乳膏治療面部扁平疣療效分析

夏登梅　李紅林　詹凌　譚小琦　熊霞

[摘要]目的：觀察調(diào)Q激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b乳膏治療面部扁平疣的臨床療效和安全性。方法：將125例面部扁平疣患者隨機(jī)分為三組。觀察組：42例，應(yīng)用調(diào)Q開關(guān)532nm激光治療，同時外用重組人干擾素o-2b乳膏每天3次，共治療8周；對照A組：43例，外用重組人干擾素α-2b乳膏每天3次，同時每晚外用1%維A酸乳膏，共治療8周；對照B組：40例，僅外用重組人干擾素α-2b乳膏每天3次，共治療8周。結(jié)果：觀察組療效優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；三組均無明顯不良反應(yīng)，觀察組復(fù)發(fā)率低于兩對照組。結(jié)論：調(diào)Q開關(guān)532nm Nd：YAG激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b乳膏治療面部扁平疣療效好，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低。

[關(guān)鍵詞]扁平疣；調(diào)Q開關(guān)Nd：YAG激光；重組人干擾素o-2b乳膏；1%維A酸乳膏

[中圖分類號]R752.5⁺2 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號]1008-6455（2018）02-0076-03

扁平疣是人類乳頭瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）感染所致的病毒性皮膚病。好發(fā)于青少年面部、手背，無明顯自覺癥狀，但影響美觀及社會交往進(jìn)而增加患者心理負(fù)擔(dān)。雖然其臨床治療方法多樣，但局部及系統(tǒng)治療效果并不理想。2016年1月-2016年10月，筆者科室采用Q開關(guān)532nm Nd：YAG激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b乳膏治療面部扁平疣患者，取得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料：125例均來自筆者醫(yī)院皮膚科門診患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均具有典型扁平疣皮損表現(xiàn)；②皮損在30處以上；③近1月內(nèi)未接受過局部藥物及其他相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①瘢痕體質(zhì)者；②合并系統(tǒng)性疾病或嚴(yán)重免疫功能低下者；③妊娠或哺乳期女性；④對干擾素及維A酸制劑過敏者；⑤不能堅持完成全療程及按時復(fù)診者。所有患者均簽署知情同意書并拍照存檔，隨機(jī)分為三組。觀察組：42例，男24例，女18例，年齡12～41歲，平均為23.5歲，病程1個月～3.7年，平均11個月；對照A組：43例，男23例，女20例，年齡13～44歲，平均22.6歲，病程0.5個月～4.1年，平均13個月；對照B組：40例，男20例，女20例，年齡11～45歲，平均24.4歲，病程0.5個月～4.5年，平均14個月。三組患者性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2治療方法：觀察組：調(diào)Q開關(guān)532nm Nd：YAG激光（美國HOYA Conbio公司的Medlite c3皮膚激光治療儀）聯(lián)合重組人干擾素α-2b乳膏（商品名：安達(dá)芬，安徽安科生物工程股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每支10g）治療。波長532nm，根據(jù)皮損顏色、厚度選擇合適的激光能量密度，治療以皮損發(fā)白為度，能量0.5～1.2J/cm²，頻率1Hz。術(shù)后7d保持干燥，外用重組人干擾素α-2b乳膏，每天3次，共8周；對照A組：外用重組人干擾素α-2b乳膏，每天3次，同時每晚外用1%維A酸乳膏（重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)），共8周；對照B組：單用重組人干擾素α-2b乳膏，每天3次，共8周。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療半個月、1個月、2個月進(jìn)行門診隨訪，治療6個月后進(jìn)行電話隨訪。觀察皮損數(shù)目、皮損消退情況及色素沉著、瘢痕及舒適性。痊愈：疣體全部消退；顯效：疣體數(shù)目消退≥70%；有效：疣體數(shù)目消退30%～70%；無效：疣體數(shù)目消退430%或加重。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。以原皮損處出現(xiàn)新疣體判為復(fù)發(fā)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，三組療效及復(fù)發(fā)率比較均采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效：所有患者均完成治療及治療后療效評價。三組有效率比較，觀察組與對照A組較對照B組有效率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2不良反應(yīng)：觀察組患者治療后即刻出現(xiàn)局部紅腫伴燒灼樣疼痛，常規(guī)冷敷20～30min后均可緩解，且1d內(nèi)癥狀基本消退。治療2～3d后結(jié)痂，7～14d痂殼脫落。有3例（7.14%）患者發(fā)生色素沉著，于1～2個月內(nèi)消退；2例（4.80%）患者發(fā)生色素脫失且均為皮膚膚色偏黑患者，2個月內(nèi)恢復(fù)正常；患者皮損治療處均無瘢痕形成，對照A組有9例（20.93%）治療后局部有刺癢、紅斑、干燥脫屑表現(xiàn)，6例患者自覺可忍受，未予特殊處理，上述癥狀均于3～5d后緩解，3例患者暫停藥物2～3d后自行緩解，再次使用有輕度紅斑及瘙癢，2～3d后緩解；對照B組有3例（7.50%）治療后局部有輕度瘙癢感，2～3d后可自行消退。2.3復(fù)發(fā)率比較：所有患者療程結(jié)束后6個月進(jìn)行電話隨訪，觀察組有1例復(fù)發(fā)（2.4%），對照A組有10例復(fù)發(fā)（23.3%），對照B組有17例復(fù)發(fā)（42.5%），三組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x²=5.375，P<0.05）。

3討論

扁平疣是人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的良性增生性皮膚病，好發(fā)于面部、雙上肢等暴露部位，影響美觀，雖有自愈傾向，但大部分患者可持續(xù)多年不愈。目前，對于面部扁平疣有多種治療選擇，常用冷凍、化學(xué)剝脫、電灼、外用維A酸、咪喹莫特、鬼臼毒素等藥物治療，但療效不一，且有引發(fā)瘢痕、色素沉著等不良反應(yīng)的可能。隨著光電技術(shù)在皮膚科的運(yùn)用，Q開關(guān)532nm Nd：YAG激光、Q開關(guān)釹：釔-鋁石榴石激光、鉺激光、560nm IPL以及光動力單用或者聯(lián)合外用藥物、中醫(yī)針刺在扁平疣的治療中取得了一定療效。而不同患者需求不同，針對不同需求的患者，尋求安全、有效的治療方法是皮膚科醫(yī)師面臨的挑戰(zhàn)。

HPV的感染與人體的免疫力有關(guān)，尤其與細(xì)胞免疫功能降低有密切關(guān)系。當(dāng)機(jī)體免疫力降低同時局部皮膚存在破損，HPV侵入表皮細(xì)胞在顆粒層和棘層細(xì)胞中進(jìn)行繁衍。組織病理可見表皮角化過度，顆粒層、棘層增厚，基底層內(nèi)黑素增加，真皮內(nèi)無特異性改變。調(diào)0532nm Nd：WAG激光，具有選擇性光熱分解作用，可穿透整個表皮，在極短瞬間釋放出峰值功率相當(dāng)高的能量，被疣體基底的黑素顆粒選擇性吸收，驟然受熱而瞬間發(fā)生爆破、氣化，與其下真皮組織出現(xiàn)裂隙，由于激光納米級的脈寬低于靶目標(biāo)黑素顆粒熱弛豫時間，不會損傷周圍正常組織，激活局部免疫系統(tǒng)，使機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，對扁平疣治療有效。全反式維A酸可調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增生和分化，降低角質(zhì)層的粘聚力，促進(jìn)角質(zhì)松解，恢復(fù)表皮正常分化，但文獻(xiàn)報道單獨(dú)治療扁平疣效果不是十分滿意。干擾素是機(jī)體正常細(xì)胞被病毒感染或接觸病毒后分泌的一種生物活性蛋白，能提高細(xì)胞免疫功能，干擾細(xì)胞內(nèi)病毒的復(fù)制，具有廣譜抗病毒、抑制細(xì)胞增殖及免疫調(diào)節(jié)作用。重組人干擾素可增強(qiáng)機(jī)體對人乳頭瘤病毒感染的防御性，且能增強(qiáng)NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的活性，增強(qiáng)細(xì)胞毒T細(xì)胞的殺傷作用和自然殺傷性細(xì)胞的功能，抑制疣組織細(xì)胞的增殖。調(diào)Q532nm Nd：YAG激光及0.1%維A酸乳膏均有一定程度剝脫作用。筆者推測以上方式聯(lián)合重組人干擾素乳膏治療扁平疣，有利于重組人干擾素乳膏吸收且它能提高細(xì)胞免疫功能，干擾細(xì)胞內(nèi)病毒的復(fù)制，達(dá)到提高療效的目的。本研究中調(diào)Q532nm激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b乳膏及1%維A酸乳膏聯(lián)合重組人干擾素α-2b乳膏組治療有效率均高于單獨(dú)使用重組人干擾素α-2b乳膏組。觀察組痂殼脫落后即可見明顯效果，對照A組至少2周可見效，隨著時間延長療效逐漸提高，對照B組需更長時間起效。調(diào)Q 532nm Nd：YAG激光見效快但發(fā)生色素沉著的不良反應(yīng)較常見，且為有創(chuàng)性治療；維A酸乳膏局部刺激發(fā)生率高但見效慢，療程長；單獨(dú)使用重組人干擾素α-2b乳膏起效慢，有效率不高但無明顯不良反應(yīng)。對于不同患者對療效的要求、費(fèi)用的承受度、副作用的耐受選擇合適的治療方式。所以，作為皮膚科醫(yī)師需根據(jù)不同類型患者對療效的需求、費(fèi)用的承受度、副作用的耐受及其皮膚情況，選擇不同的安全、有效的治療方案，同時提高操作能力。

綜上所述，應(yīng)用Q開關(guān)532nm Nd：YAG激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b乳膏治療面部扁平疣，見效快，治愈率明顯提高，復(fù)發(fā)率低，可供臨床推廣應(yīng)用。

[收稿日期]2017-08-15 [修回日期]2017-10-26

編輯/李陽利