姜黃素治療代謝綜合征臨床研究進(jìn)展

秦思，胡懷東

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 營養(yǎng)科，重慶　400010)

隨著生活方式的改變及生活水平的提高，代謝綜合征(metabolic syndrome, MS)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，并伴隨著罹患冠心病、腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加，嚴(yán)重威脅人類健康。MS是以胰島素抵抗為主的一組異常代謝綜合征，包括中心性肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常、高血黏、高尿酸、高脂肪肝發(fā)生率和高胰島素血癥。合理飲食、增加體力活動、減輕體重及戒煙是防治MS的基本措施。各種降糖、降脂藥物在臨床上廣泛應(yīng)用取得顯著效果，但會導(dǎo)致嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)(如：他汀類降脂藥導(dǎo)致橫紋肌溶解及肝損傷)。因此，基于天然活性物質(zhì)的臨床藥物研發(fā)具有重大意義。

1　姜黃素概述

2　姜黃素與脂質(zhì)代謝異常

在臨床研究中，姜黃素對血脂的影響具有一定爭議。一項(xiàng)納入5項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)共計(jì)509名患者的META分析表明，姜黃素不具有降脂作用，其有關(guān)心血管疾病高?；颊?即：糖尿病、肥胖和急性冠脈綜合征)的亞組分析結(jié)果仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且該結(jié)果存在明顯異質(zhì)性[16]。原因可能是該研究納入文獻(xiàn)數(shù)目有限、樣本量較小并包含多種人群(即：阿爾茲海默癥、急性冠脈綜合征、糖尿病、肥胖和健康人群)。但在上述文章發(fā)表后，大量的隨機(jī)對照試驗(yàn)均報(bào)道姜黃素具有降脂作用。

2.1　姜黃素在代謝綜合征患者中發(fā)揮降脂作用

2.1.3姜黃素在肥胖患者中發(fā)揮降脂作用一項(xiàng)隨機(jī)雙盲交叉試驗(yàn)表明，伴有血脂代謝異常的肥胖患者持續(xù)30 d每日服用1 000 mg姜黃素類化合物后，其血清TG濃度顯著下降[8]。肥胖是由于脂肪儲存過多而危害個(gè)人健康的全球性公共問題。流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)肥胖患者更容易伴發(fā)焦慮和/或抑郁。一項(xiàng)隨機(jī)交叉臨床研究納入30名肥胖患者，并對其持續(xù)30 d每日補(bǔ)充1 g姜黃素，上述患者的貝克焦慮量表評分明顯降低[18]。

2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝病均為代謝綜合征的組成部分。因此，我們提出假設(shè)：姜黃素可能對代謝綜合征患者具有降脂作用，該假設(shè)仍需進(jìn)一步探討。

3　姜黃素降低血清中的促炎因子水平

4　姜黃素與2型糖尿病

2型糖尿病是由于胰島素分泌相對不足和利用障礙引起的臨床代謝性疾病，其表現(xiàn)為高血糖以及碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪等代謝紊亂。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界已有2億的糖尿病患者，預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到3億，是繼心腦血管疾病、惡性腫瘤之后的第三大慢性病。姜黃素可激活體內(nèi)多條細(xì)胞信號通路，發(fā)揮抗炎和抗氧化作用，從而保護(hù)胰島β細(xì)胞、改善糖代謝和胰島素抵抗，進(jìn)而治療2型糖尿病[20]。

5　姜黃素延緩非酒精性脂肪性肝病進(jìn)展

非酒精脂肪肝病(NAFLD)是與肥胖、糖尿病、血脂異常、代謝綜合征、心血管疾病密切相關(guān)的最常見的慢性肝病。NAFLD的特點(diǎn)是甘油三脂在肝細(xì)胞中積累，逐步發(fā)展為單純性脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎，最終進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化，甚至肝細(xì)胞癌。姜黃素通過抑制炎癥因子釋放、抗氧化應(yīng)激、改善胰島素抵抗和調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝從而延緩非酒精性脂肪肝的進(jìn)展[21]。最新基于NAFLD患者的隨機(jī)雙盲研究表明，相對于安慰劑對照組，實(shí)驗(yàn)組服用姜黃素8周能顯著改善天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的水平[14]。同時(shí)，對上述患者超聲下評估其肝臟脂肪變性發(fā)現(xiàn)，姜黃素組中78.9%患者的脂肪變性程度得以改善，而安慰劑組中僅有27.5%的改善率[14]。姜黃素組中沒有一例患者肝臟脂肪變性程度加重，而安慰劑組中有17.5%的患者加重[14]。此外，在調(diào)整混雜因素之后發(fā)現(xiàn)，姜黃素緩解肝臟脂肪病變的作用仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)[14]。由此可見，姜黃素不但能降低NAFLD患者轉(zhuǎn)氨酶水平，還能減輕肝臟脂肪變性程度，從而延緩NAFLD進(jìn)展。

6　新型姜黃素制劑

綜上所述，姜黃素在治療MS中具有良好的治療效果，可有效降低炎癥因子水平、改善糖代謝紊亂、調(diào)節(jié)肥胖病人心理狀態(tài)以及延緩NAFLD進(jìn)展等多種作用，但其對血脂水平的影響具有一定爭議，仍需深入探討。目前還缺乏姜黃素與MS所涉及的其他疾病狀態(tài)如高血壓等方面的研究。姜黃素因其生物利用度低從而限制其應(yīng)用；隨著相關(guān)研究的不斷深入，相信姜黃素及其新型制劑必將在代謝綜合征的臨床治療中發(fā)揮重要的作用。

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