雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對NAFLD患者的療效及血清NO、內(nèi)毒素、RBP4的影響

李文剛，吳冬寒，符亮，吳武平

(三亞市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科,海南 三亞　572000)

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是臨床常見的慢性肝病，是無過量飲酒史且以肝實質(zhì)細(xì)胞脂肪變性、肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積過量的綜合征[1]?；颊咭云７?、食欲不振、腹脹、肝區(qū)脹滿為主要臨床癥狀，若不及時治療，則會發(fā)展為肝硬化、肝癌，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床常采用保肝藥物治療，穩(wěn)定病情，緩解臨床病癥，但對炎癥介質(zhì)、肝功能的改善效果不顯著。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊是微生態(tài)制劑中的活菌制劑，在腸道黏膜表面形成生物屏障，控制致病菌侵襲，調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂，保持機(jī)體腸道正常生理功能[2]。本研究對我院收治的180例NAFLD患者分別采用常規(guī)保肝藥物與聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療，并對比分析其血清炎癥因子、肝功能、血脂水平及臨床療效，為臨床治療選擇最佳方案。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2014年1月至2016年5月在我院治療的NAFLD患者180例，采用SAS10.0軟件生成隨機(jī)數(shù)字后分為研究組、對照組各90例。

研究組，男54例、女36例，年齡27～65歲，平均年齡(47.2±9.0)歲，病程(4.8±2.5)年，平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(26.1±2.2)kg·m-2。對照組，男50例、女40例，年齡25～65歲，平均年齡(46.3±10.2)歲，病程(4.4±2.2)年，平均BMI (26.2±2.4)kg·m-2。兩組患者的年齡、性別、BMI差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2　納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1) NAFLD患者診斷參考中華醫(yī)學(xué)會《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2) 患者年齡≤65歲；(3) 患者治療前血清ALT 40～200 U·L-1；(4) 治療前獲得患者或家屬的知情同意、醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1) 因病毒、酒精、藥物導(dǎo)致的肝損害；(2) 全身感染性疾??；(3) 合并惡性腫瘤疾病、嚴(yán)重的心腦血管、心功能衰竭、肺等疾病，妊娠、脯乳期婦女；(4) 近2個月患有急性胃腸炎等疾病；(5) 近2個月內(nèi)使用了糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗菌藥物的患者。

1.3　治療方法

對照組90例患者采用常規(guī)保肝治療，口服雙環(huán)醇片(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040467，生產(chǎn)單位：北京協(xié)和藥廠)，25 mg·次-1，3次·d-1。熊去氧膽酸膠囊(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20123205，生產(chǎn)單位：四川科瑞德制藥有限公司)，250 mg·次-1，2次·d-1。

研究組90例患者在對照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療，口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S19993065，生產(chǎn)單位：晉城海斯制藥有限公司)，210 mg·次-1，2次·d-1。兩組患者共接受12周治療。

1.4　觀察指標(biāo)

療效評價[4]：顯效：患者的臨床癥狀消失，血清實驗室指標(biāo)降低超過50%，B超檢查肝臟回聲正常，BMI降低至25 kg·m-2以下；有效：患者的臨床癥狀有所減輕，血清實驗室指標(biāo)降低范圍10%～50%，B超檢查肝臟遠(yuǎn)腸回聲密集增強(qiáng)，近腸回聲減弱，BMI有所減低但未達(dá)到25 kg·m-2以下；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)的患者。

1.5　統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)　　果

2.1　兩組患者的肝功能及血脂水平變化

治療后，研究組的ALT、AST、GGT、TG、TC水平均低于對照組(P<0.05)；(表1)。

時　間組　別ALT/U·L-1AST/U·L-1GGT/U·L-1TG/mmol·L-1TC/mmol·L-1治療前研究組116．9±22．489．6±14．284．5±17．02．8±0．65．4±0．9對照組120．5±25．893．2±16．987．0±16．82．9±0．75．2±1．0治療12周研究組57．1±13．2ab38．4±11．6ab55．4±12．0ab1．5±0．5ab4．1±0．6ab對照組66．0±15．1a47．2±13．8a64．4±14．1a1．9±0．6a4．7±0．7a

注：與治療前比較aP<0.05，與對照組比較bP<0.05

2.2　兩組患者的血清炎癥因子變化

2.3　兩組患者的NO、內(nèi)毒素、RBP4水平變化

治療后，研究組的NO、內(nèi)毒素、RBP4水平均低于對照組(P<0.05)；(表3)。

2.4　兩組患者的臨床效果比較變化

治療后，研究組的治療總有效率90.00%高于對照組的77.78%(P<0.05)；(表4)。

3　討　　論

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是消化內(nèi)科的常見疾病，其發(fā)病率為17%，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與慢性肝內(nèi)炎癥反應(yīng)較為密切[5]。NAFLD患者機(jī)體內(nèi)存在大量的腸道菌群失調(diào)、腸道革蘭陰性腸桿菌，若不及時治療，則會加重病情，誘發(fā)肝硬化、肝癌，威脅患者的生命安全[6]。臨床常使用雙環(huán)醇片、熊去氧膽酸膠囊藥物治療NAFLD，保護(hù)患者肝功能，緩解臨床病癥，但對肝功能的改善效果不顯著[7]。因此，本研究選擇雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊，以提高其臨床療效。

時　間組　別IL?6/ng·L-1TNF?α/ng·L-1hs?CRP/mg·L-1治療前研究組79．5±21．0233．6±57．85．4±1．4對照組83．8±23．0241．6±66．35．6±1．8治療12周研究組42．3±10．6ab147．2±29．5ab2．9±0．8ab對照組51．1±13．6a173．2±32．8a3．7±1．1a

注：與治療前比較aP<0.05，與對照組比較bP<0.05

時　間組　別NO/μmol·L-1內(nèi)毒素/EU·L-1RBP4/mg·L-1治療前研究組65．7±7．4169．3±18．531．2±2．4對照組66．2±8．0171．4±17．530．8±2．8治療12周研究組52．1±5．9ab143．1±13．7ab26．5±1．8ab對照組59．4±6．7a155．3±14．8a28．1±2．0a

注：與治療前比較aP<0.05，與對照組比較bP<0.05

表4兩組患者的臨床效果比較

組　別n顯效有效無效總有效率(%)研究組903843981(90．00)對照組9024462070(77．78)χ2值4．974P值　　　　0．026

3.1　對比兩組患者的肝功能及血脂水平

各種因素導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增多，減少甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白、載脂蛋白合成，減少肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)甘油三酯，使得大量甘油三酯積聚在肝臟內(nèi)，形成肝硬化，損傷肝功能[10]。本研究中治療后，研究組患者的ALT、AST、GGT、TG、TC水平均低于對照組患者，且差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這說明雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊可以有效糾正腸道菌群失調(diào)，調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂，減少肝臟脂肪積累，緩解脂肪對肝細(xì)胞損傷，改善患者肝功能。

3.2　分析兩組患者的血清炎癥因子、NO、內(nèi)毒素、RBP4水平

雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊是微生態(tài)制劑中的活菌制劑，三種微生物能夠迅速到達(dá)腸道并在其中定植，能有效促進(jìn)正常微生物群生長繁殖，抑制致病菌生長，降低細(xì)菌內(nèi)毒素生成，修復(fù)腸道菌膜屏障，提高腸道定植抗力[11]。

一氧化氮(NO)作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，刺激迷走神經(jīng)分泌激素，能夠調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌舒張功能，大量的NO能夠擴(kuò)張腸道毛細(xì)血管，增加其通透性，細(xì)菌內(nèi)毒素入侵，形成內(nèi)毒素血癥，加重肝臟損傷[13]。視黃醇結(jié)合蛋白 4(retinol binding protein 4,RBP4)作為一種循環(huán)性脂肪源性因子，主要由肝臟組織分泌，其水平與肝病變具有密切聯(lián)系[14]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后，研究組的NO、內(nèi)毒素、RBP4水平均低于對照組(P<0.05)，這提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊能夠有效調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，重建腸道菌群平衡，減少內(nèi)毒素水平，抑制肝內(nèi)炎癥，減少肝脂肪病變。

3.3　比較兩組患者的臨床效果

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者接受治療后的總有效率90.00%高于對照組患者的77.78%，且差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這說明NAFLD患者采用常規(guī)保肝藥物聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊的臨床療效優(yōu)于單純使用常規(guī)藥物，能夠有效抑制腸內(nèi)革蘭陰性腸桿菌過度繁殖，減少內(nèi)毒素生成，控制炎癥因子合成，改善患者臨床病癥，阻止疾病發(fā)展為肝纖維化與肝硬化，有望成為NAFLD治療的新靶點(diǎn)。

與周舟文獻(xiàn)[15]相比，本研究具有一定的創(chuàng)新性，實驗設(shè)計科學(xué)，不僅分析了雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療NAFLD的臨床療效，還對比了其炎癥因子、NO、內(nèi)毒素、RBP4及肝功能、血脂水平指標(biāo)。但本研究不足之處在于未分析藥物劑量對患者臨床療效的影響，有待于加大樣本進(jìn)一步探究，確定最佳的藥物劑量。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療NAFLD患者具有減輕炎癥反應(yīng)、降低血清NO、內(nèi)毒素、RBP4水平的作用，同時具有較好的保肝護(hù)肝功能，值得臨床應(yīng)用與發(fā)展。

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