藥物涂層球囊治療急性冠脈綜合征的系統(tǒng)評價(jià)

龐思，陳忠，朱孔博，何硯如,Gondo Esther Kema Hawa，章曉國，童嘉毅，馬根山,陳立娟

(1.東南大學(xué) 醫(yī)學(xué)院,東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 心內(nèi)科，江蘇 南京　210009；2.湖南省湘潭市中心醫(yī)院 心內(nèi)科，湖南 湘潭　411100；3.上海市第六人民醫(yī)院 心內(nèi)科，上?！?00000)

1　資料與方法

1.1　檢索策略

1.2　納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 研究類型：臨床觀察性研究或隨機(jī)研究；(2) 研究對象：急性冠脈綜合征患者；(3) 干預(yù)措施：至少有一組患者使用藥物涂層球囊進(jìn)行治療；(4) 隨訪時(shí)間：≥1月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 主題不相關(guān)文獻(xiàn)；(2) 無法提供研究對象基線特征或臨床終點(diǎn)隨訪數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)；(3) 同一研究對象重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3　研究終點(diǎn)事件

(1) 主要臨床研究終點(diǎn)事件：靶病變血運(yùn)重建；(2) 次要臨床研究終點(diǎn)事件：心肌梗死、心源性死亡、支架內(nèi)血栓、額外支架植入、主要不良心臟事件(全因死亡、心肌梗死和靶血管血運(yùn)重建)。

1.4　數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評估

由兩名研究員獨(dú)立提取研究特征、人群基線及臨床隨訪結(jié)局指標(biāo)，并進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)。如有分歧時(shí)與第三位研究員討論決定。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究參照Cochrane手冊系統(tǒng)評價(jià)指南進(jìn)行[7]。提取的臨床終點(diǎn)事件以事件數(shù)和患病率展示在表格中。因所檢出藥物涂層球囊治療急性冠脈綜合征的隨機(jī)研究較少，研究設(shè)計(jì)差異較大，故未進(jìn)行薈萃分析，僅進(jìn)行描述性的綜合分析評價(jià)。

2　結(jié)　　果

2.1　納入研究和患者的基線特征

表1納入研究特征

納入研究或第一作者研究類型研究分組DCBBMSDCB+BMSDES患者類型臨床隨訪/月主要終點(diǎn)DCB類型DEB?AMI，2015[3]隨機(jī)、多中心、單盲、四臂研究40?515049STEMI12LLLDIORIIBesicKM，2014[4]隨機(jī)、單中心、雙臂研究-4441-NSTEMI/UA6LLLElutax/SeQuentPleasePEBSI，2016[8]隨機(jī)、多中心、單盲、雙臂研究-112111-STEMI12LLLPanteraLuxPAPPA，2014[9]觀察性、單中心、單臂研究100---STEMI12MACEPanteraLuxHoHH，2015[10]觀察性、單中心、單臂研究89---STEMI1TIMI3級血流SeQuentPleaseMahmoodZuhdiAS，2016[11]觀察性、多中心、單臂研究113---ACS9TLRSeQuentPleaseNanolute，2016[12]觀察性、多中心、單臂研究173---ACS12MACENanoparticleSirolimusCoa?tedBalloon

2.2　主要臨床終點(diǎn)事件

隨機(jī)研究各組間靶病變血運(yùn)重建率比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而觀察性研究中，短中期的隨訪內(nèi)各研究的靶病變血運(yùn)重建率均較低。見表3。

2.3　次要臨床終點(diǎn)事件

PEBSI研究發(fā)現(xiàn)DCB+BMS較BMS組減少了臨床主要不良心臟事件的發(fā)生率(P<0.05)，余隨機(jī)研究中該指標(biāo)各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。觀察性研究中，DCB治療組僅3.4%～5.8%的患者發(fā)生主要不良心臟事件。而在心源性死亡、心肌梗死、支架內(nèi)血栓事件方面，各隨機(jī)研究分組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且各觀察性研究中此類事件發(fā)生率均較低。除此之外，各研究中額外支架植入的比例差異較大(4.5%～41%)。見表3。

表2研究對象和病變的基本特征

納入研究或第一作者分組年齡/歲男性/%糖尿病/%高血壓/%高脂血癥/%吸煙/%心肌梗死病史/%靶血管/%前降支回旋支右冠DEB?AMI，2015[3]DCB57．9±10．065．012．535．017．552．57．545．022．532．5BMS59．9±10．982．411．835．321．656．9041．215．743．1DCB+BMS59．7±9．982．06．034．026．038．02．048．026．026．0DES55．9±9．783．74．130．632．757．14．136．722．440．1BesicKM，2014[4]BMS68(36-84)79．527．3100．088．620．513．636．413．634．1DCB+BMS63(41-79)80．531．7100．087．843．99．853．74．934．1PEBSI，2016[8]BMS62(50．0-70．0)85．719．649．151．473．04．532．117．950．0DCB+BMS60(52．0-71．0)85．513．638．240．973．62．722．720．956．4PAPPA，2014[9]DCB60．0±12．074．011．029．010．051．06．050．010．040．0HoHH，2015[10]DCB59．0±14．083．128．155．146．156．210．137．113．532．6MahmoodZuhdiAS，2016[11]DCB65．9±12．973．334．375．261．039．0-36．833．023．6Nanolute，2016[12]DCB59．9±9．880．946．250．9--37．6---

DCB:Drug coated balloon/藥物涂層球囊；BMS:Bare metal stent/裸金屬支架；DES:Drug eluting stent/藥物洗脫支架

表3臨床隨訪終點(diǎn)事件

納入研究臨床終點(diǎn)　　　　DEB?AMI，2015[3]BesicKM，2014[4]PEBSI，2016[8]PAPPA，2014[9]HoHH，2015[10]MahmoodZuhdiAS，2016[11]Nanolute，2016[12]DCBn=40BMSn=48DCB+BMSn=46DESn=45BMSn=44DCB+BMSn=41BMSn=112DCB+BMSn=110DCBn=100DCBn=89DCBn=113DCBn=154靶病變血運(yùn)重建5(12．5)9(18．8)11(23．9)1(2．2)10(22．7)8(19．5)8(7．1)2(1．8)3(3．0)01(1．2)8(5．2)主要不良心臟事件7(17．5)12(25．0)11(23．9)2(4．4)13(29．5)11(24．4)14(12．5)4(3．6)5(5．0)3(3．4)3(3．6)9(5．8)心源性死亡1(2．5)2(4．2)00002(1．8)1(0．9)2(2．0)3(3．4)00心肌梗死002(4．3)03(6．8)2(4．8)2(1．8)2(1．8)003(3．6)1(0．6)支架內(nèi)血栓002(4．3)001(2．4)01(0．9)1(1．0)00-額外支架植入4(10．0)-------41(41)4(4．5)10(9．3)12(6．9)

DCB:Drug coated balloon/藥物涂層球囊；BMS:Bare metal stent/裸金屬支架；DES:Drug eluting stent/藥物洗脫支架

3　討　　論

本系統(tǒng)評價(jià)存在一些固有局限性，納入的研究設(shè)計(jì)方案各異，手術(shù)流程不一，球囊種類不同，隨訪時(shí)間不長，因研究異質(zhì)性限制無法進(jìn)行定量薈萃分析。

這是一篇藥物涂層球囊治療急性冠脈綜合征的描述性系統(tǒng)評價(jià)，結(jié)果顯示在短中期隨訪中，單純藥物涂層球囊治療急性綜合征有良好的安全性和有效性。通過優(yōu)化手術(shù)流程等手段，藥物涂層球囊聯(lián)合裸金屬支架較單純裸金屬支架可能降低臨床不良心臟事件風(fēng)險(xiǎn)。因此，特別是在出血風(fēng)險(xiǎn)高、服藥依從性差的急性冠脈綜合征患者中，藥物涂層球囊治療是一個(gè)可行的選擇。后續(xù)大樣本、高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗(yàn)需要進(jìn)一步探索藥物涂層球囊在急性冠脈綜合征患者中的最佳治療方案。

[參考文獻(xiàn)]

[11] MAHMOOD Z A S,ZEYMER U,WALISZEWSKI M,et al.The use of paclitaxel coated balloon (PCB) in acute coronary syndrome of small vessel de novo lesions:an analysis of a prospective ‘real world’ registry [J].Springerplus,2016,5(1):373.

[12] CORTESE B.Nanoparticle sirolimus coated balloon for the treatment of ACS patients:results from the Nanolute Registry [M].Transcatheter cardiovascular treatment,www.tctmd.com,2016.