長(zhǎng)鏈非編碼RNA多態(tài)性與腫瘤相關(guān)性

賈吉民

【摘要】中長(zhǎng)鏈非編碼RNA是長(zhǎng)度大于200個(gè)的RNA一類(lèi)轉(zhuǎn)錄本，自身缺乏編碼蛋白質(zhì)的能力，能在表觀遺傳學(xué)、轉(zhuǎn)錄水平和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)但不具備編碼蛋白質(zhì)功能的基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物位于細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)RNA。證據(jù)表明發(fā)生變異的基因中包括LncRNA，導(dǎo)致LncRNA基因存在著廣泛的基因多態(tài)性，而大多數(shù)LncRNA基因的多態(tài)性變化和腫瘤的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】長(zhǎng)鏈非編碼RNAs；多態(tài)性；腫瘤

【中圖分類(lèi)號(hào)】R73 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.29..01

表觀遺傳學(xué)（epigenetic）是指基因在的DNA序列沒(méi)有發(fā)生變化的情況下，基因的結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生了可遺傳變化，并最終導(dǎo)致了表型的變化[1]。其中DNA甲基化是哺乳動(dòng)物基因組主要的表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)機(jī)制。其研DNA分子甲基化等修飾通過(guò)改變DNA分子構(gòu)象或募集相關(guān)蛋白而影響基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程[2]。

近來(lái)，對(duì)長(zhǎng)鏈非編碼RNA還沒(méi)有一致的劃分體系，它第一次發(fā)現(xiàn)于大鼠全長(zhǎng)cDNA文庫(kù)中被表達(dá)出來(lái)普遍存在于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，參與蛋白質(zhì)編碼的很少。以前被認(rèn)為是轉(zhuǎn)錄“噪音”的RNA分子，在細(xì)胞遺傳給子代時(shí)起巨大的功能調(diào)節(jié)作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞的多能性和正常組織細(xì)胞增殖、分化等過(guò)程。

1 ncRNA的生物學(xué)特性

LncRNAs的編碼基因在基因組遍及存在，通常由RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄生成，散步在編碼mRNA基因的外顯子和內(nèi)含子。目前，它們?cè)诒碛^遺傳調(diào)控方面的作用正在被廣泛研究，如印。對(duì)長(zhǎng)鏈非編碼RNA還沒(méi)有一致的劃分體系，它第一次發(fā)現(xiàn)于大鼠全長(zhǎng)cDNA文庫(kù)中被表達(dá)出來(lái)普遍存在于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，參與蛋白質(zhì)編碼的很少。LncRNA基因的多態(tài)性在過(guò)去幾年，大量與疾病相關(guān)的遺傳變異被全基因組關(guān)聯(lián)研究顯示。目前，對(duì)LncRNA基因的遺傳變異的領(lǐng)會(huì)缺很少。

2 LncRNA的腫瘤中的機(jī)制

LncRNAs通過(guò)調(diào)節(jié)一系列生物功能或者干擾正常功能，包含錄沉默等方式，在相應(yīng)的癌癥起著巨大作用。目前已經(jīng)證實(shí)利用RNA干擾DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶1基因?qū)θ税螂装⑽赴?。及膽管癌等具有小調(diào)效應(yīng)[10]。在癌癥中，當(dāng)PTENPl聯(lián)系位點(diǎn)失活及表達(dá)缺失致使結(jié)合miRNA的能力下降時(shí)，過(guò)多的miRNA可降低PTEN的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的復(fù)制。

3 LncRNA多態(tài)性與肝癌

甲基化是基因組DNA的一種主要表觀遺傳修飾模式。肝癌在我國(guó)是高發(fā)的腫瘤之一。近年來(lái)的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：肝癌高表達(dá)基因（HULC）是在原發(fā)性肝癌（HCC）中出現(xiàn)特殊的LneRNA，具有mRNA結(jié)構(gòu)特性但不具有蛋白編碼能力，HULC是增加表達(dá)最高的轉(zhuǎn)錄本。其機(jī)制是H19可利用激活miR-200通路，促進(jìn)間質(zhì)上皮的轉(zhuǎn)換而阻止肝癌的轉(zhuǎn)移。

4 LncRNAs的多態(tài)性與女性乳腺癌影響

研究報(bào)道，microRNA節(jié)制乳腺癌的生長(zhǎng)和發(fā)展，而lncRNA可能影響乳腺通過(guò)與microRNA的彼此作用[15].研究表明，miR-3l的下調(diào)在乳腺癌的轉(zhuǎn)移及其進(jìn)展中能起到促進(jìn)作用。乳腺癌中miR-31沉默的主要機(jī)制之一是啟動(dòng)子甲基化。SRA與SRAP之間由內(nèi)含子-1的剪接調(diào)控其平衡。乳腺癌細(xì)胞中存在著SRAP編碼子和含有內(nèi)含子-1的SRA-RNAs，它們完全拼接。

目前，LncRNAs作為熱門(mén)，受到普遍的重視與探討，促進(jìn)了該范圍巨大進(jìn)步[3]。lncRNA在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程中的作用將受到深度入的研究與分析。lncRNA編碼基因遺傳多態(tài)性作為惡性腫瘤易感性標(biāo)志物，已漸漸嶄露鋒芒。然而，目前對(duì)于lncRNA在腫瘤中的研究還不夠，而對(duì)于其影響腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、等機(jī)制的研究仍然欠缺。所以，更深的認(rèn)識(shí)惡性腫瘤的病因?qū)W，從而幫助高危人群的辨別及其早診早治。為個(gè)人社會(huì)造福[4]。

參考文獻(xiàn)

[1] Smith ZD，Meissner A.DNA methylation： roles in mammalian development[J].Nat Rev Genet，2013，14：204-220.

[2] ALEY D P，PINK R C，TRUJILLANO D，et a1.Longnonceding A8，chromatin，and development[J].sci WorldJ，2010，8（10）：90-102.

[3] ENCODE Project Consortium，Bimey E，StamatoyammpoulosJA，et a1.Identification and analysis of functional elements in 1%of the hu-man genome by the ENCODE pilot project].Nature，2007，447（7146）：799-816.

[4] Gabory A，Jammes H，Dandolo L.The H19 locus： role of an imprinted non-coding RNA in growth and development.Bioessays，2010，32：4.

本文編輯：李 豆