榮筋拈痛方治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的藥理學(xué)基礎(chǔ)

吳廣文，黃艷峰，劉獻(xiàn)祥

（福建中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究院，福建 福州 350122）

膝骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）亦稱退行性關(guān)節(jié)炎，是一種嚴(yán)重危害人們生活質(zhì)量的慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)炎性病變［1-2］，屬于中醫(yī)“痹證”范疇。本病病程較長(zhǎng)，且易反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈。隨著社會(huì)節(jié)奏的加快、工作壓力的加大以及人口老齡化的遞增，對(duì)治療該類疾病藥物的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和研究愈來(lái)愈受到人們的關(guān)注。榮筋拈痛方是國(guó)醫(yī)大師陳可冀院士在治療骨痹的方藥數(shù)據(jù)挖掘基礎(chǔ)上，依據(jù)“腎主骨、肝主筋”理論重新組方［3-4］，該方具有結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)、藥味精簡(jiǎn)、配伍得當(dāng)、藥性平和、運(yùn)用靈活等優(yōu)點(diǎn)，是KOA靶向防治的又一選擇。

1 榮筋拈痛方的方義和作用機(jī)制

榮筋拈痛方治療KOA是以“腎主水生髓充骨，涵木榮筋，膝為筋之府”等中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)［5］，針對(duì) KOA“正虛邪實(shí)、本痿標(biāo)痹”的病機(jī)［6］組方?！氨浴庇虚]阻不通之義，因外邪侵襲人體，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行受限，引起肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)等酸脹、麻木、疼痛、伸屈不利，甚至關(guān)節(jié)腫大、灼熱等癥狀。根據(jù)“不榮則痛”及“不通則痛”的中醫(yī)理論，推測(cè)出氣血不足、肝腎虧虛可致氣血運(yùn)行不暢，而漸久致瘀；加之年老體虛，脾胃受損，衛(wèi)表失司，風(fēng)寒濕邪侵襲，從而導(dǎo)致痰濕阻絡(luò)、氣血瘀滯而為痹。治則當(dāng)補(bǔ)虛祛邪共進(jìn)，力求陰陽(yáng)平衡。榮筋拈痛方正是針對(duì)這一病機(jī)特點(diǎn)選方用藥，方中牛膝補(bǔ)肝腎而強(qiáng)筋骨，活血以通利肢節(jié)筋脈，引血下行直達(dá)病所，為君藥；臣以當(dāng)歸養(yǎng)血和血，以榮筋骨血脈；牛膝、當(dāng)歸君臣相伍，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，兼以活血，寓“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之意。獨(dú)活善治伏風(fēng)，除久痹，且性善下行；羌活祛風(fēng)濕，利關(guān)節(jié)，止痛；防風(fēng)祛風(fēng)勝濕止痛，三藥合而相配，除一身之風(fēng)濕痹痛，共為佐藥。甘草擅治四肢拘攣，緩急止痛，更具調(diào)和諸藥之功，為使藥。

前期研究表明：榮筋拈痛方能有效緩解膝骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀及體征；運(yùn)用基于化合物-靶點(diǎn)相互作用的計(jì)算機(jī)模擬方法，明確了榮筋拈痛方治療骨關(guān)節(jié)炎的活性成分及其作用靶點(diǎn)，直觀顯示榮筋拈痛方不僅可以抑制炎癥因子表達(dá)，緩解疼痛，也可以在通過(guò)抑制分解代謝、刺激合成代謝、抑制類花生酸合成等方面達(dá)到多靶點(diǎn)保護(hù)軟骨的作用［7－8］；此外，計(jì)算機(jī)模擬還從化學(xué)空間角度闡釋了榮筋拈痛方具有廣譜的作用，其中，補(bǔ)肝腎壯筋骨藥物具有刺激關(guān)節(jié)軟骨中蛋白多糖合成的作用，而祛風(fēng)濕止痹痛藥物具有抗炎鎮(zhèn)痛的作用［9］。

2 現(xiàn)代藥理學(xué)研究

2.1 君藥的現(xiàn)代藥理學(xué)研究 牛膝是莧科植物Achyranthes bidentata Blume的干燥根，性平，味酸、苦，歸肝、腎二經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、逐瘀通經(jīng)、利尿通淋和引血下行的功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》稱其“治寒濕痿痹，四肢拘攣，膝痛不可屈伸，逐血?dú)?，傷熱火爛，墮胎，久服輕身耐老”，骨科多用于腰膝酸痛，筋骨無(wú)力等癥［10-11］。 劉斌等［12］對(duì)牛膝的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行大量研究，結(jié)果表明：牛膝根含有三萜皂苷、植物甾酮類、多糖類、氨基酸、生物堿類和香豆素類化合物等多種微量元素。于大永等［13］認(rèn)為三萜皂苷類成分可以抑制破骨細(xì)胞形成，從而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用，尤以齊墩果酸的葡萄糖酸苷活性最強(qiáng)。史玉芬等［14］研究發(fā)現(xiàn)，牛膝提取液具有增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)功能，可提高對(duì)細(xì)菌的吞噬能力以及擴(kuò)張血管，從而改善血液循環(huán)，促進(jìn)炎性病變吸收，具有很好的抗炎消腫作用；還能提高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，降低脂質(zhì)過(guò)氧化物形成，具有降低全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及血漿黏度等作用，從而改善血液流變性及微循環(huán)狀態(tài)。牛膝總皂苷具有明顯抗炎、鎮(zhèn)痛及活血功效［15］，對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎有良好的治療作用。

2.2 臣藥的現(xiàn)代藥理學(xué)研究 當(dāng)歸來(lái)源于傘型科植物當(dāng)歸Angelica sinensis（Oliv.）Diels的干燥根，性溫，味甘、平，歸肝、心、脾經(jīng)，具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛等功效［16-17］。 《景岳全書(shū)·本草正》記載：“當(dāng)歸，其味甘而重，故專能補(bǔ)血；其氣輕而辛，故又能行血。補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)。誠(chéng)血中之氣藥，亦血中之圣藥也?！痹诠强贫嘤糜谥委燂L(fēng)濕痹痛、跌撲損傷等癥。當(dāng)歸的主要成分為揮發(fā)油部分和水溶性部分，其中藁本內(nèi)酯類是當(dāng)歸揮發(fā)油部分的主要成分，水溶性部分主要有阿魏酸，還有香豆素類、黃酮類和有機(jī)酸類物質(zhì)，具有抗氧化，清除自由基，保護(hù)血管內(nèi)膜不受損傷，參與信號(hào)系統(tǒng)的信息傳遞，抗輻射等新生物學(xué)效應(yīng)［18－19］。阿魏酸是當(dāng)歸抗氧化作用的有效成分，能提高SOD活性，直接清除自由基，抑制超氧自由基引起的膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)和自由基反應(yīng)等作用。而且當(dāng)歸多糖類化合物是一種免疫調(diào)節(jié)劑，不但可以提高免疫功能，還能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，改善血液循環(huán)，并有很好的抗炎、鎮(zhèn)痛、抗損傷及修復(fù)作用，與牛膝相須而用，能明顯增強(qiáng)對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的抗炎、鎮(zhèn)痛、抗損療效［20］。

2.3 佐藥的現(xiàn)代藥理學(xué)研究 羌活為傘形科植物羌活Notopterygium incisum Ting ex H.T.Chang或?qū)捜~羌活Notopterygium forbesii Boiss的干燥根莖及根，性溫，味苦，歸膀胱、肝、腎經(jīng)。 王世榮［21-22］研究發(fā)現(xiàn)：羌活主要成分為揮發(fā)油、糖類、有機(jī)酸、香豆素化合物和氨基酸，具有散表寒、祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)、止痛功效。獨(dú)活為傘形科植物重齒毛當(dāng)歸Angelica pubescens Maxim.f.biserrata Shan et Yuan的干燥根，其味辛、苦，性微溫，歸膀胱、腎經(jīng)。L Fan L Li等學(xué)者［23-24］研究表明：獨(dú)活主要含揮發(fā)油等化合物，具有散表寒、祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)、止痛的作用。防風(fēng)為傘形科植物防風(fēng) Saposhnikovia divaricat（Turcz.）Schischk未抽花莖植株的干燥根，其味辛、甘，性溫，歸膀胱、肝、脾經(jīng)。 楊震等［25-26］研究得知：防風(fēng)主要含有色原酮、香豆素、有機(jī)酸、雜多糖、丁醇等化合物，具有發(fā)汗解表、祛風(fēng)勝濕止痛功效。防風(fēng)為風(fēng)藥潤(rùn)劑，善治一切風(fēng)疾，《本草綱目》：“三十六般風(fēng)，去上焦風(fēng)邪，頭目滯氣，經(jīng)絡(luò)留濕，一身骨節(jié)痛。除風(fēng)去濕仙藥?！眳瘟龋?7］研究表明：羌活發(fā)散解表力強(qiáng)，直上巔頂，通利五臟，橫行肢臂，以除上焦頭頂、肩背之痛見(jiàn)長(zhǎng)，故病邪在上焦者宜用之；獨(dú)活體輕氣清，味辛能散，善下行而入里，祛風(fēng)濕力強(qiáng)，長(zhǎng)于祛腰膝筋骨間風(fēng)濕，治下焦風(fēng)濕痹痛宜之。三藥合用能理伏風(fēng)，祛一身筋骨間風(fēng)寒濕邪。綜上研究表明：防風(fēng)、羌活、獨(dú)活具有多種相同化合物，具有明顯的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用，為臨床應(yīng)用治療風(fēng)寒濕痹、骨節(jié)酸痛提供了藥理學(xué)依據(jù)。

2.4 使藥的現(xiàn)代藥理學(xué)研究 甘草為豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草 Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根莖，是一味常用大宗藥材，常作佐使藥入多種中藥復(fù)方，味甘，性平，歸心、脾、肺、胃經(jīng)，其主要成分含甘草甜素、黃酮化合物、香豆素化合物和葡聚糖等，具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥等功效［28-29］。 王敏［30］研究發(fā)現(xiàn)：甘草中的黃酮苷類成分有解痙、鎮(zhèn)痛、抗?jié)冏饔?；甘草甜素還有明顯的抗炎、抗過(guò)敏作用，甘草煎劑加減還具有治療骨質(zhì)疏松癥的作用［31］。甘草作為方中使藥，主要調(diào)和諸藥，可以有效加強(qiáng)牛膝與當(dāng)歸相須合用的補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、活血止痛功效，又能加強(qiáng)佐藥防風(fēng)、羌活、獨(dú)活祛風(fēng)勝濕止痛功效，還能顧護(hù)脾胃不傷正氣，具有一舉多得、全方兼顧等特點(diǎn)。

3 結(jié) 語(yǔ)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究提出許多KOA發(fā)病機(jī)制的學(xué)說(shuō)，主要涉及細(xì)胞因子、免疫反應(yīng)及蛋白酶、骨內(nèi)高壓、生物力學(xué)、性激素內(nèi)環(huán)境紊亂、細(xì)胞凋亡、一氧化氮含量升高、氧自由基學(xué)說(shuō)等相關(guān)學(xué)說(shuō)和觀點(diǎn)［32-33］。榮筋拈痛方以補(bǔ)肝腎、壯筋骨治本，使筋骨強(qiáng)健以防痿，骨正筋柔以祛瘀腫；佐以活血通絡(luò)、祛風(fēng)濕、止痹痛以達(dá)標(biāo)本兼治的目的，如此一來(lái)，KOA之腫痛、功能障礙可緩解。其主要作用機(jī)理是通過(guò)調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)產(chǎn)生和蛋白酶合成以及其生物學(xué)效應(yīng)，達(dá)到促進(jìn)炎癥消退、抑制炎性反應(yīng)、促進(jìn)水腫消退，從而緩解疼痛，改善關(guān)節(jié)功能；通過(guò)干擾軟骨細(xì)胞代謝，使破壞骨細(xì)胞代謝恢復(fù)正常，還能改善微循環(huán)，降低骨內(nèi)高壓，清除自由基，從而保護(hù)軟骨細(xì)胞。全方諸藥合用，可有效增強(qiáng)機(jī)體免疫力，維持機(jī)體免疫功能的相對(duì)穩(wěn)定，維持內(nèi)分泌系統(tǒng)平衡，為機(jī)體抵抗外邪提供一個(gè)穩(wěn)固的內(nèi)環(huán)境；同時(shí)具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用，可有效地抑制、消滅外來(lái)風(fēng)寒濕邪，還可以促進(jìn)已遭破壞之骨與軟骨的生長(zhǎng)和修復(fù)，并且延緩關(guān)節(jié)宏觀形態(tài)、軟骨基質(zhì)及軟骨細(xì)胞退變。本方組方縝密，運(yùn)用靈活，臨證時(shí)可根據(jù)風(fēng)、寒、濕、熱等不同致病因素隨證酌情配伍：風(fēng)邪偏盛者加烏梢蛇祛風(fēng)通絡(luò)；寒邪偏盛者加川烏、草烏或制附子、細(xì)辛溫經(jīng)散寒；熱邪偏盛者可加石膏、知母、忍冬藤等清熱通絡(luò)；濕邪偏盛者可加薏苡仁、黃柏等祛濕除痹。全方以扶正為本，祛邪為輔，緊扣本病“正虛邪實(shí)，本痿標(biāo)痹”病機(jī)，從根本上延緩膝骨關(guān)節(jié)炎退變進(jìn)程，為KOA的臨床治療提供更可靠、更科學(xué)的藥理學(xué)依據(jù)。

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