胡 蕾,葉 磊,隋秀芳
甲狀腺癌的發(fā)病率逐年升高,女性發(fā)病率高于男性,我國人口基數(shù)大,總體發(fā)病率高于歐美國家,目前在我國甲狀腺癌占頭頸部腫瘤的首位[1]。臨床觸診也僅僅對(duì)于>1 cm的結(jié)節(jié)較為敏感,1 cm以下的甲狀腺結(jié)節(jié)很難通過觸診來發(fā)現(xiàn),臨床使用的細(xì)針細(xì)胞活檢,對(duì)于<1 cm的結(jié)節(jié)也難以成功穿刺[2]。因此超聲仍是目前甲狀腺結(jié)節(jié)檢查、診斷及隨訪的主要方法,超聲彈性成像技術(shù)廣泛用于甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的診斷,隨著超聲彈性技術(shù)的發(fā)展,從靜態(tài)彈性成像發(fā)展到實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)彈性成像,從超聲彈性應(yīng)變率(ultrasonic strain rate,SR)成像發(fā)展到聲觸診組織定量技術(shù)(virtual touch tissue quantification,VTQ),以往關(guān)于超聲對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的研究[3-6]大多數(shù)是將超聲彈性新技術(shù)與常規(guī)超聲進(jìn)行比較,或者將超聲彈性新技術(shù)與其他影像技術(shù)進(jìn)行比較,該研究是將SR及VTQ兩種超聲彈性新技術(shù)與甲狀腺超聲影像數(shù)據(jù)和報(bào)告系統(tǒng)(ultrsound tyorid imaige reporing and systerm,TI-RADS)分級(jí)進(jìn)行比較,來評(píng)估這三種方法對(duì)診斷甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的準(zhǔn)確性。
1.1病例資料選取2015年10月~2016年10月在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院需手術(shù)治療的128例甲狀腺結(jié)節(jié)患者作為研究對(duì)象,其中男30例,年齡24~44(33.6±12.2)歲;女98例,年齡17~77(48.8±12.4)歲。術(shù)后病理證實(shí)良性結(jié)節(jié)39例,惡性結(jié)節(jié)89例;結(jié)節(jié)直徑 5.8~39.7(18.30± 9.99)mm。
1.2儀器Siemens ACUSON S2000實(shí)時(shí)剪切波彈性成像超聲診斷儀,線陣探頭9L4,頻率為 4~9 MHz。
1.3方法TI-RADS評(píng)估由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師共同完成,采用協(xié)商一致的原則,分析得到同一結(jié)果。使用Kwak et al[3]提出的TI-RADS規(guī)范化術(shù)語對(duì)病灶的常規(guī)超聲特征進(jìn)行描述,對(duì)病變進(jìn)行最終的超聲評(píng)估分類:TI-RADS 3類為可能良性;TI-RADS 4a類為低度可疑惡性,4b類為中度可疑惡性,4c類為較大可能惡性;TI-RADS 5類為高度可疑惡性。TI-RADS 3類和4a類分為良性結(jié)節(jié),TI-RADS 4b、4c類以及5類分為惡性結(jié)節(jié)[4-7]。
應(yīng)變率超聲彈性成像步驟:首先啟動(dòng)常規(guī)超聲模式掃查,行常規(guī)超聲檢查,隨后對(duì)結(jié)節(jié)行超聲彈性成像檢查,雙幅實(shí)時(shí)顯示,同時(shí)觀察二維圖與彈性圖,根據(jù)結(jié)節(jié)大小調(diào)整取樣框,選取結(jié)節(jié)最大切面,使取樣框完全將結(jié)節(jié)及其周邊組織包含在內(nèi),探頭做 1~2 次/s的微小振動(dòng),彈性圖中以彩色編碼代表不同組織的彈性大小,紫、藍(lán)、綠、黃、紅依次代表組織從軟到硬[4-7],待圖像穩(wěn)定,回放圖像,觀察彈性圖,選取較穩(wěn)定的一幀圖像,質(zhì)量控制標(biāo)識(shí)>60%,勾畫感興趣區(qū)A、B:A為病變區(qū),甲狀腺病變結(jié)節(jié);B為參照區(qū),選擇結(jié)節(jié)同側(cè)的胸鎖乳突肌。得出結(jié)節(jié)的SR值。見圖1。
圖1 測(cè)量甲狀腺結(jié)節(jié)的SR
VTQ檢查時(shí),患者取仰臥位或半側(cè)臥位,充分暴露頸部,首先二維超聲完整顯示甲狀腺結(jié)節(jié)最大徑,啟動(dòng)VTQ,將取樣框(Siemens S2000 VTQ 取樣框大小不可調(diào)整)盡量置于結(jié)節(jié)內(nèi)部的實(shí)性部分,囑咐患者保持屏氣狀態(tài),測(cè)量7次剪切波速度(shear wave velocity,SWV) ,去掉最高值和最低值,剩下5個(gè)值取平均值。SWV越大表示結(jié)節(jié)越硬,越小表示結(jié)節(jié)越軟,當(dāng)結(jié)節(jié)過硬或過軟超出測(cè)量范圍(0~9 m/s)時(shí),會(huì)出現(xiàn)“X.XX m/s”,此時(shí)SWV用9 m/s代替[4-7]。見圖2、3。
圖2 VTQ測(cè)量甲狀腺良性結(jié)節(jié)的SWV
圖3 VTQ測(cè)量甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的SWV
2.1基本資料128個(gè)甲狀腺結(jié)節(jié)病理顯示惡性89例,微小乳頭狀癌18例,甲狀腺乳頭狀癌67例,甲狀腺髓樣癌3例,甲狀腺淋巴細(xì)胞癌1例,直徑5.86~38.26 (13.87±8.23)mm, 良性39例,21例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,16例腺瘤,2例彌漫性增生,直徑5.64~46.77(23.26±9.62)mm。
2.2TI-RADS檢測(cè)結(jié)果128個(gè)甲狀腺結(jié)節(jié)根據(jù)二維常規(guī)超聲分類如下(二維超聲特征見表1):TI-RADS 3類15個(gè),4a類29個(gè),4b類59個(gè),4c類23個(gè),5類2個(gè)。其中39個(gè)良性結(jié)節(jié)TI-RADS發(fā)3類14個(gè),4a類17個(gè),4b類8個(gè),4c類及5類0個(gè),其中89個(gè)惡性結(jié)節(jié)TI-RADS 3類1個(gè),4a類12個(gè),4b類51個(gè),4c類23個(gè),5類2個(gè),根據(jù)曲線分析,良惡性病變的最佳分界點(diǎn)是在4a類和4b類之間, TI-RADS診斷的敏感性為86.5%,特異度為79.5%,AUC為0.83,95%CI:0.75~0.92,見表2、圖4。
2.3SR與VTQ測(cè)量的SWV良、惡性結(jié)節(jié)的SR分別是(2.37± 0.33)、(2.69±0.17),良、惡性結(jié)節(jié)的SWV分別為(1.67± 0.50)、(6.23±0.33)m/s,良、惡性結(jié)節(jié)的SR值與SWV比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.23、61.02,P<0.01)。以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),繪制ROC曲線,SR值良、惡性分界值為2.68,SWV良、惡性分界值為2.78 m/s,SR值與SWV的AUC分別為 0.87、0.92,SR的95%CI:0.79~0.94,SWV的 95%CI:0.86~0.97,見表2、圖5。
表1 128例甲狀腺結(jié)節(jié)的常規(guī)超聲描述 (n)
表2 TI-RADS、SR及VTQ對(duì)128例甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性判斷的ROC
圖4 TI-RADS判斷甲狀腺良惡性的ROC
本研究結(jié)果中甲狀腺惡性結(jié)節(jié)SWV明顯高于良性結(jié)節(jié)。利用VTQ診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性優(yōu)于TI-RADS及SR值。
圖5 SR與VTQ判斷甲狀腺良惡性的ROC
TI-RADS分級(jí)是由Kwak et al[3]提出對(duì)甲狀腺病灶的常規(guī)超聲特征進(jìn)行描述,包括縱橫比、邊界、內(nèi)部回聲、是否有微鈣化和血供。在進(jìn)行上述詳細(xì)描述后,對(duì)病灶進(jìn)行最終的超聲類評(píng)估分類,多項(xiàng)研究[4-7]均表明TI-RADS分級(jí)提高了超聲對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性判斷的準(zhǔn)確性,在本研究的128例結(jié)節(jié)中4a類29個(gè),4b類59個(gè),其中良性結(jié)節(jié)有24例,惡性結(jié)節(jié)有64例,其對(duì)于4類結(jié)節(jié)的判斷敏感性高,而特異性不高(敏感性為92.5%,特異度75.5%),總體結(jié)節(jié)良惡性判斷AUC為0.83,其原因可能有:首先,不同經(jīng)驗(yàn)的超聲檢查醫(yī)師對(duì)于甲狀腺結(jié)節(jié)的縱橫比、邊緣、邊界、內(nèi)部回聲描述、后方回聲特征和血供的判讀存在主觀上的差異,其次,有研究[4-5]表明當(dāng)甲狀腺結(jié)節(jié)增大到一定程度,縱橫比這項(xiàng)分級(jí)指標(biāo)對(duì)于甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性判斷的準(zhǔn)確性明顯下降。
應(yīng)變率超聲彈性成像技術(shù)是助力式彈性成像技術(shù),是利用具有彈性成像的超聲儀器提供彩色編碼疊加于灰階圖像,分別勾畫兩處需要對(duì)比的感興趣區(qū)域,進(jìn)行比值測(cè)量,推斷病灶組織與周圍正常組織的相對(duì)硬度,即SR值,SR值越大,提示病灶硬度越硬,惡性可能性越大。SR值是一個(gè)目標(biāo)組織與參照組織的比較,是相對(duì)硬度,以往研究[8]中,常用甲狀腺結(jié)節(jié)與其周圍甲狀腺實(shí)質(zhì)兩個(gè)感興趣區(qū)來計(jì)算彈性應(yīng)變率比值,而臨床上甲狀腺結(jié)節(jié)常合并甲狀腺彌漫性病變,彌漫性病變程度的不同,纖維化程度的不同會(huì)導(dǎo)致結(jié)節(jié)與周邊組織的應(yīng)變率的降低,減少良惡性對(duì)比的差異性,影響準(zhǔn)確性。本研究中以甲狀腺結(jié)節(jié)同側(cè)的胸鎖乳突肌為參照物,避免甲狀腺自身彌漫性病變對(duì)數(shù)據(jù)的影響,獲取甲狀腺結(jié)節(jié)的較為準(zhǔn)確的SR,得出甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)的SR值分別是(2.37± 0.33)、(2.69±0.17)(P<0.01),其診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性AUC為0.87,低于VTQ 0.92,其原因可能是首先SR值是一個(gè)相對(duì)性比值,即使在本項(xiàng)研究參照物為甲狀腺結(jié)節(jié)同側(cè)的胸鎖乳突肌,也無法避免不同個(gè)體之間胸鎖乳突肌的差異,即應(yīng)變率超聲彈性成像在實(shí)際測(cè)量中很難有共同參照物。其次,應(yīng)變率超聲的應(yīng)力來源主要是通過超聲探頭手動(dòng)施加,施加頻率較低,對(duì)操作者技術(shù)要求較高[7-8],操作者需要有較豐富的超聲彈性檢查技術(shù),且SR值測(cè)量重復(fù)性較低,通常需要多次測(cè)量取平均值。
VTQ是動(dòng)態(tài)彈性成像技術(shù),動(dòng)態(tài)超聲彈性成像的應(yīng)力施加頻率較高,不需要外力給予實(shí)壓,利用實(shí)時(shí)剪切波在感興趣區(qū)內(nèi)的傳播進(jìn)行成像,并據(jù)此獲得SWV,有相關(guān)研究[6-10]證實(shí)VTQ可重復(fù)性高,對(duì)操作者依賴性較低。與應(yīng)變率不同的是VTQ用結(jié)節(jié)內(nèi)橫向波的速度來定量提供甲狀腺結(jié)節(jié)的硬度,VTQ診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的特異度高(95.0%),但敏感度較低(78.4%),本研究中有8例甲狀腺良性結(jié)節(jié)被VTQ誤判為惡性結(jié)節(jié),可能與結(jié)節(jié)內(nèi)的粗大鈣化有關(guān)[4,11],當(dāng)良性結(jié)節(jié)含有粗大鈣化的時(shí)候,SWV常增高,會(huì)被誤判為惡性結(jié)節(jié)。臨床中甲狀腺結(jié)節(jié)常常是不均質(zhì)性結(jié)節(jié)[9,12-13],其中可以包含囊性成分、鈣化以及其他變化,其病理成分復(fù)雜,而SWV測(cè)得是感興趣區(qū)域內(nèi)的總體速度,不均質(zhì)回聲的結(jié)節(jié)都會(huì)影響檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性。如何避免甲狀腺結(jié)節(jié)內(nèi)回聲不均對(duì)VTQ檢測(cè)數(shù)據(jù)的影響有待于進(jìn)一步研究。
本研究仍有以下不足之處:首先,本研究中的樣本甲狀腺結(jié)節(jié)多為需手術(shù)的惡性結(jié)節(jié),必然對(duì)研究結(jié)果有所偏移,在后續(xù)的研究中需擴(kuò)大樣本量以減少樣本誤差。其次,由于研究時(shí)間有限,僅以病理良惡性進(jìn)行分組研究,沒有按照TI-RADS分級(jí)進(jìn)行分組研究。在對(duì)比研究中,僅比較了TI-RADS分級(jí)、SR及VTQ三種方法在診斷甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的準(zhǔn)確性,沒有將超聲新彈性技術(shù)和常規(guī)超聲聯(lián)合診斷進(jìn)行比較,可以在后續(xù)的研究中進(jìn)行TI-RADS分級(jí)分組及聯(lián)合診斷比較。
綜上所述,VTQ技術(shù)對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性判斷有較大的臨床價(jià)值,可彌補(bǔ)TI-RADS及SR技術(shù)的不足,可提高超聲檢查對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷率,有效的鑒別良惡性結(jié)節(jié),更好地為臨床治療提供參考。
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