炎癥性腸病患者腸道菌群結(jié)構(gòu)的變化及其與炎性指標(biāo)的關(guān)系研究

李陶 劉雁冰

【摘要】目的 探討炎癥性腸?。↖BD）患者腸道菌群結(jié)構(gòu)變化及其與相關(guān)炎性指標(biāo)的關(guān)系，為臨床治療提供病原學(xué)依據(jù)。方法 選取2015年8月～2016年9月來我院治療的170例炎癥性腸病患者（IBD）作為本次研究的對象，其中116例為潰瘍性結(jié)腸炎患者（UC組）和54例為克羅恩病患者（CD組），另選54名健康志愿者作為對照組，采集所有患者和健康志愿者的新鮮糞便標(biāo)本，對菌群進(jìn)行培養(yǎng)分析，比較患者和健康自愿者的菌群變化，研究炎性指標(biāo)（包括血小板、血沉、血白細(xì)胞和C-反應(yīng)蛋白）和菌群數(shù)目之間的相關(guān)性。結(jié)果 相比于對照組，UC組患者SB、BL、LC、EC、BD、PS、SC的數(shù)量明顯增加，而ES數(shù)量下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CD組患者SB、BL、LC、EC、BD、PS的數(shù)量明顯增加，而SC和ES數(shù)量下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；培養(yǎng)結(jié)果陽性檢出率與菌群數(shù)量變化結(jié)果基本相符合；而菌群與炎性指標(biāo)（血小板、血沉、血白細(xì)胞和C-反應(yīng)蛋白）有較弱相關(guān)性。結(jié)論 炎癥性腸病患者的腸道菌群失衡，其發(fā)病與真桿菌屬數(shù)量的減少有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】炎癥性腸病；腸道菌群；炎性指標(biāo)

【中圖分類號】R378.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.28..02

炎癥性腸?。↖BD）是一類慢性腸道炎癥性疾病，主要包括有克羅恩?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC）[1]。到目前為止，IBD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，與遺傳、感染、患者免疫系統(tǒng)及腸道菌群變化和環(huán)境等因素密切相關(guān)[2-3]。IBD的臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛、腹瀉等。近些年來，有研究表明我國炎癥性腸病的發(fā)病率每年呈上升的趨勢。該疾病容易反復(fù)發(fā)作，給患者的生活帶來很大的影響，同時(shí)連續(xù)使用藥物和外科干預(yù)也給患者帶來很大的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)損失。有文獻(xiàn)研究表明，IBM發(fā)病的主要原因是腸道黏膜自身免疫出現(xiàn)異常從而引發(fā)炎癥，而腸道中菌群結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變化是導(dǎo)致免疫紊亂的關(guān)鍵因素。因此，腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生改變和IBD發(fā)病及炎癥性反應(yīng)等有一定的相關(guān)性。本次研究選取2015年8月～2016年9月在我院就診的116例潰瘍性結(jié)腸炎患者和54例克羅恩病患者為研究對象，另選54名健康志愿者作為對照組，對患者腸道菌群進(jìn)行研究，探討腸道菌群結(jié)構(gòu)的變化及其與相關(guān)性炎性指標(biāo)的關(guān)系，為臨床制定合理的治療方案以及合理的預(yù)后評估提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月～2016年9月醫(yī)院收診的116例UC患者和54 例CD患者為研究對象。UC患者年齡22～65歲、平均（45.5±5.5）歲，其中男63例、女53 例；CD患者年齡21～67歲、平均（44.9±5.8）歲，男33例、女21例；另選54名健康自愿者為對照組，年齡20～68歲、平均（44.5±5.2）歲，男34名、女20名。三組患者和健康自愿者在性別、年齡等資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具有可比性。

1.2 方法

監(jiān)測和收集患者與健康志愿者的血沉、C-反應(yīng)蛋白、血白細(xì)胞和血小板這四項(xiàng)炎癥性指標(biāo)的相關(guān)數(shù)據(jù)。在無菌條件下分別取患者與健康志愿者自然排出的新鮮糞便約10 g置于厭氧罐中，然后立即送至實(shí)驗(yàn)室。本研究中選擇以下菌群：腸球菌（EC）、酵母菌（SB）、雙歧桿菌（BL）、消化球菌（PS）、小梭菌（CD）、腸桿菌（EMB）、葡萄球菌（SP）、擬桿菌（BD）、乳桿菌（LC）、真桿菌（ES）10種菌作為腸道菌群的代表，以瓊脂培養(yǎng)基準(zhǔn)備各菌型培養(yǎng)所需的選擇性培養(yǎng)基，需氧培養(yǎng)基：EC、SB、EMB、SP；厭氧菌培養(yǎng)基：BL、PS、BD、ES、CD、LC。參考日本岡知足法，細(xì)菌鑒定到屬的水平，檢測的下限為2×102 CFU/g濕便，菌落數(shù)據(jù)均取其對數(shù)值LgN（CFU/g）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例（n），百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 腸道菌群數(shù)量

與對照組相比，UC患者腸內(nèi)的SB、BL、LC、EC、BD、PS、SC的數(shù)量明顯增加，而ES的數(shù)量則顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CD患者腸內(nèi)的SB、LC、BL、EC、BD、PS的數(shù)量有明顯增加，而SC、 ES的數(shù)量顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組受試者腸道菌群陽性檢出率

與對照組比，UC患者腸內(nèi)的BL、LC、SB、PS屬培養(yǎng)陽性率顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CD患者腸內(nèi)的SB、BL、LC、PS屬培養(yǎng)陽性檢出率顯著增高，ES培養(yǎng)陽性檢出率顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 炎癥指標(biāo)

與對照組相比，高炎性指標(biāo)組UC患者SB的數(shù)量顯著高于對照組，其余菌種數(shù)量差異不明顯（P>0.05）；CD患者EC的數(shù)量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余菌種差異不明顯（P>0.05），結(jié)果見表3。

2.4 菌群數(shù)量與炎癥指標(biāo)相關(guān)性

UC組患者的ES（r=-0.21）、EC（r=-0.33）與白細(xì)胞數(shù)量呈負(fù)相關(guān)性，BL（r=-0.25）、EC（r=-0.32）、EMB（r=-0.24）分別與C-反應(yīng)蛋白呈負(fù)相關(guān)性，腸球菌屬（ r=-0.26）與血小板數(shù)量呈負(fù)相關(guān)性，SB（r=0.22）與血沉呈正相關(guān)性；CD患者SP（r=-0.35） 與血沉呈負(fù)相關(guān)性。腸道菌群與炎癥性腸病患者炎性指標(biāo)呈現(xiàn)弱相關(guān)關(guān)系。

3 討 論

近年來我國IBD發(fā)病率每年不斷上升，特別是UC患者。有研究提出腸道菌群失衡是導(dǎo)致IBD的發(fā)病的原因； 也有研究表明腸道功能紊亂是IBD的主要因素， 明確IBD發(fā)病機(jī)制、制定合適的治療方案是目前臨床研究的重要方向。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，UC患者腸內(nèi)的SB、BL、LC、EC、BD、PS、SC的數(shù)量明顯增加，而ES的數(shù)量則顯著下降；而CD組患者腸內(nèi)的SB、LC、BL、EC、BD、PS的數(shù)量有明顯增加，而SC、ES的數(shù)量顯著下降，菌群數(shù)量變化與培養(yǎng)陽性率變化結(jié)果基本相符。本次研究采用C-反應(yīng)蛋白、血小板、白細(xì)胞和血沉四個(gè)指標(biāo)評估IBD病情，炎性指標(biāo)組間比較結(jié)果表明：SB、EC數(shù)量增多容易引起患者炎癥性反應(yīng)，其他菌群數(shù)量差異不明顯，可能是SB和EC數(shù)量增加導(dǎo)致代謝產(chǎn)物和毒素增加，損害腸道黏膜，引發(fā)腸道炎癥的發(fā)生和加劇。本次研究發(fā)現(xiàn)，炎性指標(biāo)與菌群數(shù)量相關(guān)性較弱，相關(guān)系數(shù)r均小于0.4，不能明確表明炎癥指標(biāo)高低與菌群數(shù)量之間的確切關(guān)系。

參考文獻(xiàn)

[1] 譚 蓓，錢家鳴.炎癥性腸病與腸道菌群[J].中華內(nèi)科雜志，2015，54（5）：399-402.

[2] Fava F，Danese S.Intestinal microbiota in inflammatory bowel disease： friend of foe[J].World journal of gastroenterology：WJG，2011，17（5）：557.

[3] Frank D N，Robertson C E，Hamm C M，et al.Disease phenotype and genotype are associated with shifts in intestinal-associated microbiota in inflamm-atory bowel diseases[J].Inflammatory bowel diseases，2011，17（1）：179.

本文編輯：李 豆