解脲脲原體感染研究進(jìn)展

楊英杰　談笑

摘 要：解脲脲原體屬于支原體科中的脲原體屬，與男女性生殖道炎癥、HIV感染、不孕不育、不良妊娠結(jié)局以及新生兒疾病等有關(guān)。該文從以上幾個方面就解脲脲原體與人類健康的關(guān)系進(jìn)行闡述。

關(guān)鍵詞：解脲脲原體；生殖道炎癥及HIV感染；不孕不育；不良妊娠結(jié)局

中圖分類號：R446.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.03.019

文章編號：1006-1959（2018）03-0061-03

Abstract：Ureaplasma urealyticum belongs to the genus ureaplasma in the mycoplasma family and is associated with male and female genital tract inflammation，HIV infection，infertility，adverse pregnancy outcomes，and neonatal morbidity.This article describes the relationship between ureaplasma urealyticum and human health from the above aspects.

Key words：Ureaplasma urealyticum；Genital tract inflammation and HIV infection；Infertility；Adverse pregnancy outcome

解脲脲原體（ureaplasma urealyticum，UU）最早是在1954年被Shepard M等人從非淋菌性尿道炎（nongonococcal urethritis，NGU）患者的尿道中分離發(fā)現(xiàn)的。它是一種原核細(xì)胞微生物，歸屬于支原體科中的脲原體屬，無細(xì)胞壁，也是目前發(fā)現(xiàn)的最小的能夠在無生命體培養(yǎng)基中繁殖的微生物。其主要存在于泌尿生殖道和呼吸道中，是一種條件致病微生物，可以在機(jī)體免疫抑制或器械檢查時侵犯宿主粘膜。傳播途徑主要有性接觸傳播，也可以通過母嬰垂直傳播，或在胎兒出生時通過體液傳播。目前已知UU分為兩個生物群，14種血清型。生物群1包括血清型1，3，6和14，而其余10種血清型屬于生物群2。UU致病性的不同可能與UU不同生物群、血清型及宿主因素有關(guān)，但目前機(jī)制尚未明確。本文就近年來UU感染與生殖道炎癥、HIV感染、不孕不育、不良妊娠及新生兒疾病等方面的關(guān)系進(jìn)行綜述。

1 解脲脲原體與生殖道炎癥

2014年1項薈萃分析指出，NGU的發(fā)生與多種病原體有關(guān)，其中包括沙眼衣原體（20%～50%）、生殖支原體（10%～25%）、陰道毛滴蟲（5%～15%），另外45%的非淋菌性尿道炎病因不明，研究發(fā)現(xiàn)可能與解脲脲原體有關(guān)。但目前關(guān)于解脲脲原體所導(dǎo)致的非淋菌性尿道炎的病例比例，還存在爭議[1]。Shimada Y等[2]從感染UU的男性患者中選取了26名無癥狀患者及25名有癥狀的患者，收集他們的首段尿，運用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測UU的16SrRNA基因拷貝數(shù)，以白細(xì)胞數(shù)作為炎癥反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)UU的16S rRNA基因拷貝數(shù)與尿道炎癥狀的存在顯著相關(guān)，因此認(rèn)為UU的細(xì)菌負(fù)荷量有助于男性尿道炎的發(fā)展。此外，Irajian G等[3]運用PCR-RFLP方法，發(fā)現(xiàn)UU也可能是引起前列腺炎的病原體之一。

在女性生殖道疾病中，UU也扮演著或多或少的角色。研究統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，在確診有泌尿生殖道感染的541名女性患者中，解脲脲原體檢出率為46.8%，并隨著年齡的增長和性生活有關(guān)[4]。不僅如此，UU與女性細(xì)菌性陰道炎[5]、急慢性盆腔炎、宮頸炎等也相關(guān)。UU可以粘附在宿主的子宮頸細(xì)胞，完成定居、內(nèi)化，隨后產(chǎn)生病理損傷，導(dǎo)致非特異性宮頸炎[6]。另外，UU在盆腔炎的發(fā)病中也起重要作用，但機(jī)制尚不清楚，認(rèn)為是與其他已知病原體共同作用導(dǎo)致。在臨床上，明確急慢性盆腔炎的病原體檢出情況，對其防治具有指導(dǎo)作用[7]。

解脲脲原體的感染與人乳頭瘤病毒的感染也有相關(guān)性，UU感染會增加HPV感染機(jī)會，且隨著UU含量的增加而增加，研究推測可能與UU在起始細(xì)胞異常和病毒持久性中的作用有關(guān)[8]。不僅如此，UU感染的陽性率和致病性負(fù)荷與子宮頸癌的發(fā)生也有關(guān)，其聯(lián)合作用可以加強(qiáng)子宮頸癌的疾病過程[9]。

在檢測過程中，很多無明顯泌尿生殖道癥狀的健康人的分泌物中也可以檢測到UU，這可能與UU的不同生物群及血清分型有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)生物群2與致病有關(guān)，而生物群1只是非特異性共生體，但目前二者的關(guān)系尚待研究[10]。

綜上，可以發(fā)現(xiàn)，UU與男女性泌尿生殖道感染有密切關(guān)系，在臨床上需注意檢測，避免交叉感染。

2 解脲脲原體與HIV感染

2015年一項江蘇省縱向評估男性HIV病毒感染者/艾滋病患者支原體感染的研究顯示，患者所感染的支原體中，解脲脲原體所占的比例最大，為26.7%[11]。而且，不僅在男性，Banani S等[12]收集85名HIV病毒陽性婦女的分泌物后研究發(fā)現(xiàn)，37.6%的受試者至少感染一種性傳播疾?。⊿TD），12.9%感染兩種或更多性病。其中，解脲脲原體是最常見的病原體（29.4%）。因此常規(guī)篩查艾滋病毒陽性的育齡期婦女是否感染UU也很重要。

其他支原體如人型支原體和生殖支原體被認(rèn)為是艾滋病發(fā)病機(jī)制中的候選因子，它們可能與HIV病毒具有協(xié)同作用并加劇了病毒的逆轉(zhuǎn)錄[13]。因此我們猜測解脲脲原體可能在HIV感染患者中發(fā)揮類似的作用，但仍需要大量研究證實此觀點。

以上這些研究表明，UU與HIV感染有關(guān)，且UU感染可能增加獲得和傳播艾滋病毒的幾率。

3 解脲脲原體與不孕不育

朱小飛等研究了2009～2012年生殖障礙患者7374例，并對其生殖系統(tǒng)進(jìn)行了檢查。其中，42.3%的患者被確定為UU感染陽性，并且經(jīng)常被檢測為單一病原體。因此，可以認(rèn)為UU感染與有生殖障礙相關(guān)，同時也表明其潛在的致病性[14]。也有研究對比了81例不育男性（有或沒有UU感染）和正常男性的精液樣品后發(fā)現(xiàn)：有UU感染的不育男性精液中的一氧化氮濃度高于未被感染的不育男性和正常男性（P<0.05）。且有UU感染的不育男性的精子密度、pH值、精子百分比、精子活化率、存活率以及形態(tài)正常率均低于無感染不育男性和正常男性（P<0.05）。NO濃度也與不育男性精液中的IL-17和IL-18濃度呈正相關(guān)。顯示UU感染會引起NO濃度升高，使IL-17和IL-18異常表達(dá)，導(dǎo)致男性生殖能力受損，進(jìn)而導(dǎo)致不育[15]。 另外，也有研究認(rèn)為UU感染可能會通過影響P34H蛋白表達(dá)的水平、P34H陽性率以及HYD的活性引起精子DNA斷裂，導(dǎo)致不育[16]。

Seifoleslami M等[17]發(fā)現(xiàn)，在不孕婦女的拭子樣品中，UU感染的流行率也被發(fā)現(xiàn)高于可孕對照組。不孕女性的感染發(fā)生率較高的原因可能是激素失調(diào)。激素失調(diào)可導(dǎo)致免疫水平降低，并增加陰道上皮的細(xì)菌定植和存活率。但目前對于UU感染與不孕的發(fā)病機(jī)制仍不明確，也可能與UU感染引起的子宮頸炎、盆腔炎等相關(guān)，還需要深入的研究探索。

4 解脲脲原體與不良妊娠結(jié)局

UU定殖于女性生殖道，可從健康無癥狀孕婦的羊水中分離出來。研究認(rèn)為[18]，UU與早產(chǎn)、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎和自然流產(chǎn)等相關(guān)。宮內(nèi)感染是不良妊娠結(jié)局發(fā)生的最重要的危險因素之一，最常見的感染途徑是通過陰道和子宮頸上行感染。

Kwak DW對184名早產(chǎn)或胎膜早破婦女進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)其陰道分泌物培養(yǎng)檢測出人型支原體（M.humenis，MH）及UU的陽性率為62.5%。從而認(rèn)為UU感染與早產(chǎn)及胎膜早破相關(guān)，且同時攜帶MH及UU兩種支原體的患者可以導(dǎo)致更嚴(yán)重的不良妊娠結(jié)局[19]。后來，他們又進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，陰道的UU檢測可以在母體血清CRP水平升高的患者中進(jìn)行早產(chǎn)或絨毛膜羊膜炎的預(yù)測[20]。因此，妊娠期UU的檢測有必要引起臨床醫(yī)生的重視。

不僅如此，UU感染也被認(rèn)為與自然流產(chǎn)相關(guān)，但目前發(fā)病機(jī)制不明。由于UU在婦女生殖道中有高度定居性，且其感染后可能無明顯癥狀，UU也可能與其他微生物或?qū)m頸功能障礙等因素結(jié)合，引起自然流產(chǎn)。另外，也有研究認(rèn)為UU也是引起輸卵管炎癥，從而引發(fā)輸卵管妊娠的主要原因之一[21]。

所以，在性生活活躍，有感染高風(fēng)險的育齡期婦中女進(jìn)行支原體感染的篩查顯得尤為重要，其可作為早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防不良妊娠的措施。與此同時，臨床上也需加強(qiáng)妊娠期婦女的產(chǎn)前監(jiān)測，從而降低解脲脲原體的不良影響。

5 解脲脲原體與新生兒疾病

UU可能與新生兒支氣管肺發(fā)育不良、腦室內(nèi)出血等疾病有關(guān)。新生兒可能是在子宮內(nèi)通過羊水被感染，也可以通過垂直傳播途徑在出生時獲得。

UU可以在新生兒氣管分泌物中被分離出來。Resch B[22]通過對早產(chǎn)兒（有UU在氣道定居）和正常新生兒進(jìn)行對照研究發(fā)現(xiàn)，盡管使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，UU仍與新生兒肺短期或長期發(fā)病率以及輕度腦損傷有顯著相關(guān)性。尤其是在極低出生體重兒中，UU會增加其BPD的發(fā)生風(fēng)險。

目前對于UU引起新生兒腦損傷的發(fā)病機(jī)制和影響仍存在爭議。研究認(rèn)為UU可能是通過鼻咽粘膜的血源性擴(kuò)散或上行感染進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的。因此，需要更準(zhǔn)確的早期診斷技術(shù)，在臨床上建立新生兒支原體定殖篩查，早期診斷并實施治療，以此來預(yù)防新生兒早期腦損傷的發(fā)生。另外，Ozdemr R等[23]發(fā)現(xiàn)UU感染還可能通過干擾正常視網(wǎng)膜血管的形成而引起早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP），因此認(rèn)為UU是引起嚴(yán)重ROP的獨立危險因素。

解脲脲原體是支原體中致病較廣泛的一類支原體，它與生殖道炎癥、不孕不育、不良妊娠以及新生兒疾病等相關(guān)，但目前很多相關(guān)致病機(jī)制不明，仍待進(jìn)一步研究。需要更多的臨床實驗和數(shù)據(jù)來認(rèn)識解脲脲原體，并將其運用于臨床疾病的預(yù)防和治療中。同時，在臨床上，也要重視解脲脲原體的早期篩查和及早干預(yù)，盡量減少其可能引起的危害。

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收稿日期：2017-9-18；修回日期：2017-9-25

編輯/成森