CYP2C19基因檢測在IVUS指導(dǎo)冠脈病變PCI術(shù)后治療中的價值研究

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【摘要】目的 探究CYP2C19基因檢測在IVUS指導(dǎo)冠脈病變PCI術(shù)后治療中的應(yīng)用價值。方法 選擇182例IVUS指導(dǎo)下行PCI治療的冠脈病變患者，抽簽法分組，各91例。觀察組PCI術(shù)后依照CYP2C19基因檢測結(jié)果調(diào)整抗血小板聚集治療方案；對照組不實施CYP2C19基因檢測，術(shù)后采取常規(guī)雙聯(lián)抗血小板聚集方案治療。對比兩組治療前與治療2個月后血小板聚集率并隨訪觀察兩組PCI術(shù)后9個月主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生情況。結(jié)果 治療2個月后兩組血小板聚集率均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）；觀察組PCI術(shù)后9個月總MACE發(fā)生率為（4.40%）低于對照組（13.19%）（P<0.05）。結(jié)論 對接受IVUS指導(dǎo)下PCI治療的冠脈病變患者術(shù)后行CYP2C19基因檢測，有利于及時調(diào)整不同氯吡格雷代謝水平者抗血小板用藥方案，提高治療效果，降低患者術(shù)后9個月臨床MACE發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞]】CYP2C19基因檢測；PCI；氯吡格雷；替格瑞洛

【中圖分類號】R541 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.35..02

冠脈病變屬心血管科多發(fā)疾病，具有較大危害性，PCI技術(shù)的發(fā)展有效降低了心血管病的風(fēng)險，經(jīng)IVUS指導(dǎo)使手術(shù)成功率較高，術(shù)后應(yīng)用阿司匹林與氯吡格雷行雙聯(lián)抗血小板治療可減少PCI術(shù)后支架內(nèi)血栓形成等，但仍有支架內(nèi)血栓形成、支架內(nèi)再狹窄等事件發(fā)生。黃嬌等[1]研究報道，臨床存在4%～30%左右患者具有氯吡格雷抵抗，使抗血小板治療效果受到影響。Liu Y等[2]研究指出，CYP2C19基因的多態(tài)性和氯吡格雷代謝密切相關(guān)，可據(jù)此針對性地調(diào)節(jié)氯吡格雷用藥劑量或行替換治療。但因醫(yī)療資源限制，CYP2C19基因檢測未得以普及，臨床上采取基因檢測指導(dǎo)PCI術(shù)后抗血小板聚集治療的患者仍較少，同時國內(nèi)對于CYP2C19基因檢測指導(dǎo)下個體化給藥能否降低MACE與支架內(nèi)血栓的對照研究亦較少。本研究選擇在血管內(nèi)超聲指導(dǎo)下行PCI治療的冠脈病變患者182例，分組分析CYP2C19基因檢測在IVUS指導(dǎo)冠脈病變PCI術(shù)后治療中的應(yīng)用價值，報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2016年6月濮陽市油田總醫(yī)院IVUS指導(dǎo)下行PCI治療的冠脈病變患者182例，抽簽法分組，各91例。觀察組男62例，女29例；年齡39～75歲，平均年齡（59.37±7.64）歲；合并高血壓61例、合并糖尿病30例，有吸煙史47例。對照組男63例，女28例；年齡40～76歲，平均年齡（59.92±7.26）歲；合并高血壓62例、合并糖尿病29例，有吸煙史45例。兩組年齡、性別與合并癥等基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準：患者均通過冠脈造影證實為冠脈病變，擇期于IVUS指導(dǎo)下行PCI治療；可完成臨床隨訪；簽署知情同意書。（2）排除標準：對研究藥物過敏者；合并血液系統(tǒng)疾病或者嚴重出血傾向者；合并嚴重肝、腎、肺功能不全者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

兩組入院后均采取冠狀動脈造影了解病變血管情況，于IVUS指導(dǎo)下行PCI治療，支架植入數(shù)目視患者病情由醫(yī)師決定。兩組于PCI術(shù)前7 d均口服氯吡格雷75 mg、阿司匹林100 mg，1次/d，其中急性冠脈綜合征者首次均口服氯吡格雷300 mg、阿司匹林300 mg；術(shù)后予阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d，維持治療。觀察組進行CYP2C19基因檢測，依據(jù)檢測結(jié)果參考美國食品與藥品管理局建議調(diào)整PCI術(shù)后氯吡格雷用藥方法：CYP2C19*17/*17、CYP2C19*1/*17為超快代謝型，給予氯吡格雷減量50 mg/d；CYP2C19*1/*1為快代謝型，氯吡格雷常規(guī)劑量75 mg/d；CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3為中間代謝型，予以氯吡格雷加量150mg/d或替換為替格瑞洛；CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*3/*3慢代謝型換為替格瑞洛90 mg/次，2次/d；對照組不實施CYP2C19基因檢測，維持PCI術(shù)后常規(guī)雙聯(lián)抗血小板聚集方案[3]。

1.3.2 CYP2C19基因檢測方法

采用上海百傲科技有限公司生產(chǎn)的全自動雜交儀（BR-526-24）、生物芯片識度儀（BE-2.0）及其相應(yīng)配套試劑以核酸芯片雜交法檢測CYP2C19基因類型。

1.3.3 血小板聚集率檢測方法

分別在治療前及治療2個月后抽血，以TEG分析儀（美國haemoscope公司）進行檢驗，由TEG軟件根據(jù)測試結(jié)果自動計算血小板聚集率。

1.4 觀察指標

（1）統(tǒng)計對比兩組治療前、治療2個月后血小板聚集率；（2）隨訪觀察兩組PCI術(shù)后9個月MACE發(fā)生情況。MACE主要包括：心源性死亡、靶血管血運重建、出血、支架內(nèi)血栓、支架內(nèi)再狹窄等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

通過SPSS 18.0處理，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料例數(shù)（n），百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組CYP2C19基因檢測結(jié)果

觀察組患者CYP2C19基因類型分布情況為慢代謝型占10.99%，中間代謝型占43.96%，快代謝型占42.86%，超快代謝占2.20%。見表1。

2.2 兩組血小板聚集率比較

治療2個月后兩組血小板聚集率均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組MACE發(fā)生情況比較

經(jīng)隨訪顯示，觀察組PCI術(shù)后9個月出現(xiàn)MACE 4例，總MACE發(fā)生率4.40%（4/91）；對照組出現(xiàn)MACE12例，總MACE發(fā)生率為13.19%（12/91），觀察組較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=4.386，P=0.036）。

3 討 論

冠脈病變?yōu)榕R床常見疾病類型，成功的IVUS指導(dǎo)PCI手術(shù)僅是冠脈病變治療中的一部分，術(shù)后抗血小板治療同樣發(fā)揮著重要作用。應(yīng)用阿司匹林與氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療，雖可降低支架內(nèi)血栓等MACE發(fā)生率，但仍有部分患者在應(yīng)用常規(guī)劑量氯吡格雷治療后，未實現(xiàn)預(yù)期抗血小板作用，而出現(xiàn)氯吡格雷抵抗，導(dǎo)致其MACE發(fā)生風(fēng)險增高。如何針對此類患者進行個體化抗血小板治療，提升抗血小板效果受到臨床醫(yī)師廣泛關(guān)注。

莊金龍等[4]研究指出CYP2C19不同基因型對氯吡格雷抗血小板作用的影響存在顯著差異，其中攜帶CYP2C19*2或*3突變等位基因的PCI手術(shù)患者發(fā)生氯吡格雷抵抗現(xiàn)象的風(fēng)險明顯增加。鄭振國等[5]研究指出，應(yīng)用CYP2C19基因檢測指導(dǎo)非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征PCI術(shù)后抗血小板治療可明顯減少MACE發(fā)生情況，改善患者預(yù)后狀態(tài)。究其原因為經(jīng)CYP2C19基因檢測后，可依據(jù)CYP2C19基因檢測結(jié)果針對性地對具有氯吡格雷慢代謝型基因患者及時替換為替格瑞洛實施治療，從而有效防止血小板聚集，降低PCI術(shù)后MACE發(fā)生率。許晶晶等[6]研究指出，CYP2C19基因突變在急性心肌梗死行急診PCI的患者中發(fā)生率高達50%以上。CYP2C19基因突變的患者，氯吡格雷的抗血小板作用降低。替格瑞洛的抗血小板作用強于氯吡格雷，且這一作用不受CYP2C19基因突變的影響。亦有研究指出，與白種人比較，基因變異對中國人群的臨床結(jié)果影響較少，于PCI術(shù)后通過將氯吡格雷劑量增加至150 mg/d既能克服氯吡格雷抵抗[7]。本研究結(jié)果顯示，治療2個月后觀察組血小板聚集率低于對照組且PCI術(shù)后9個月總MACE發(fā)生率亦較對照組降低。充分表明應(yīng)用CYP2C19基因檢測指導(dǎo)冠脈病變患者PCI術(shù)后治療可明顯提高抗血小板聚集效果，減少術(shù)后MACE發(fā)生情況。劉慶艷等[8]研究指出，在亞洲人群中CYP2C19*2、CYP2C19*3等位基因頻率可達30%與5%～10%顯著高于高加索人群的18%、0%。本研究結(jié)果中，我院接受IVUS指導(dǎo)下PCI治療的冠脈病變患者CYP2C19基因類型屬慢代謝型（CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*3/*3）約占10.99%，中間代謝型占43.96%。提示應(yīng)用CYP2C19基因檢測指導(dǎo)冠脈病變患者PCI術(shù)后治療極為必要。

綜上，對接受IVUS指導(dǎo)下PCI治療的冠脈病變患者術(shù)后行CYP2C19基因檢測，有利于及時調(diào)整不同氯吡格雷代謝水平者抗血小板用藥方案，提高治療效果，降低患者術(shù)后9個月臨床MACE發(fā)生率。但本研究樣本量少，且主要檢測基因為CYP2C19，而對可影響氯吡格雷療效的其他基因型如PON1、ABCB1等未納入研究范圍，有待臨床研究基因綜合作用對抗血小板療效及患者預(yù)后的影響，以指導(dǎo)PCI術(shù)后精準治療。

參考文獻

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[4] 莊金龍，鄧節(jié)喜，陳勁松，等.CYP2C19基因多態(tài)性與PCI手術(shù)患者血小板抑制率的相關(guān)性研究[J].中國心血管病研究，2017，15（6）：518-522.

[5] 鄭振國，張 妍，周旭晨.CYP2C19基因多態(tài)性檢測指導(dǎo)非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后抗血小板藥物應(yīng)用的臨床隨訪研究[J].中國介入心臟病學(xué)雜志，2015，23（2）：94-97.

[6] 許晶晶，唐曉芳，宋 瑩，等.急性心肌梗死行急診冠狀動脈介入治療患者CYP2C19基因多態(tài)性對抗血小板藥物作用的影響 [J].中華心血管病雜志，2017，45（ 2 ）：116-120.

[7] Zou J J，Xie H G，Chen S L，et al.Influence of CYP2C19 loss-of-function variants on the antiplatelet effects and cardiovascular events in clopidogrel-treated Chinese patients undergoing percutaneous coronary intervention[J].European Journal of Clinical Pharmacology，2013，69（4）：771-777.

[8] 劉慶艷，白 靜，申文彬，等.CYP2C19基因分型指導(dǎo)PCI術(shù)后抗血小板治療的臨床觀察[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2016，18（4）：271-273.

本文編輯：吳宏艷