血小板參數(shù)在慢性阻塞性肺病合并肺心病患者中的變化及意義

孔令銀，馬運(yùn)華，曹雪茹

(山東省菏澤市立醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.呼吸內(nèi)科 274000)

慢性阻塞性肺病(COPD)是老年人群常見的呼吸道疾病，患者表現(xiàn)為氣流受限，病情反復(fù)發(fā)作，肺功能減退，嚴(yán)重影響患者日常勞動(dòng)及正常生活[1]。COPD晚期患者常合并慢性肺心病，是導(dǎo)致COPD患者心力衰竭的重要原因。由于COPD合并肺心病患者早期處于肺功能失代償階段，患者臨床表現(xiàn)不明顯，因此增加了早期COPD合并肺心病心力衰竭診斷的難度，同時(shí)也影響后期治療[2]。盡早對COPD合并肺心病患者心功能進(jìn)行評(píng)價(jià)有助于臨床對該病進(jìn)行監(jiān)測及盡早治療，改善患者預(yù)后[3]。血漿腦鈉肽(BNP)廣泛分布于心肺部及腦組織，以心肺部水平最高，主要由左右心室肌分泌，血漿BNP水平可作為心肺功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)[4]。近年來研究指出，肺心病患者體內(nèi)存在血小板持續(xù)激活的情況，患者表現(xiàn)為血小板活性物質(zhì)明顯升高，血小板相關(guān)指標(biāo)異?；罨c心力衰竭的發(fā)生密切相關(guān)[5]?，F(xiàn)測定COPD合并肺心病患者血漿BNP及血小板參數(shù)，探討二者在患者中的變化及臨床意義，為臨床診斷提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年1月至2016年12月選取本院呼吸內(nèi)科收治的180例COPD患者，其中單純COPD 80例，合并肺心病100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)COPD符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2013年制定的《COPD診治指南》[6]。(2)肺心病符合《內(nèi)科學(xué)(第8版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。(3)心功能分級(jí)參照美國紐約心臟病學(xué)學(xué)會(huì)提出的分級(jí)方案(NYHA)。(4)均于知情同意下參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并先天性心臟病、冠心病、急性心功能衰竭、心臟瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病者。(2)合并哮喘及其他呼吸道疾病者。(3)惡性腫瘤患者。(4)有心胸手術(shù)病史者。(5)不配合研究者。單純COPD組：男 45例，女35例；吸煙28例；年齡40～75歲，平均(62.2±3.2)歲；病程1～8年，平均(3.5±0.4)年。COPD合并肺心病組：男52例，女48例；吸煙32例；年齡40～74歲，平均(62.8±3.4)歲；病程1～8年，平均(3.2±0.8)年；根據(jù)NYHA心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí) 28例，Ⅱ級(jí)32例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)14例；根據(jù)患者肺動(dòng)脈高壓程度將COPD合并肺心病分為肺動(dòng)脈高壓輕度組 52例，中度組 30例，重度組 18例。另選取80例健康體檢者為健康對照組，男45例，女35例；年齡34～72歲，平均(61.5±3.2)歲。各組研究對象的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 (1)血液標(biāo)本制備：單純COPD組及COPD合并肺心病組患者于入院次日清晨空腹抽取靜脈血4 mL，健康對照組于體檢當(dāng)天清晨空腹抽取靜脈血4 mL，采血管為江蘇省康健醫(yī)療用品有限公司生產(chǎn)的109mmol /L枸櫞酸鹽塑料管，容量為5 mL。分別置于PSB 600平板潔凈型離心機(jī)3 000 r/min離心5 min，并留取血漿，置―20 ℃保存待測。(2)血漿BNP測定：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定各組BNP水平，儀器為廣州飛測提供的免疫熒光定量分析儀，試劑盒為配套試劑盒，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。(3)血小板參數(shù)測定：應(yīng)用SysmexXS-500i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及相關(guān)配套設(shè)備測定各組血小板參數(shù)，包括血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板體積分布寬度(PDW)、平均血小板體積(MPV)、大血小板比率(P-LCR)。(4)肺動(dòng)脈高壓：應(yīng)用超聲心動(dòng)圖診斷肺動(dòng)脈高壓，以肺動(dòng)脈收縮壓30～50 mm Hg作為輕度肺動(dòng)脈，>50～70 mm Hg為中度肺動(dòng)脈高壓，>70 mm Hg為重度肺動(dòng)脈高壓。

2 結(jié) 果

2.1各組血漿BNP及血小板參數(shù)結(jié)果比較 COPD合并肺心病組及單純COPD組血漿BNP、PDW、MPV、P-LCR水平均高于健康對照組(P<0.05)，而PLT水平低于健康對照組(P<0.05)；與單純COPD組比較，COPD合并肺心病組血漿BNP、PDW、MPV、P-LCR顯著升高，PLT水平下降(P<0.05)。見表1。

2.2COPD合并肺心病不同心功能患者血漿BNP和血小板參數(shù)結(jié)果比較 隨著COPD合并肺心病患者心功能分級(jí)增加，PLT水平顯著下降，而BNP、PDW、MPV、P-LCR水平顯著升高(P<0.05)。見表2。

2.3COPD合并肺心病不同肺動(dòng)脈高壓患者血漿BNP和血小板參數(shù)結(jié)果比較 隨著COPD合并肺心病患者肺動(dòng)脈高壓的增加，患者BNP、PDW、MPV、P-LCR水平顯著升高(P<0.05)，而PLT水平顯著下降(P<0.05)。見表3。

表1 各組研究對象血漿BNP及血小板參數(shù)結(jié)果比較

注：與健康對照組比較，aP<0.05；與單純COPD組比較，bP<0.05

表2 COPD合并肺心病不同心功能患者血漿BNP和血小板參數(shù)結(jié)果比較[M(P25～P75)]

注：與Ⅰ級(jí)比較，aP<0.05；與Ⅱ級(jí)比較，bP<0.05；與Ⅲ級(jí)比較，cP<0.05

表3 COPD合并肺心病不同肺動(dòng)脈高壓患者血漿BNP和血小板參數(shù)結(jié)果比較[M(P25～P75)]

注：與輕度組比較，aP<0.05；與中度組比較，bP<0.05

表4 COPD合并肺心病患者血漿BNP和血小板參數(shù)與心功能等級(jí)及肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)性

2.4COPD合并肺心病患者血漿BNP和血小板參數(shù)與心功能等級(jí)及肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)性 經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，BNP、PDW、MPV、P-LCR與心功能分級(jí)及肺動(dòng)脈高壓程度均呈正相關(guān)(P<0.05)，而PLT與心功能分級(jí)及肺動(dòng)脈高壓程度均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表4。

3 討 論

COPD患者由于血氧循環(huán)障礙會(huì)導(dǎo)致心房負(fù)荷增加從而損傷心肌細(xì)胞，增加細(xì)胞通透性，導(dǎo)致血漿BNP水平升高[8]。提示COPD合并肺心病患者血漿BNP水平升高可能與患者心肺功能下降密切相關(guān)?？赡茉颍河捎贑OPD患者呼吸功能障礙，致使氣流受阻，導(dǎo)致肺泡中氧含量下降而出現(xiàn)低氧血癥，并刺激肺小動(dòng)脈痙攣進(jìn)而形成血小板聚集，血液黏稠度增加，進(jìn)一步影響肺循環(huán)，造成肺動(dòng)脈高壓，而肺動(dòng)脈高壓又會(huì)增加肺血管阻力，導(dǎo)致右心室負(fù)荷增加，最終引起右心室結(jié)構(gòu)改變，致使心肌細(xì)胞壞死，使心肌細(xì)胞中BNP釋放至血液，引起B(yǎng)NP水平升高[9]。另外，由于肺心病患者血容量增加導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓顯著升高而刺激BNP釋放。此外，隨患者病情增加，患者缺氧情況加重，肺功能進(jìn)一步下降，從而加重呼吸功能損傷，導(dǎo)致低氧血癥形成，反過來影響心臟功能，加重心臟負(fù)擔(dān)，最后致使氧分壓下降，增加壓力負(fù)荷及心臟容量，導(dǎo)致COPD合并心肺病患者心力衰竭，促使BNP分泌[10]。

目前多項(xiàng)研究指出，COPD合并肺心病患者由于長期臥床、血流動(dòng)力學(xué)異常及組織細(xì)胞缺氧等因素影響，導(dǎo)致患者體內(nèi)存在高凝狀態(tài)，通過檢測患者血小板相關(guān)指標(biāo)能有效評(píng)價(jià)COPD合并肺心病患者病情嚴(yán)重程度[11]。血小板參數(shù)主要包括PLT、PDW、MPV、P-LCR等，PLT反映血小板含量，MPV表示血小板大小，可以評(píng)價(jià)患者血小板生成、代謝及骨髓巨核細(xì)胞增生情況，其水平升高提示血循環(huán)內(nèi)血小板破壞增加[12]。PDW水平反映血小板體積異質(zhì)性，其水平升高提示血小板大小差異較大；P-LCR是指血小板所占比例，表示血小板成熟度及功能。本研究結(jié)果表明，COPD合并肺心病組及單純COPD組PDW、MPV、P-LCR水平均高于健康對照組(P<0.05)，而PLT水平低于健康對照組(P<0.05)；與單純COPD組比較，COPD合并肺心病組PDW、MPV、P-LCR顯著升高，而PLT水平下降(P<0.05)；且隨患者心功能等級(jí)及肺動(dòng)脈高壓增加，PDW、MPV、P-LCR水平顯著升高，而PLT水平顯著下降(P<0.05)。提示COPD合并肺心病患者不僅血小板聚集性增加，且血小板形變能力下降?？赡茉颍篊OPD患者由于微血管病理性改變及缺氧等因素會(huì)導(dǎo)致血小板膜上脂蛋白代謝功能障礙，導(dǎo)致血小板膜骨架蛋白結(jié)構(gòu)受影響，使血小板發(fā)生形變，容易聚集，增加血液黏度并形成血栓，從而影響血液循環(huán)，進(jìn)一步影響肺泡氣體交換，從而加重心臟負(fù)擔(dān)[13]。

現(xiàn)代研究認(rèn)為，高水平BNP可通過與尿鈉肽受體A、受體B結(jié)合而參與血小板激活過程，而血小板激活與冠狀動(dòng)脈血流變化密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，BNP、PDW、MPV、P-LCR與心功能分級(jí)及肺動(dòng)脈高壓程度均呈正相關(guān)(P<0.05)，而PLT與心功能分級(jí)及肺動(dòng)脈高壓程度均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。由于本實(shí)驗(yàn)研究經(jīng)費(fèi)有限，研究時(shí)間不足，關(guān)于血漿BNP與血小板參數(shù)對COPD患者肺功能作用機(jī)制的研究還有待深入探討。

綜上所述，血漿BNP和血小板參數(shù)變化與COPD合并肺心病患者心功能等級(jí)及肺動(dòng)脈高壓程度密切相關(guān)，該類指標(biāo)有助于患者病情監(jiān)測及預(yù)后評(píng)估。

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