阿奇霉素聯(lián)合小劑量激素對(duì)兒童大葉性支原體肺炎T細(xì)胞亞群、IL-6和TNF-α的影響

劉 麗，楊顯貴，朱 迪，任媛媛，孫 偉

(遼寧省鞍山市中心醫(yī)院 114000)

近年來，小兒肺炎支原體肺炎發(fā)病率不斷增多，社區(qū)獲得性肺炎有20%左右是由支原體引起的[1]。支原體肺炎發(fā)病機(jī)制中排除肺炎支原體對(duì)肺組織的侵襲外，免疫性炎性反應(yīng)在疾病的發(fā)展中起著重要作用，免疫受損直接引起心、肺、肝、腎等多個(gè)肺外靶器官發(fā)生病變。常見的支原體肺炎是小葉受累，但最近幾年，大葉受累的情況也逐漸增多，且常常伴有肺內(nèi)和肺外并發(fā)癥[2-3]。癥狀較重、住院時(shí)間較長(zhǎng)、治療效果不佳是大葉性支原體肺炎具有的特點(diǎn)，目前臨床中對(duì)此類肺炎主要采取大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，以及吸氧、祛痰、維持酸堿平衡等綜合治療方式，治療效果不是特別顯著。本研究旨在研究給予大葉性支原體肺炎患兒阿奇霉素聯(lián)合小劑量激素治療對(duì)患兒T細(xì)胞亞群、白細(xì)胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年12月至2016年11月在本院治療的120例大葉性支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為兩組，觀察組60例，對(duì)照組60例。按照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇患兒：胸部影像學(xué)檢查滿足肺炎改變條件，血清學(xué)抗體檢查滿足肺炎支原體IgM抗體≥80。所有患兒入院時(shí)均有發(fā)熱、干咳、肺部干濕啰音等癥狀，均無心肝腎疾病、肺炎支原體腦炎、癲癇等疾病，且入院前1周內(nèi)未使用激素或免疫調(diào)節(jié)劑。觀察組中男32例，女28例；伴呼吸衰竭8例，伴肺不張6例，伴胸腔積液5例；年齡2～13歲，平均(7.86±4.67)歲；體質(zhì)量18～43 kg,平均(31.04±11.25)kg；病程6～14 d，平均病程(10.52±3.11)d。對(duì)照組中男34例，女26例；伴呼吸衰竭6例，伴肺不張7例，伴胸腔積液6例；年齡3～14歲，平均(8.75±4.69)歲；體質(zhì)量15～47 kg,平均(31.84±14.93)kg；病程5～15 d，平均(10.23±4.42)d?；純旱囊话阗Y料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意整個(gè)研究過程。所有的入選患兒家屬均知曉且簽署自愿書。

1.2方法 入院時(shí)，給予所有患兒面罩吸氧、氨溴索霧化祛痰、止咳平喘、退熱等常規(guī)治療，針對(duì)肺不張、肺間質(zhì)纖維化的患兒加用免疫球蛋白治療。對(duì)照組患兒在此基礎(chǔ)上給予10 mg/(kg·d)阿奇霉素靜脈滴注治療，滴注5 d，在停藥5 d后改服2～3個(gè)療程阿奇霉素，口服5 d停5 d為1個(gè)療程，同時(shí)加用1～2周的第二、三代頭孢菌素治療。觀察組在阿奇霉素治療基礎(chǔ)上，給予患兒0.2 mg/(kg·d)地塞米松靜脈注射治療，注射5 d。對(duì)于癥狀嚴(yán)重的患兒，可適當(dāng)增加用藥劑量。

1.3觀察指標(biāo) 治療前和治療1周后抽取患兒5 mL清晨空腹靜脈血，針對(duì)患兒的TNF-α、IL-6采用B&D公司流式細(xì)胞儀及配套雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測(cè)定；對(duì)于超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)采用BNII全自動(dòng)蛋白分析儀測(cè)定；外周血CD4+及CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)采用流式細(xì)胞學(xué)技術(shù)測(cè)定。觀察記錄患兒以上指標(biāo)和體溫恢復(fù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、肺部影像學(xué)恢復(fù)時(shí)間和住院平均時(shí)間以及治療效果。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]患兒的臨床癥狀消失或者明顯改善，T細(xì)胞亞群水平和血清炎癥因子水平等指標(biāo)恢復(fù)正常水平記為顯效；患兒的臨床癥狀有所改善，T細(xì)胞亞群水平和血清炎癥因子水平指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常水平，或部分異常記為有效；患兒的體征、臨床癥狀、T細(xì)胞亞群水平和血清炎癥因子水平等方面未發(fā)生明顯轉(zhuǎn)變甚至加重記為無效?？傆行?顯效+有效。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒治療前后T細(xì)胞亞群水平比較 兩組患兒治療前CD4+T細(xì)胞百分比、CD8+T細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒治療1周后T細(xì)胞亞群均有所改善，且觀察組CD4+T細(xì)胞百分比和CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+T細(xì)胞百分比低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前和治療1周后T細(xì)胞亞群水平比較

2.2兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平比較 兩組患兒治療前TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1周后兩組患兒TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均有所改善，且觀察組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間情況比較 觀察組患兒的體溫恢復(fù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、肺部影像學(xué)恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間均少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患兒治療前和治療1周后血清炎癥因子水平比較

表3 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間與住院時(shí)間比較

2.4兩組患兒治療效果比較 觀察組患兒治療后有效率(95.00%)高于對(duì)照組(81.67%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療效果比較[n(%)]

3 討 論

兒童獲得性肺炎中導(dǎo)致多器官受損的常見病原體之一是支原體，該肺炎的特點(diǎn)是發(fā)病急，并發(fā)癥多，主要以呼吸系統(tǒng)癥狀為主[5]。肺炎支原體肺炎主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、缺氧等癥狀，廣泛的免疫炎性反應(yīng)將會(huì)誘發(fā)心肌炎、腦膜炎、腎炎等肺外多器官病變，若治療不及時(shí)或者治療不當(dāng)將會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良后果[6-7]。有大量醫(yī)學(xué)報(bào)道稱，大葉性肺炎改變的支原體肺炎呈逐漸增多趨勢(shì)，且常伴隨有胸腔積液、肺不張、肺外系統(tǒng)受累等嚴(yán)重并發(fā)癥[8]。目前，研究者對(duì)呼吸道上皮細(xì)胞吸附作用和免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究，但關(guān)于支原體肺炎發(fā)病機(jī)制尚未明確。有部分學(xué)者認(rèn)為，免疫受損與體液免疫及細(xì)胞免疫存在著密切關(guān)系，免疫反應(yīng)是致病的主要原因，將會(huì)致使多臟器受損[9-10]。有研究發(fā)現(xiàn)，支原體肺炎患兒急性期其細(xì)胞免疫功能會(huì)受到抑制，從而導(dǎo)致體液免疫功能出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象[11]。近年來，隨著耐藥菌株的產(chǎn)生，對(duì)于重癥支原體肺炎患兒?jiǎn)渭兪褂冒⑵婷顾鼗蛘呗?lián)合使用第二、三代頭孢類藥物的不能達(dá)到滿意效果。支原體肺炎患兒急性期伴氣道炎性反應(yīng)和高反應(yīng)性，采用激素治療能有效抗炎、抑制免疫功能、減輕氣道平滑肌痙攣等。有關(guān)報(bào)道稱，采用激素輔助治療支原體肺炎可以通過阻斷炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放的方式起到調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)的作用[12-13]。

T細(xì)胞是人體主要的免疫細(xì)胞，主要由CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞組成，能保持健康機(jī)體的外周血T細(xì)胞亞群的平衡。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，支原體肺炎在發(fā)病過程中存在著TNF-α、IL-6、hs-CRP等多種炎癥因子參與氣道與肺間質(zhì)的炎性反應(yīng)[14]。TNF-α主要是由單核巨噬細(xì)胞合成并能刺激轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1合成膠原蛋白及蛋白多糖等細(xì)胞外基質(zhì)，是炎性反應(yīng)的最初啟動(dòng)者，參與急性肺損傷，對(duì)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞有激活功效，還能誘發(fā)次級(jí)炎癥介質(zhì)合成(主要包括IL-1、IL-6、IL-8、血小板激活因子、前列腺素、白三烯等)。IL-6是一種急性反應(yīng)期重要的炎癥介質(zhì)，對(duì)于hs-CRP的合成起著刺激作用，還能有效促進(jìn)淋巴細(xì)胞的分化與成熟，從而促進(jìn)炎性反應(yīng)。hs-CRP是一種非特異性的應(yīng)急性蛋白，受機(jī)體感染或損傷影響，當(dāng)機(jī)體感染或損傷時(shí)其水平呈急劇上升趨勢(shì)，對(duì)激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能起著關(guān)鍵作用[15]。本研究中，筆者對(duì)大葉性支原體肺炎患兒給予阿奇霉素聯(lián)合地塞米松治療，觀察分析患兒T細(xì)胞亞群、IL-6和TNF-α等的變化情況。研究結(jié)果顯示，患兒治療1周后T細(xì)胞亞群均有所改善，TNF-α、IL-6、hs-CRP水平也均有所改善；治療后患兒的體溫恢復(fù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、肺部影像學(xué)恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間有明顯縮短；患兒治療后有效率高達(dá)95.00%。

綜上所述，對(duì)大葉性支原體肺炎患兒實(shí)施阿奇霉素聯(lián)合小劑量激素治療，安全有效，可有效改善患兒的T細(xì)胞亞群和降低炎癥因子水平，恢復(fù)免疫功能，有利于病情的控制，提高治療效果，值得臨床醫(yī)學(xué)上進(jìn)一步的推廣使用。

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