雷貝拉唑與泮托拉唑治療消化性潰瘍出血的療效觀察

劉 娜

(河北省人民醫(yī)院消化內二科，石家莊 050017)

消化性潰瘍是最常見的消化內科疾病，胃液消化黏膜是潰瘍出現(xiàn)的主要影響因素。理論上，胃液接觸的部位都可能出現(xiàn)潰瘍，但臨床上最為常見的是十二指腸潰瘍及胃潰瘍[1]。消化性潰瘍患者如果治療不夠及時，往往會發(fā)生出血，嚴重情況下甚至因出血而導致休克，嚴重威脅到患者的生命健康。質子泵抑制劑是臨床上常用的治療消化性潰瘍藥物，可以有效抑制胃酸的分泌，對于控制患者的出血癥狀也有積極作用[2]。本研究對比了雷貝拉唑針劑及泮托拉唑針劑治療消化性潰瘍出血的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1-12月本院收治的消化性潰瘍出血患者90例。患者隨機分為兩組，每組45例。對照組男26例，女19例；年齡18～56歲，平均(37.1±1.8)歲；十二指腸潰瘍23例，胃潰瘍16例，復合性潰瘍6例。研究組男28例，女17例；年齡19～54歲，平均(35.9±2.2)歲；十二指腸潰瘍24例，胃潰瘍12例，復合性潰瘍9例。兩組患者的性別、年齡、潰瘍類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意本研究，并且本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：胃鏡診斷屬于活動性潰瘍；潰瘍直徑0.2～3.0 cm，數(shù)量≤2個。排除標準：合并惡性腫瘤患者；復合性潰瘍患者；胃底靜脈曲張患者；合并嚴重肝腎功能障礙患者；妊娠哺乳期女性。

1.2方法 兩組患者均服用阿莫西林(昆明貝克公司生產(chǎn)，國藥準字Z20101204)，每次500 mg，每天2次。對照組聯(lián)合應用雷貝拉唑(江蘇豪森公司生產(chǎn)，國藥準字H20020329)，1支/次，每天1次。研究組聯(lián)合應用泮托拉唑(福州閩海公司生產(chǎn)，國藥準字H32091020) ，1支/次，每天1次[3]。兩組患者均持續(xù)治療1星期。

1.3觀察指標

1.3.1潰瘍愈合效果判斷 采用胃鏡進行檢查，痊愈為治療后患者的潰瘍完全愈合，同時周圍炎癥徹底消失；顯效為治療后患者潰瘍完全愈合，附近仍然存在炎癥；有效為患者的潰瘍病灶減少超過50%或者潰瘍數(shù)量減少；無效為治療后潰瘍縮小低于50%[4]。以痊愈、顯效及有效計算治療有效率。

1.3.2癥狀程度評分 無癥狀為0分；輕度(需要經(jīng)過別人提醒，患者才想起存在癥狀)為1分；中度(患者有癥狀，但不影響正常的工作生活)為2分；重度(患者有癥狀同時影響正常的工作生活)為3分[5]。同時應用全自動生化儀分析患者的血漿黏度及紅細胞沉降率。

1.3.3治療成本評價 成本是藥物經(jīng)濟學中的基本評價要素，指的是特定治療方案使用資源的全部價值，包括間接成本、直接成本及隱性成本。間接成本包括患者受疾病影響無法工作而出現(xiàn)的損失。因患者的背景各異，本研究未進行相關統(tǒng)計。隱性成本的計算以及轉換缺乏統(tǒng)一途徑，為防止出現(xiàn)偏差本研究選擇忽略不計。直接成本包括診斷、預防及治療疾病涉及的成本，同時包括護理成本、檢查成本、治療成本及輔助干預成本[6]。兩組患者的治療方案基本一致，因此成本方面只計算藥物的成本。在成本-療效分析方面，成本-效果比(C/E)指的是每診斷病例或者是提高單位治療效果需要耗費的成本。C/E越小提示治療效果越好。單一C/E無參考價值，主要用來對比兩個及以上的用藥方案[7]。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效比較 對照組患者的治療有效率為95.6%,雖高于研究組的93.3%，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療后癥狀評分比較 兩組患者的腹痛評分、燒灼感評分及反酸評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后癥狀評分對比(n)

2.3治療前后兩組患者的血漿黏度以及紅細胞沉降率比較 治療前兩組患者的血漿黏度及紅細胞沉降率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩項指標均得到顯著改善(P<0.05)，但兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4兩組成本-療效分析 研究組患者的C/E顯著低于對照組(P<0.05)；兩組患者成本-療效敏感性方面，假設藥品價格降低10%，研究組患者的成本-療效敏感性顯著低于對照組(P<0.05)。

表3 治療前后兩組患者的血漿黏度以及紅細胞沉降率比較

3 討 論

消化性潰瘍出血是消化性潰瘍患者的主要并發(fā)癥。其中10%左右患者首發(fā)癥狀為消化道出血，并且癥狀受出血量及出血速度的影響，輕者臨床表現(xiàn)主要為黑便，嚴重患者往往會出現(xiàn)失血過多甚至死亡[8]。因此，對患者積極進行治療有重要價值。隨著內鏡止血技術的運用及抑酸藥物的不斷研發(fā)，消化性潰瘍出血患者的治療措施主要采用內鏡治療或者藥物治療，在保守治療無效之后患者再轉為手術治療。通常情況下，如果患者每天的出血量低于10 mL，表現(xiàn)主要是大便潛血陽性；如果每天的出血量>50～100 mL，患者會發(fā)生黑便[9]；如果患者的胃內血量接近300 mL，會出現(xiàn)嘔血；如果短時間內出血量超過1 000 mL，會面臨循環(huán)衰竭風險。胃鏡是檢查消化道出血的重要方法，可以確定病變的具體位置、出血狀況及致病因素[10]。消化性潰瘍出血患者的臨床急救措施包括吸氧、臥床休息、心電監(jiān)護、禁食、補液及輸血等，不過治療效果不夠理想[11]。

質子泵抑制劑屬于消化性潰瘍臨床治療的常用藥物，可以在短時間內抑制胃酸分泌，從而有效清除幽門螺桿菌，達到治療消化性潰瘍目的[12]。質子泵抑制劑有著比較理想的抑酸效果，同時特異性比較高，藥物持續(xù)作用的時間也比較長。當前臨床上應用比較廣泛的質子泵抑制劑是苯丙咪唑類，其借助于修飾吡啶環(huán)來抑制胃酸分泌。此類型的質子泵抑制劑屬于弱堿性藥物，原藥活性比較低，在進入患者的血液之后，轉運到患者的胃黏膜壁細胞，然后進入到分泌管，在分泌管被質子化而發(fā)揮抑酸效果[13]。雷貝拉唑是脂溶性弱堿藥物的一種，臨床上主要用來治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍與反流性食管炎，靜脈注射給藥可以在短時間內實現(xiàn)消化性潰瘍患者的止血[14]。聯(lián)合應用抗菌藥物治療，能夠進一步清除患者消化道當中的幽門螺桿菌。雷貝拉唑可以在酸性條件下濃集，作用的位置是胃黏膜分泌管及壁細胞，阻斷胃酸的生成與分泌，控制患者胃液當中的酸含量，從而抑制基礎胃酸分泌[15]。本研究結果顯示，對照組患者應用雷貝拉唑，患者潰瘍愈合效果及腹痛評分、燒灼感評分、反酸評分等均較為理想。這提示雷貝拉唑對胃酸分泌有著理想的抑制效果?；颊邞美棕惱蛑螅竷鹊膒H值在短時間內顯著上升，可以迅速減輕胃灼熱癥狀及疼痛癥狀，同本研究的結果相符。同時雷貝拉唑治療消化性潰瘍出血的復發(fā)率也比較低。

研究組患者應用泮托拉唑治療，治療效果及腹痛評分、燒灼感評分、反酸評分等與對照組患者差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示泮托拉唑治療消化性潰瘍出血的效果同樣令人滿意。泮托拉唑屬于吡啶化合物，去甲基之后結合硫酸鹽，能夠進入到壁細胞的小管中，從而發(fā)揮嗜硫效果。泮托拉唑的生物利用度要顯著高于奧美拉唑，同時對壁細胞的選擇性更加具有特異性。泮托拉唑在患者的肝臟中代謝，不過代謝過程并不同細胞色素發(fā)生反應，因此不會影響到其他藥物代謝的過程[16]。有研究人員對比泮托拉唑及奧美拉唑在消化性潰瘍出血患者治療方面的臨床效果，結果提示應用泮托拉唑患者停止出血的時間更早，并且治療3 d后，患者胃液的pH值也顯著高于應用奧美拉唑的患者，而再出血的發(fā)生率也沒有明顯的區(qū)別[17]。這提示在常規(guī)干預的前提下，聯(lián)合應用泮托拉唑治療的效果較為理想，患者未出現(xiàn)明顯的不良反應，因此安全性較高。血液流變學變化是判斷患者潰瘍愈合的一個重要指標。在本研究結果顯示，治療后兩組患者的血漿黏度及紅細胞沉降率均顯著下降(P<0.05)，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這提示兩種藥物都可以改善患者潰瘍位置的血液循環(huán)，具有恢復創(chuàng)面的微循環(huán)功能。

在兩組患者治療成本方面，研究組患者的C/E明顯低于對照組(P<0.05)，同時對比兩組患者的成本-療效敏感性，在藥品價格相差近10%，研究組患者的成本-療效敏感性仍然明顯低于對照組(P<0.05)。這表明應用泮托拉唑治療的藥物經(jīng)濟學指標較為理想。成本-療效分析是藥物經(jīng)濟學中應用最為普遍的一種分析方法，借助于成本及效果之間的比值來代表獲得1份效果需要使用的凈成本，比值越低越為理想[18]。本研究結果表明，取得1個單位的治療效果所使用的成本方面，泮托拉唑顯著低于雷貝拉唑，同時敏感度分析結果同成本-療效分析結果相符，提示泮托拉唑治療更加經(jīng)濟。

綜上所述，消化性潰瘍出血患者應用泮托拉唑治療的效果同雷貝拉唑較為接近，在臨床應用過程中，需要結合患者條件，綜合考慮藥物經(jīng)濟學因素，選用合理科學的用藥方案，在保證療效的基礎上控制治療成本。

[1]胥雄陽．幽門螺桿菌感染根治方案的對比研究[J]．檢驗醫(yī)學與臨床，2015，12(1)：71-72．

[2]榮黎，黃薇，譚揚，等．重慶地區(qū)序貫療法根 HP的療效觀察[J]．檢驗醫(yī)學與臨床，2016，13(1)：178-180．

[3]FARZAEI M H,ABDOLLAHI M,RAHIMI R.Role of dietary polyphenols in the management of peptic ulcer[J].World J Gastroenterol,2015,21(21):6499-6517.

[4]林忠順，呂國恩，呂俊廷，等．自然殺傷T細胞在幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍患者中的水平與臨床意義[J]．檢驗醫(yī)學與臨床，2016，13(21)：3023-3025．

[5]黃蓋，田邦妮，陳五一．雷貝拉唑與奧美拉唑三聯(lián)七日用藥方案治療幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍的比較研究[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2015，24(5)：495-497．

[6]楊忠蘭，吳云峰，田茂超．雷貝拉唑聯(lián)合抗生素序貫療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效及預后分析[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2015，25(18)：91-94．

[7]刁攀婭．康復新液聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片治療消化性潰瘍的臨床研究[J]．中國醫(yī)藥導報，2015，35(30)：124-127．

[8]王孟仙，何治軍，黃光明．雷貝拉唑預防肝硬化門脈高壓性胃病及肝源性潰瘍致上消化道出血的療效分析[J]．中國醫(yī)藥導報，2016，36(18)：146-148．

[9]ZHAO Z Y,GONG S L,WANG S M,et al.Effect and mechanism of evodiamine against ethanol-induced gastric ulcer in mice by suppressing Rho/NF-кB pathway[J].Int Immunopharmacol,2015,28(1):588-595.

[10]許學新，朱暉，陸一峰，等．阿莫西林、雷貝拉唑聯(lián)合克拉霉素治療Hp相關消化性潰瘍的療效[J]．現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2015，15(34)：6711-6713．

[11]楊忠蘭，吳云峰，田茂超．安胃瘍膠囊聯(lián)合雷貝拉唑治療消化性潰瘍療效及對患者血漿胃泌素與胃動素的影響[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2016，27(2)：80-83．

[12]魏秀美．3種質子泵抑制劑治療消化性潰瘍的最小成本分析[J]．中國藥房，2016，27(32)：4480-4481．

[13]劉小華，羅璨．2013-2015年南京地區(qū)34家醫(yī)院口服抗消化性潰瘍藥物應用分析[J]．現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32(2)：319-326．

[14]曹靜，李長生．消化性潰瘍行康復新液聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法的療效及對炎性因子和血液流變學的影響[J]．現(xiàn)代消化及介入診療，2016，21(2)：217-219．

[15]楊智暉，潘潔，李林，等．替普瑞酮聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法對老年幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍的效果[J]．中國醫(yī)藥，2015，10(8)：1166-1168．

[16]SYKES B W,HEWETSON M,HEPBURN R J,et al.European college of equine internal medicine consensus Statement:equine gastric ulcer syndrome in adult horses[J].J Veterin Int Med,2015,29(5):1288-1299.

[17]陳庭富，嚴琦敏，秦明，等．三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染胃潰瘍療效比較[J]．中華醫(yī)院感染學雜志，2015，24(18)：4183-4185．

[18]崔巖．雷貝拉唑治療成人活動期胃潰瘍患者的療效及對潰瘍愈合質量的影響[J]．實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20(15)：129-130．