艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量喹硫平治療難治性抑郁癥患者的對(duì)照研究

鄧昌文 黃山

【關(guān)鍵詞】 草酸艾司西酞普蘭;富馬酸喹硫平;難治性抑郁癥

中圖分類號(hào)：R749.4?? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.01.019

A comparative study of escitalopram combined with small dose quetiapinefor patients with treatment-resistant depression

DENG Changwen，HUANG Shan

【Abstract】 Objective To explore the clinical efficacy and safety of escitalopram combined with small dose quetiapine for patients with treatment-resistant depression（TRD）.

Methods 70 outpatient and hospitalized patients with TRD who met requirements were randomly divided into two groups，with 35 cases in each group.Study group were given escitalopram combined with small dose quetiapine，and control group were given only escitalopram.And both groups were observed for 8 weeks.In addition，17 Hamilton Depression Scale （HAMD-17） and Hamilton Anxiety Scale （HAMA） were used to evaluate the efficacy of each group before treatment and at the 2nd，4th，6th， 8th week after treatment.At the same time，Treatment Emergent Symptom Scale （TESS） was used to assess the adverse reactions during the treatment.

Results After treatment，the scores of HAMD and HAMA in the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.01），and the scores in the study group decreased more significantly than those in the control group during the same period（P<0.001）.The effective rate of treatment in the study group and the control group was respectively 82.86% and 60.0% at the 8th week，difference between the two groups was statistically significant（P<0.01）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups（P>0.05）.

Conclusion For patients with TRD，compared with escitalopram alone，escitalopram combined with small dose quetiapine can work quickly，it can improve night sleep and anxiety symptoms，and has better safety.

【Key words】 escitalopram;quetiapine;TRD

抑郁障礙是精神科最常見的精神障礙之一，它是指由各種原因引起的以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的心境障礙。國(guó)外有研究報(bào)道抑郁障礙終生患病率達(dá)13.25%～16.20%，2013年Meta分析顯示中國(guó)大陸抑郁癥的終身患病率為3.3%[1]。而抗抑郁藥治療則是主要手段，而其中有20%～30%經(jīng)抗抑郁治療無效或效果不佳，屬于難治性抑郁（treatment-resistant depression，TRD）。TRD的標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)過2種或2種以上不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗抑郁劑足量足療程（8周以上）治療無效或收效甚微者[2]。近年來研究顯示，抗抑郁藥聯(lián)合第二代抗精神病藥物治療TRD有較好的療效[3～4]。本研究旨在探討草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合富馬酸喹硫平治療TRD的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

我院自2014年8月至2016年8月在門診及住院部確診的TRD患者。由 2名以上精神科主治醫(yī)師共同確診。其中入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）至少經(jīng)過2種或2種以上不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗抑郁藥物經(jīng)足量、足療程治療但癥狀未見明顯緩解者;（3）17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評(píng)分≥17分，漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分≥14分;（4）年齡18～60歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重的軀體性疾病或者腦器質(zhì)性疾病者;（2）有精神活性物質(zhì)和非成癮物質(zhì)濫用、依賴史;（3）妊娠期及哺乳期婦女。并簽署知情同意。本研究共納入70例，采用隨機(jī)數(shù)字表分配，其中研究組35例，男15例，女20例，平均年齡（35.74±11.29）歲，平均病程（8.28±3.14）年，家族史陽性者7例。對(duì)照組35例，男11例，女24例，平均年齡（33.64±10.85）歲，平均病程（7.36±2.75）年，家族史陽性者5例。兩組患者在性別、年齡及病程方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法

所有患者在治療前都經(jīng)過1周的清洗期，研究組服用草酸艾司西酞普蘭（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20080599，5 mg/片）+富馬酸喹硫平（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字20010117，100 mg/片），對(duì)照組單用草酸艾司西酞普蘭。兩組草酸艾司西酞普蘭片起始劑量均為 10 mg/d，早餐后即服，根據(jù)病情及個(gè)體耐受情況在2周內(nèi)將劑量增至10～20 mg/d。富馬酸喹硫平起始劑量為50 mg/d，根據(jù)病情及個(gè)體耐受情況2周內(nèi)增至100～300 mg/d，每晚1次，療程為8周，整個(gè)治療期間禁用其他抗抑郁藥、其他抗精神病藥、心理治療和電抽搐治療等，睡眠障礙者可口服佐匹克隆對(duì)癥處理，有錐體外系反應(yīng)者可予小劑量鹽酸苯海索對(duì)癥處理。

1.2.2 療效評(píng)定

所有入組病例均觀察8周。評(píng)定方法：①主要療效指標(biāo)：治療前及治療后第2、4、6、8周末分別采用HAMD-17、HAMA評(píng)定臨床療效。次要療效指標(biāo)：以HAMD減分率為療效評(píng)估指標(biāo)，減分率=[（基線分-終點(diǎn)分）/基線分]×100%。按（HAMD-17）第8周末的減分率評(píng)定臨床療效：≥75%為臨床痊愈，≥50%且<75%為顯著好轉(zhuǎn)，≥25%且<50%為好轉(zhuǎn)，<25%為無效[5];總有效=臨床痊愈+顯著好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn)。②安全性評(píng)價(jià)：使用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，并在治療前及治療后第4、8周末進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖的監(jiān)測(cè)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本資料中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較用獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，治療前后比較用配對(duì)樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)? 果

2.1 兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分比較

治療前兩組HAMD、HAMA評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組組內(nèi)各時(shí)點(diǎn)評(píng)分較治療前均顯著下降（P<0.01），治療后第2、4、6、8周末兩組的HAMD、HAMA評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表 1及表2。

2.2 兩組臨床療效的比較

經(jīng)過治療8周后，研究組的治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.467，P=0.006）。見表3。

2.3 不良反應(yīng)的比較

兩組不良反應(yīng)均為輕度，治療初期比較明顯，但隨時(shí)間的推移，藥物不良反應(yīng)漸輕甚至消失，患者逐漸能耐受。研究組不良反應(yīng)主要為乏力（6例）、頭暈（2例）、嗜睡（2例）、口干（2例）、惡心（2例）、便秘（1例），共15例（42.9%），而對(duì)照組不良反應(yīng)主要為口干（4例）、惡心（4例）、頭暈（3例）、乏力（2例）、便秘（1例），共14例（40.0%），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.059，P=0.808）。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示在第4周末，研究組出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高2例，予對(duì)癥處理后第8周末復(fù)查結(jié)果正常，血象、心電圖檢查及腎功能未見明顯異常。

3 討? 論

抑郁障礙是一種患病率高、復(fù)發(fā)率高的精神疾病，新型抗抑郁藥成為目前臨床上治療抑郁癥的主要藥物。但臨床上仍有30%左右的患者經(jīng)充分的抗抑郁藥治療后仍無效或療效不完全，嚴(yán)重影響了患者的社會(huì)功能[6]。有報(bào)道認(rèn)為TRD患者存在大腦多巴胺（DA）功能低下[7]，而非典型抗精神病藥除了可作用于中腦邊緣系統(tǒng)的D1或者D4受體，同時(shí)還可引起前額葉皮層DA和去甲腎上腺素（NE）的釋放，拮抗5-HT2A和/或5-HT2C[8]，從而改善抑郁和焦慮癥狀。近年來，有不少研究顯示，抗抑郁藥聯(lián)合非典型抗精神病藥治療TRD療效顯著[3～4，9]。

草酸艾司西酞普蘭作為西酞普蘭的對(duì)應(yīng)異構(gòu)體，與其他抗抑郁藥相比，其對(duì)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體選擇性最強(qiáng)，其有效成分不僅可結(jié)合5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體的高親和力結(jié)合位點(diǎn)，還能結(jié)合低親和性的變構(gòu)調(diào)節(jié)結(jié)合位點(diǎn)，從而更高效地抑制突觸間隙內(nèi)5-HT的再攝取[10]。這也是草酸艾司西酞普蘭比其他抗抑郁藥起效較快的原因。本研究也顯示了草酸艾司西酞普蘭對(duì)于治療難治性抑郁癥有一定的效果。富馬酸喹硫平作為非典型抗精神病藥中的一員，其在中樞與5-HT2受體親和率較高，能通過激活5-HT1A受體而起到抗抑郁、抗焦慮作用，并同時(shí)能激動(dòng)前額葉皮層的D1受體，從而促進(jìn)前額葉皮層DA的釋放，改善認(rèn)知、情感癥狀[7]，且它可通過作用于α1、H1受體等起到一定的鎮(zhèn)靜作用，可以改善患者的睡眠。本研究結(jié)果示，研究組和對(duì)照組在治療第8周末的有效率比較差異顯著，提示草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量富馬酸喹硫平能夠進(jìn)一步提高臨床療效。且從量表得分來看，治療2、4、6、8周末研究組HAMD、HAMA總分均較對(duì)照組分值下降顯著，且研究組并未使用鎮(zhèn)靜催眠藥物，故對(duì)于合并焦慮及失眠的患者，富馬酸喹硫平作為情感穩(wěn)定劑能夠增加草酸艾司西酞普蘭的抗抑郁療效。這與既往一些文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致[11～12]。另外，兩組患者在相關(guān)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率上的差異不明顯，可見，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量富馬酸喹硫平治療難治性抑郁癥具有較好的安全性。

難治性抑郁癥是精神科面臨的一個(gè)難題，治療的效果影響了患者的預(yù)后及社會(huì)功能，給患者造成了痛苦。本研究顯示草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合富馬酸喹硫平治療療效肯定，起效較快，尤其適用于伴有焦慮、失眠的患者，故可以作為難治性抑郁癥治療的選擇之一。但仍需擴(kuò)大樣本及長(zhǎng)期隨訪以觀察其遠(yuǎn)期療效。

參 考 文 獻(xiàn)

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