單次大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對異位妊娠患者血β-HCG的影響

張晉華

(河南省安陽市湯陰縣人民醫(yī)院，河南 安陽456150)

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的一種急腹癥，多由于輸卵管管腔出現(xiàn)炎癥，或者管腔周圍出現(xiàn)炎癥，導致管腔通暢欠佳，孕卵不能正常通過，使之停留在輸卵管內(nèi)，并在此著床、發(fā)育，最終導致破裂或流產(chǎn)。筆者采用大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮改善異位妊娠患者血人絨毛膜促性腺激素β(β-HCG)，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

選取湯陰縣人民醫(yī)院2015年2月至2016年3月收治的97例異位妊娠患者的臨床資料進行研究，經(jīng)實驗室檢查、超聲、血β-HCG定量、尿妊娠試驗等檢查確診，符合異位妊娠的診斷標準[1]，排除有藥物禁忌證和中途退出的患者。采用隨機平行對照法將患者分為對照組與觀察組。對照組48例，年齡21～41歲，平均(30.68±3.11)歲；停經(jīng)時間33～39 d，平均(35.97±3.09)d；附件包塊直徑3～5 cm，平均(3.89±0.34)cm；懷孕次數(shù)1～5次，平均(2.87±0.21)次。觀察組49例，年齡20～42歲，平均(30.77±3.14)歲；停經(jīng)時間32～39 d，平均(35.41±3.03)d；附件包塊直徑3～5 cm，平均(3.91±0.36)cm；懷孕次數(shù)1～6次，平均(3.02±0.29)次。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 給予甲氨蝶呤注射液(山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H14022462)肌內(nèi)注射，0.4 mg/kg，每日1次，連用5 d；米非司酮片(上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H10950202)口服，每次25 mg，每日2次，連用3 d。

2.2 觀察組 給予甲氨蝶呤注射液肌內(nèi)注射，1.0 mg/kg，共注射1次；米非司酮片口服，每次25 mg，每日2次，連用3 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①臨床療效：依據(jù)臨床癥狀及體征、尿人絨毛膜促性腺激素(HCG)、血β-HCG值及超聲檢查結(jié)果進行評價[2]。顯效：治療后，患者的臨床癥狀及體征消失，血β-HCG值恢復正常，尿HCG顯示陰性，超聲檢查顯示妊娠包塊消失；無效：治療后，患者的臨床癥狀及體征、妊娠包塊及血β-HCG值均無改善，尿HCG顯示陽性。②血β-HCG值及包塊消失時間：檢查并記錄兩組患者治療前后血β-HCG值及包塊消失時間，并進行對比[3]。③不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)及白細胞(WBC)下降等。

3.2 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組治療后顯效率為93.88%，高于對照組的77.08%，差異比較具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.5376，P=0.0186<0.05)。見表1。

表1 兩組異位妊娠患者治療后臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

(2)血β-HCG值及包塊消失時間比較 觀察組治療后包塊消失時間較對照組短，且血β-HCG值降低幅度顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組異位妊娠患者包塊消失時間及治療前后血β-HCG值比較

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

(3)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組治療期間出現(xiàn)肝功能異常1例，胃腸道反應(yīng)1例，WBC下降1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%(3/49)；對照組治療期間出現(xiàn)肝功能異常3例，腎功能異常2例，胃腸道反應(yīng)3例，WBC下降3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.92%(11/48)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

4 討論

異位妊娠是婦產(chǎn)科較為常見的一種疾病，引起該病常見的原因有慢性輸卵管炎、受精卵外游、盆腔腫瘤、輸卵管發(fā)育不良等因素[4]。炎癥會導致輸卵管內(nèi)部的黏膜出現(xiàn)粘連，造成內(nèi)部狹窄、扭曲，上皮纖毛缺失，腫瘤會對輸卵管造成壓迫，致使其變形移位。輸卵管過長或肌層發(fā)育不良等均可導致異位妊娠的發(fā)生。臨床研究發(fā)現(xiàn)，異位妊娠以輸卵管妊娠多發(fā)，而輸卵管妊娠又以壺腹部最多見，其次為峽部，隨后為傘端，最少見的為間質(zhì)部。異位妊娠發(fā)生后，最終會導致破裂或流產(chǎn)，嚴重時導致腹腔內(nèi)大量出血，若不能得到及時有效的治療，會危及患者的生命安全[5]。

異位妊娠常見的治療方法有手術(shù)方法及藥物治療。由于手術(shù)對患者的創(chuàng)傷較大，且術(shù)后并發(fā)癥多，已逐漸被藥物治療所取代，而藥物治療中常用的藥物有甲氨蝶呤注射液及米非司酮。米非司酮是一種抗孕激素藥，具有抗著床、終止早孕、促進宮頸成熟、誘導月經(jīng)的作用，能夠增加子宮對前列腺素的敏感性，結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體，與子宮內(nèi)膜孕激素有超高的親和力，加快蛻膜及絨毛組織的壞死，阻斷黃體酮的活性，以達到終止妊娠的作用[6]。甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物，通過與四氫葉酸還原酶結(jié)合，降低四氫葉酸的合成，減緩機體形成DNA的進度，降低體內(nèi)滋養(yǎng)細胞的生成，以阻斷胚胎的發(fā)育，使之壞死、脫落。兩種藥物同時應(yīng)用，相輔相成，使藥物能夠快速起效，進一步促進孕囊的壞死[7]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，甲氨蝶呤的不良反應(yīng)較多，可能與血藥濃度及時間長短有關(guān)。本研究采用單次大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠，能夠有效降低患者的血藥濃度及持續(xù)時間，在提高療效的同時，降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究結(jié)果證實，觀察組治療后能夠更有效地改善患者的癥狀及體征，改善患者血β-HCG值，與張歡歡等[8]研究結(jié)果接近；且觀察組治療后能夠更快地消除包塊，降低血β-HCG值，與吳冬[9]研究結(jié)果接近；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，證實米非司酮聯(lián)合單次大劑量應(yīng)用甲氨蝶呤治療異位妊娠的安全性高，可能與降低患者的血藥濃度及持續(xù)時間有關(guān)，與張國瓊[10]研究結(jié)果一致。

綜上所述，采用單次大劑量注射甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠，可降低DNA形成的進度及滋養(yǎng)細胞的生成，促進蛻膜及絨毛組織壞死，阻斷胚胎的發(fā)育及黃體酮的活性，效果確切，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[9]吳冬.甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的效果觀察[J].河南醫(yī)學研究,2013,22(1)：81-82.

[10]張國瓊.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的作用探討[J].河北醫(yī)學,2015,21(8)：1439-1441.