尿微量白蛋白對(duì)2型糖尿病患者大血管病變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的臨床意義

齊 穎

(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院 內(nèi)分泌科,北京100053)

隨著人們生活水平的提高以及生活方式的改變，糖尿病(DM)患病率也在逐年上升[1,2]。大血管病變是2型糖尿病(T2DM)患者常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥，是患者殘疾或死亡的重要危險(xiǎn)因素。尿中微量白蛋白(mAlb)是一種被廣泛應(yīng)用于早期診斷T2DM腎病(DN)的重要指標(biāo)之一，也是反映廣泛血管病變的重要標(biāo)志[3]，亦有研究表明尿mAlb是糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的高危因素[4]。本研究回顧性分析T2DM合并大血管病變患者和T2DM未合并大血管病變患者尿中mAlb水平，以分析尿mAlb對(duì)T2DM患者發(fā)生大血管病變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料

隨機(jī)選取2012年1月-2016年12月來(lái)我院住院治療的T2DM患者144例，其中男82例，女62例，平均年齡(64.6±11.4)歲。其中合并大血管病變患者64例(病例組)，無(wú)大血管病變患者80例(對(duì)照組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者臨床病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性泌尿系統(tǒng)感染者；肝腎功能亞種障礙者；嚴(yán)重感染者；有血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤以及免疫系統(tǒng)疾病者；有酗酒史、藥物濫用史者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2方法詢問(wèn)受試對(duì)象病史，并對(duì)其進(jìn)行全面的身體檢查，包括身高、體重、血壓、血脂、血糖、血尿酸(uric acid,UA)及尿mAlb測(cè)定。

1.2.1血壓測(cè)量 受試者血壓測(cè)定采用水銀測(cè)壓計(jì)，靜息狀態(tài)下重復(fù)測(cè)量3次，取平均值。

1.2.2生化指標(biāo)檢測(cè) 清晨空腹抽取受試者外周靜脈血3-5 ml，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)受試者空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及UA。

1.2.3尿mAlb檢測(cè) 受檢者留取24 h尿液，準(zhǔn)確測(cè)尿量后，取5-10 ml送檢，通過(guò)免疫比濁法測(cè)定尿mAlb并根據(jù)尿量計(jì)算出白蛋白排泄率(UAER)，UAER在30-300 mg/24 h為微量白蛋白尿，<30 mg/24 h為正常尿。

1.2.4大血管病變判定 彩色多普勒超聲檢查大血管如存在管腔狹窄回聲現(xiàn)象，或者血管內(nèi)、中膜增

厚1.2 mm以上，或有粥樣斑塊形成則判斷為大血管病變。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較兩組患者性別和BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，病例組患者年齡和病程均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2兩組患者血壓、血生化指標(biāo)以及UAER水平比較病例組患者FBG、HbA1c、TG、LDL-C、UA和UAER水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者血壓、生化指標(biāo)和UAER水平比較

2.3T2DM患者發(fā)生大血管病變危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析以T2DM患者是否發(fā)生大血管病變?yōu)橐蜃兞?，將兩組患者一般資料和血壓、生化指標(biāo)等有差異的項(xiàng)目進(jìn)入多因素非條件Logistic回歸分析，分析顯示病程、FBG、LDL-C和UAER是T2DM患者發(fā)生大血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3 T2DM患者發(fā)生大血管病變危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

2.4T2DM患者發(fā)生大血管病變與UAER水平的ROC曲線ROC曲線下面積為0.712，與Az=0.5比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(SE=0.021，Z=16.321，P=0.000)。 當(dāng)UAER為81.26 mg/24 h時(shí)，其敏感度與特異度分別為85.41%和42.31%。

3 討論

T2DM 是機(jī)體胰島素分泌缺陷或胰島素抵抗而引起的一組以慢性血糖水平增高為特征的代謝疾病[5]。T2DM患者發(fā)生的大血管病變主要為心臟大血管和(或)下肢大血管動(dòng)脈粥樣硬化，是導(dǎo)致T2DM患者死亡的重要并發(fā)癥[6,7]。尿mAlb在臨床上常用于腎病的診斷，也是T2DM患者早期腎病診斷中較為敏感的指標(biāo)[8]。隨著人們對(duì)DM及相關(guān)并發(fā)癥研究的深入，DM合并大血管病變與尿mAlb的相關(guān)性逐漸引起人們的關(guān)注。國(guó)外的研究顯示，T2DM伴尿mAlb的患者發(fā)生大血管病變的概率顯著增高，并且其病死率也相應(yīng)升高[9-11]。本研究顯示，T2DM合并大血管病變患者(病例組)尿mAlb水平即UAER明顯高于未合并大血管病變患者(對(duì)照組)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且多因素分析顯示UAER是T2DM患者發(fā)生大血管病變獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。尿中檢測(cè)到mAlb，提示患者可能出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，致使血漿中的蛋白穿過(guò)受損的內(nèi)皮細(xì)胞直至內(nèi)膜下，蛋白沉積于血管壁內(nèi)，從而促使動(dòng)脈硬化的發(fā)生[12]。另有研究顯示胰島素抵抗導(dǎo)致的糖脂累積可對(duì)腎臟足細(xì)胞和腎小球?yàn)V過(guò)膜產(chǎn)生毒性作用，可加速腎臟損害[13]，而腎小球?yàn)V過(guò)率的下降導(dǎo)致鈉水潴留，血壓升高，從而可能導(dǎo)致大血管病變[14]。T2DM患者如果長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，其血糖不能轉(zhuǎn)化為糖原儲(chǔ)存起來(lái)而沉積于血管內(nèi)膜，致使血管廣泛性受損，近而引起大血管和外周血管損害[15]。UAER是T2DM合并大血管病變的危險(xiǎn)因素，可作為一種預(yù)測(cè)評(píng)估T2DM發(fā)生大血管病變的的重要指標(biāo)。本研究的T2DM合并大血管病變與尿mAlb水平(UAER)的ROC 曲線顯示，UAER對(duì)T2DM合并大血管病變具有一定的臨床診斷意義，其敏感度較高，可客觀反映其價(jià)值與真實(shí)性。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者尿中mAlb水平(UAER)與大血管病變的發(fā)生較密切，是其重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，UAER對(duì)T2DM發(fā)生大血管病變具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

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