為何科學(xué)界都在譴責(zé)基因編輯嬰兒事件

近日，全球首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒被宣告于11月在中國誕生，這項(xiàng)手術(shù)的執(zhí)行方賀建奎團(tuán)隊(duì)通過基因編輯敲除了受精卵的CCR5基因，使得新生兒有可能天然免疫艾滋病毒。這一消息公布后，引起了科學(xué)界的一片譴責(zé)?？茖W(xué)界在譴責(zé)什么？

賀建奎宣布，一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國健康誕生。這對雙胞胎的一個(gè)基因經(jīng)過修改，使她們出生后即能天然抵抗艾滋病。據(jù)悉，賀建奎對CCR5基因進(jìn)行編輯的樣本量為20，即除了上述2名嬰兒，他還對其他18個(gè)胚胎進(jìn)行了基因編輯。圖為賀建奎

基因一旦被敲掉就不可撤銷

在許多領(lǐng)域，基因編輯已經(jīng)成為不可或缺的技術(shù)。在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上，基因編輯讓農(nóng)作物產(chǎn)量更高、更耐病蟲害，解決了上億人的溫飽問題。新興藥物的量產(chǎn)和疫苗的制造，也都離不開基因編輯技術(shù)。同時(shí)科學(xué)家們也小心地遵守著一條底線：不對人體細(xì)胞做可遺傳的基因編輯?！拔覀儗虻睦斫夂拖嚓P(guān)技術(shù)都遠(yuǎn)沒有達(dá)到要求。貿(mào)然開展研究，很可能造成嚴(yán)重的生態(tài)災(zāi)難?！?/p>

那么，什么是基因編輯？

用通俗易懂的方式來講就是，人體是一個(gè)由很多細(xì)胞組成的王國，基因則住在每個(gè)細(xì)胞里?；蛳袷侨松眢w里的代碼，規(guī)定了每種細(xì)胞做什么工作，從而對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響。基因編輯系統(tǒng)能夠讓人類對特定DNA片段進(jìn)行敲除或加入，目前最流行的就是CRISPR/Cas9技術(shù)。CRISPR/Cas9可以讓基因編輯如同我們在電腦上剪切、復(fù)制、粘貼資料一樣簡單。有了“基因編輯器”，人類能通過基因編輯調(diào)整免疫系統(tǒng)，甚至可以讓身體發(fā)生特定變化。

舉個(gè)例子，在艾滋病感染過程中，HIV病毒以CD4+T細(xì)胞為目標(biāo)發(fā)動(dòng)猛烈攻擊。CD4+T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)重要的守軍，病毒一旦干掉它們，人體就會(huì)喪失免疫功能。而病毒要想攻入CD4+T細(xì)胞，需要找到CCR5或CXCR4的受體，才能夠發(fā)動(dòng)攻擊，病毒一旦找不到進(jìn)攻的入口，也就難以發(fā)動(dòng)攻擊了。那么，辦法來了，如果用基因編輯把CCR5或CXCR4的基因改一改，讓HIV找不到它們，人類不就戰(zhàn)勝艾滋了嗎？

其實(shí)，在對抗艾滋病病毒的過程中，人們很早就盯上了CCR5基因。艾滋病病毒之所以能識(shí)別并入侵人體免疫細(xì)胞，靠的就是CCR5基因生產(chǎn)的蛋白質(zhì)。有研究人員選擇敲除淋巴細(xì)胞基因組上的CCR5，也有人選擇讓患者服用CCR5蛋白抑制劑，但只有賀建奎選擇讓一個(gè)人全身上下所有細(xì)胞中的CCR5基因都消失。

“這太瘋狂了……沒有人能預(yù)測CCR5基因缺失對人體的損傷?！鼻迦A大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦表示，這可能影響人體免疫細(xì)胞的成熟，以及很多正常的生理功能。

不錯(cuò)，這個(gè)看似完美的辦法，有兩個(gè)大問題：一是CRISPR/Cas9編輯時(shí)有可能出錯(cuò)，敲掉其他關(guān)鍵基因，這有可能引發(fā)基因突變，對新生兒產(chǎn)生不可估量的傷害；二是基因編輯很可能產(chǎn)生新的疾病隱患，基因一旦被敲掉就不可撤銷，這種隱患會(huì)伴隨人的一生，還會(huì)遺傳給后代。

“即使這一代不出問題，也不能排除后代出問題的可能”

為什么說這種隱患可能會(huì)遺傳給后代呢？

最早的基因編輯技術(shù)可以追溯到上世紀(jì)70年代。世界上第一例基因治療成功的案例發(fā)生在1990年的美國，科學(xué)家治愈了兩名患有嚴(yán)重的聯(lián)合免疫缺陷癥的兒童。人們一度信心滿滿。當(dāng)時(shí)世界上就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)上千種單基因遺傳病，其中絕大部分沒有有效的治療方法。

然而，1999年，一名美國的18歲男孩在基因治療的臨床試驗(yàn)中不幸去世，原因是免疫反應(yīng)帶來的細(xì)胞因子風(fēng)暴。2000年，英國、法國的醫(yī)生試圖用基因編輯治療重癥聯(lián)合免疫缺陷病，卻因?yàn)椴迦氲幕驘o意間激活了與癌癥有關(guān)的基因，導(dǎo)致多名患者罹患白血病。

這幾乎導(dǎo)致全美范圍內(nèi)所有正在開展的基因治療試驗(yàn)被叫停。后來，基因治療試驗(yàn)中使用的方法被第二代、第三代技術(shù)取代，基因治療又開始被謹(jǐn)慎地使用。

張林琦的學(xué)生、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生李楊陽說，目前基因編輯的臨床試驗(yàn)主要招募的是無藥可醫(yī)的患者。他強(qiáng)調(diào)，目前基因編輯療法絕不能對健康的胚胎細(xì)胞進(jìn)行基因編輯。“即使這一代不出問題，也不能排除后代出現(xiàn)問題的可能?！?/p>

地球上最早的生命出現(xiàn)于30億年前。從單細(xì)胞逐漸發(fā)展為生命體、從海洋走上陸地，我們開始直立行走、腦容量越來越大……我們身體里的基因大多經(jīng)歷了漫長歲月的洗禮和考驗(yàn)。人類對可遺傳基因的每一次修飾，也將永遠(yuǎn)記錄在自己和后代的身上。

賀建奎曾發(fā)布一個(gè)視頻回應(yīng)質(zhì)疑，他表示：“基因編輯只是想幫助致命遺傳病家庭，這些父母眼睜睜地看著孩子飽受遺傳疾病的痛苦?！蓖瑫r(shí)他還特別表示，“我拒絕基因增強(qiáng)、性別選擇或者改變皮膚眼睛的顏色，因?yàn)檫@些不能算是對孩子真正的愛”。

他所描述的其他基因修改可能也正是被業(yè)內(nèi)人士批評最兇的一點(diǎn)——他明顯明白妄動(dòng)人類基因這件事需要多謹(jǐn)慎，而且還說只想治病、不想變成人類定制。但他這種“先斬后奏”，同時(shí)為人類增加“能力（抗病性）”的做法就是在打開“潘多拉”的魔盒。

一來我們暫且無法檢測這次的基因編輯嬰兒是否真的形成了艾滋病傳染抵抗力（要測試必須植入病毒），二來這批嬰兒未來的副作用影響是否會(huì)出現(xiàn)，以及是否能夠監(jiān)測出所有的變化同樣疑問重重。

研究涉嫌違規(guī)和違背倫理

更重要的是，這種研究還涉嫌違背倫理以及違法違規(guī)。著名物理學(xué)家霍金擔(dān)心，一旦出現(xiàn)基因改造而成的“超人”，“沒得到改造的人類”可能無法競爭，逐漸絕跡，或者變得“不重要”，人類會(huì)展開“自我設(shè)計(jì)”的競爭。這也正是這項(xiàng)研究遭到科學(xué)界譴責(zé)的核心所在。

此次事件已不是中國基因編輯研究第一次因?yàn)閭惱韱栴}遭到質(zhì)疑。2015年4月，中山大學(xué)教授黃軍就在生物學(xué)雜志《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》在線發(fā)表的一篇研究稱，他的團(tuán)隊(duì)完成了全球第一次在人類胚胎進(jìn)行的基因修改實(shí)驗(yàn)。黃軍就原本希望將這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然》或《科學(xué)》雜志上，先后被拒絕。兩家雜志承認(rèn)顧慮到了人類基因編輯背后的復(fù)雜倫理問題。那時(shí)正是首屆國際人類基因組編輯峰會(huì)召開前，峰會(huì)最終發(fā)表聲明，為研究利用基因編輯技術(shù)修改早期人類胚胎或生殖細(xì)胞開了綠燈，但同時(shí)指出被修改的生殖細(xì)胞不得用于懷孕目的。那時(shí)起，中國基因科學(xué)的倫理準(zhǔn)則為國際學(xué)術(shù)界嚴(yán)格審視。

“這不僅涉及倫理問題，也違反了現(xiàn)行規(guī)定。”北京大學(xué)醫(yī)學(xué)人文研究院醫(yī)學(xué)倫理與法律研究中心副主任王岳說，2018年11月施行的《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》規(guī)定，凡是涉及重大倫理問題的，屬于負(fù)面清單范疇的醫(yī)療技術(shù)，必須報(bào)請相關(guān)政府部門備案或批準(zhǔn)，“而據(jù)深圳市衛(wèi)計(jì)委最新發(fā)的通知來看，并沒有收到此項(xiàng)目的倫理審查報(bào)備，所以這種技術(shù)和行為是違法的”。

在學(xué)者王岳看來，其實(shí)有學(xué)者很早就提到關(guān)于涉及遺傳信息的違法行為應(yīng)該追究相應(yīng)刑事責(zé)任，“但目前我國刑法中并沒有相關(guān)立法。國家應(yīng)當(dāng)對此類事件迅速立法，嚴(yán)格監(jiān)管”。作為刑法專家，北京師范大學(xué)刑科院中國刑法研究所副所長彭新林認(rèn)為，刑法雖沒有明確法律條文，但也不是無能為力?！叭绻@個(gè)實(shí)施的主體沒有取得醫(yī)師資格證的話，可以以‘非法行醫(yī)罪’論處”。

11月27日，在國務(wù)院新聞辦舉行的“部長茶座”活動(dòng)中，科技部副部長徐南平表示，2003年頒布的《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》規(guī)定，可以以研究為目的，對人體胚胎實(shí)施基因編輯和修飾，但體外培養(yǎng)期限自受精或者核移植開始不得超過14天，而本次“基因編輯嬰兒”如果確認(rèn)已出生，屬于被明令禁止的，將按照中國有關(guān)法律和條例進(jìn)行處理。