補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清炎性因子與神經(jīng)功能的影響

陳偉榮 俞萬香 賴瑜 吳國強(qiáng) 余偉雄 肖勇輝 朱裕麗

急性腦梗死患者治療的現(xiàn)有文獻(xiàn)資料中, 梅州市有關(guān)補(bǔ)陽還五湯治療急性腦梗死的文獻(xiàn)報道極少, 僅有黃清苑等［1］的報道, 且觀察指標(biāo)局限于神經(jīng)功能與治療效果。雖然國內(nèi)學(xué)者研究也有從炎性因子、神經(jīng)功能展開研究, 但炎性指標(biāo)大多比較單一。為進(jìn)一步探究急性腦梗死治療中藥物對神經(jīng)功能、炎性因子的影響, 本次研究選擇2016年6月～2017年9月梅州市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科住院的首次發(fā)生急性腦梗死患者68例為研究對象, 分析補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清炎性因子與神經(jīng)功能的影響, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年6月～2017年9月于梅州市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科住院的首次發(fā)生急性腦梗死患者68例為研究對象, 采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組, 各34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合1995年第四屆全國腦血管學(xué)術(shù)會議通過《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》；②中醫(yī)診斷符合國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組《中風(fēng)病診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》、周仲英《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡40～75歲；④報請醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn), 告知研究事項, 且所有患者或家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①短暫性腦缺血發(fā)作者、腦出血者、蛛網(wǎng)膜下腔出血者；②妊娠或哺乳期婦女；③嚴(yán)重肝腎功能異常者；④過敏體質(zhì)或藥物過敏者；3個月內(nèi)有嚴(yán)重出血性疾病者。治療組男20例, 女14例；年齡40～74歲, 平均年齡(53.24±6.92)歲。對照組男21例,女13例；年齡41～74歲, 平均年齡(53.47±6.84)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組入院后均給予常規(guī)治療, 包括保護(hù)腦細(xì)胞、減輕腦水腫、抗凝、抗血小板聚集、降血壓、降血糖、抗感染、脫水等常規(guī)對癥治療。

對照組給予阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20051408, 規(guī)格：20 mg/片)20 mg口服治療, 1次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上加服補(bǔ)陽還五湯加減治療。方藥組成：生黃芪120 g, 歸尾6 g, 赤芍5 g, 地龍3 g, 川芎3 g, 紅花3 g,桃仁3 g。辨證加減：言語謇澀者加菖蒲、郁金；肩關(guān)節(jié)疼痛者加獨(dú)活；便秘者加大黃；手中腫脹者加桂枝、茯苓。常規(guī)煎煮取汁300 ml, 3次/d, 100 ml/次。兩組均以4周為1個療程, 連續(xù)治療2～3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前后采集患者空腹靜脈血4 ml, 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、細(xì)胞間粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、白細(xì)胞介素-2 (interleukin-2, IL-2)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、白細(xì)胞介素-8 (interleukin-8, IL-8)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)含量(所用檢測試劑生產(chǎn)廠家：南京建成生物工程研究所)。治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表( NIH Stroke Scale, NIHSS)［2］評估神經(jīng)功能, 包括意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動、下肢運(yùn)動、肢體共濟(jì)運(yùn)動、感覺、語言、構(gòu)音障礙、忽視、說明等, 賦值0～35分, 分?jǐn)?shù)越高, 神經(jīng)功能越差。臨床治療療效參照1995年中華醫(yī)學(xué)會第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的《臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)》［3］：基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少≥90%, 病殘程度0級；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～89%, 病殘程度1～3級；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評分減少或增加＜18%；惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加≥18%。西醫(yī)轉(zhuǎn)歸率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。參照《中藥新藥治療中風(fēng)癥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定中醫(yī)癥候療效標(biāo)準(zhǔn)［4］：臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失, 證候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少70%～94%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn), 證候積分減少30%～69%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善或加重, 證候積分減少＜30%。中醫(yī)轉(zhuǎn)歸率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組急性腦梗死西醫(yī)和中醫(yī)轉(zhuǎn)歸率比較 治療組急性腦梗死西醫(yī)和中醫(yī)轉(zhuǎn)歸率(94.12%、97.06%)高于對照組(76.47%、76.47%)(P＜0.05)。見表 1, 表 2。

表1 兩組急性腦梗死西醫(yī)轉(zhuǎn)歸率比較［n, n(%)］

表2 兩組急性腦梗死中醫(yī)轉(zhuǎn)歸率比較［n, n(%)］

2.2 兩組干預(yù)前后血清炎性因子與神經(jīng)功能比較 干預(yù)前兩組血清炎性因子與神經(jīng)功能評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；干預(yù)后兩組患者的血清炎性因子與神經(jīng)功能均優(yōu)于干預(yù)前, 且治療組均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表3, 表4。

表3 兩組患者干預(yù)前后血清炎性因子比較( ±s)

表3 兩組患者干預(yù)前后血清炎性因子比較( ±s)

注：與干預(yù)前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時期 TNF-α(μg/L) IL-1β(μg/L) IL-2(μg/ml) IL-6(μg/ml) IL-8 (ng/L) ICAM-1(ng/ml)治療組 34 干預(yù)前 13.21±3.12 76.29±24.21 32.32±8.82 16.44±2.62 14.01±1.66 171.97±40.72干預(yù)后 4.40±1.11ab 21.61±12.18ab 37.84±9.42ab 9.21±3.01ab 10.02±0.62ab 123.18±18.22ab對照組 34 干預(yù)前 13.32±3.02 76.10±24.28 32.65±9.21 16.52±2.83 14.25±1.61 171.85±40.16干預(yù)后 7.45±1.48a 55.21±24.27a 34.61±10.63a 12.43±3.14a 12.51±0.61a 150.47±25.11a

表4 兩組治療前后神經(jīng)功能評分比較( ±s, 分)

表4 兩組治療前后神經(jīng)功能評分比較( ±s, 分)

注：與干預(yù)前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 34 24.34±2.13 14.30±2.51a治療組 34 24.52±2.14 10.24±1.61ab t 0.524 9.555 P 0.470 0.000

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

腦卒中已成為世界三大死亡原因之一, 成為威脅人類健康的主要疾病之一。缺血性腦卒中又稱腦梗死, 約占整個腦卒中的80%, 隨著人口老齡化以及各種危險因素的增加, 腦梗死所占比例越來越大。

腦缺血損傷為一種損傷級聯(lián)反應(yīng), 包括興奮毒性、梗死周圍去極化、炎癥、程序性細(xì)胞死亡四個階段, 溶栓治療是目前公認(rèn)治療急性腦梗死最有效的方法, 但發(fā)病6～12 h 內(nèi)CT、磁共振成像(MRI)尚不能完全顯示梗死灶的大小, 超早期治療時間窗受到限制, 抗凝、阻滯、抗炎、抑制凋亡等治療方法治療效果也并不令人滿意。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為, 腦梗死病在氣虛血瘀, 氣虛為本, 血瘀乃疾病發(fā)生發(fā)展的核心, 治療當(dāng)益氣活血。補(bǔ)陽還五湯為清代名醫(yī)王清任《醫(yī)林改錯》中經(jīng)典名方, 全方由黃芪、川芎、赤芍、歸尾、桃仁、紅花、地龍等藥物組成, 黃芪為君藥,補(bǔ)精益元, 氣充血行, 散瘀通絡(luò)；川芎、赤芍、歸尾共為臣藥,養(yǎng)血行血；桃仁紅花為佐藥, 行破結(jié)散瘀之效, 地龍為使藥,起通利經(jīng)絡(luò)之功。全方重用黃芪, 常用劑量60～120 g, 約占總劑量的84.21%。國內(nèi)學(xué)者研究表明, 補(bǔ)陽還五湯有助于改善急性腦梗死患者血流動力學(xué)指標(biāo), 清除腦內(nèi)與血液中氧自由基、減少炎性因子含量、降低神經(jīng)損害程度［5-7］。

但目前關(guān)于補(bǔ)陽還五湯對急性腦梗死腦組織損害主要細(xì)胞因子 IL-1β、ICAM-1、IL-2、 IL-6、IL-8、TNF-α 影響較少, 多數(shù)研究僅局限在神經(jīng)功能影響或較為單一的炎性指標(biāo)影響［8-10］。本研究結(jié)果顯示, 治療組急性腦梗死西醫(yī)和中醫(yī)轉(zhuǎn)歸率高于對照組(P＜0.05), 同時干預(yù)后治療組血清炎性因子IL-1β、ICAM-1、IL-2、 IL-6、IL-8、TNF-α與神經(jīng)功能評分均優(yōu)于對照組(P＜0.05), 研究結(jié)果有效彌補(bǔ)了目前臨床研究的空白, 說明補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合阿托伐他汀對急性腦梗死患者多種炎性因子有良好的改善作用, 為臨床提供一定的價值。

綜上所述, 補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清炎性因子與神經(jīng)功能有明顯改善作用, 可促進(jìn)患者轉(zhuǎn)歸, 值得推廣。

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