阿托伐他汀對糖尿病腎病患者腎功能相關(guān)血清指標(biāo)及腎臟纖維化的影響觀察

柳河 吳茂彬

糖尿病是常見的慢性終身性疾病, 隨著人們生活水平的提高, 生活方式及飲食方式等發(fā)生變化［1］, 近年來該病不僅發(fā)病率高, 且更趨向年輕化, 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。糖尿病對人們健康帶來危害的主要原因是糖尿病引發(fā)各種并發(fā)癥［2］, 而這其中發(fā)病率較高、危害較大的就是糖尿病腎病,造成并發(fā)癥的原因是由于患者長期血糖過高或者控制不良導(dǎo)致糖尿病微血管發(fā)生病變, 進(jìn)而出現(xiàn)的臨床癥狀［3］。糖尿病腎病患者一般表現(xiàn)為腎臟功能較差、腎臟纖維化等, 臨床在治療糖尿病腎病時(shí)多將上述指標(biāo)作為診斷和治療指標(biāo)［4］。本研究主要探討阿托伐他汀對糖尿病腎病患者腎功能相關(guān)血清指標(biāo)及腎臟纖維化的影響, 選取本院2014年1月～2016年1月收治的糖尿病腎病患者40例分組治療分析, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年1月～2016年1月收治的40例糖尿病腎病患者作為研究對象, 均經(jīng)臨床檢查符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn), 空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%［5］。根據(jù)治療方法不同分為觀察組與對照組, 每組20例。觀察組中男15例, 女5例；年齡35～75歲,平均年齡(54.7±6.8)歲；病程1.6～17.5年, 平均病程(9.8±2.6)年；糖尿病腎病Mogenson分期Ⅲ期11例, Ⅳ期9例。對照組中男12例, 女8例；年齡36～75歲, 平均年齡(53.5±7.2)歲；病程1.6～17.6年, 平均病程(10.5±2.4)年；Mogenson分期Ⅲ期10例, Ⅳ期10例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②存在原發(fā)性腎病者；③對阿托伐他汀過敏者；④對其他3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑過敏者；⑤不明原因血氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高者［6］。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療方案干預(yù), 常規(guī)治療方案包括用替米沙坦(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字J20090032, 規(guī)格型號：80 mg：12.5 mg×7片)口服,80 mg/次, 1次/d；硝苯地平緩釋片(Ⅱ)(上海信誼天平藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H31022750, 規(guī)格型號： 20 mg×12片×2板)口服, 30 mg/次, 1次/d；螺內(nèi)酯(安徽國正藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20067824, 規(guī)格型號：20 mg×100片/瓶),20 mg/次, 1次/d。并給予飲食干預(yù)、低鹽飲食、糖尿病飲食等,鹽攝入量≤3 g/d。觀察組在此基礎(chǔ)上再給予阿托伐他汀治療,患者口服阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H19990258, 規(guī)格型號：10 mg×7片), 10 mg/次, 1次/d,可在1 d內(nèi)的任何時(shí)間一次服用, 不受進(jìn)餐影響。兩組患者均連續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別抽取患者治療前和治療后6、12、24周的靜脈血各4.0 ml, 然后用離心機(jī)處理, 再取出上清液進(jìn)行檢測, 腎臟纖維化指標(biāo)和腎功能相關(guān)血清指標(biāo)均用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)試劑盒(上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司)檢測［7］。觀察并比較兩組患者治療前、治療后6、12、24周的腎臟纖維化指標(biāo)和腎功能相關(guān)血清指標(biāo)。腎臟纖維化指標(biāo)包括CⅣ、TGF-β1、TIMP-1、CysC；腎功能相關(guān)血清指標(biāo)包括UA、Scr、hs-CRP、β2-MG。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的腎功能相關(guān)血清指標(biāo)比較 兩組患者治療前血清UA、Scr、hs-CRP、β2-MG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后6、12、24周兩組患者血清UA、Scr、hs-CRP、β2-MG水平均有所改善, 且觀察組改善更顯著, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后腎功能相關(guān)血清指標(biāo)比較( ±s)

表1 兩組患者治療前后腎功能相關(guān)血清指標(biāo)比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后同時(shí)間比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 UA(μmoL/L) Scr(μmoL/L) hs-CRP(mg/L) β2-MG(mg/L)觀察組 20 治療前 429.73±40.70 177.93±17.06 7.36±2.21 5.12±1.67治療后6周 341.54±32.86ab 140.48±13.47ab 3.68±1.73ab 2.46±1.49ab治療后12周 298.34±30.99ab 125.97±11.77ab 2.26±1.57ab 1.81±1.38ab治療后24周 275.25±27.84ab 115.20±10.56ab 1.75±1.44ab 1.57±1.34ab對照組 20 治療前 429.67±40.75 177.87±17.10 7.34±2.24 5.09±1.68治療后6周 379.84±34.85a 161.64±15.26a 6.06±1.95a 4.45±1.54a治療后12周 350.15±33.53a 147.84±13.84a 4.87±1.81a 3.78±1.51a治療后24周 324.39±31.94a 137.45±13.28a 3.88±1.74a 3.59±1.50a

2.2 兩組患者治療前后腎臟纖維化狀態(tài)比較 兩組患者治療前血清CⅣ、TGF-β1、TIMP-1、CysC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后6、12、24周兩組患者血清CⅣ、TGF-β1、TIMP-1、CysC水平均有所改善, 且觀察組改善更顯著, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的腎臟纖維化指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后的腎臟纖維化指標(biāo)比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后同時(shí)間比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 CⅣ(μg/L) TGF-β1(ng/ml) TIMP-1(ng/ml) CysC(mg/L)觀察組 20 治療前 108.76±9.00 180.29±22.56 2200.97±246.06 1.97±1.51治療后6周 80.22±7.21ab 148.73±17.22ab 1345.69±143.79ab 1.45±0.31ab治療后12周 72.79±6.73ab 139.40±16.17ab 1077.40±115.84ab 1.04±0.13ab治療后24周 67.73±6.26ab 126.53±14.99ab 945.23±99.87ab 0.80±0.09ab對照組 20 治療前 109.20±8.95 180.24±22.59 2201.04±246.80 1.94±1.52治療后6周 95.35±8.46a 167.87±19.16a 1850.53±194.33a 1.67±1.40a治療后12周 85.42±7.40a 158.32±18.45a 1672.73±160.00a 2.31±0.24a治療后24周 79.34±7.09a 147.75±17.07a 1420.59±146.98a 1.68±0.21a

3 討論

糖尿病并發(fā)腎病的幾率很高, 糖尿病腎病的臨床治療涉及對腎臟損害和糖尿病干預(yù), 糖尿病腎病主要是由于糖尿病患者血糖代謝異常引起腎臟損害, 所以糖尿病腎病常常伴有血脂異常［8］, 這也是危害患者腎臟血管的一個(gè)因素, 同時(shí)也是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)腎病的一個(gè)原因［9］。糖尿病腎病患者除了有腎功能受損表現(xiàn)外, 腎臟纖維化也非常明顯, 血清CⅣ、TGF-β1、TIMP-1、CysC都是評價(jià)腎臟纖維化的指標(biāo)［10］,其中TIMP-1還反映了腎臟纖維化過程中的血管重塑的變化,所以以上4個(gè)指標(biāo)均可以幫助了解糖尿病腎病治療情況［11］。血清UA、Scr、hs-CRP、β2-MG也是腎功能相關(guān)血清指標(biāo),可幫助了解腎臟炎性及功能狀態(tài), 而且以上指標(biāo)還具有方便快捷等優(yōu)點(diǎn)［12］。阿托伐他汀是臨床常用的他汀類降脂藥物,可有效調(diào)節(jié)機(jī)體循環(huán)血脂指標(biāo), 進(jìn)而改善小管間質(zhì)、腎小球毛細(xì)血管袢內(nèi)壓、腎臟系膜區(qū)的的脂蛋白沉積, 這可以在根本上改善血液流變學(xué)異常指標(biāo)［13］。除此之外, 阿托伐他汀還可以保護(hù)腎臟, 有效控制血管內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞增殖, 延緩炎性反應(yīng)并調(diào)整腎臟血流［14-16］。

本研究結(jié)果顯示, 治療后6、12、24周兩組患者血清UA、Scr、hs-CRP、β2-MG、C Ⅳ、TGF-β1、TIMP-1、CysC水平均有所改善, 且觀察組改善更顯著, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果說明在常規(guī)治療方案上加用阿托伐他汀可以進(jìn)一步促進(jìn)糖尿病腎病患者腎臟纖維化指標(biāo)和腎功能相關(guān)血清指標(biāo)改善, 其降低幅度大于常規(guī)治療, 進(jìn)而肯定阿托伐他汀治療糖尿病腎病的效果。作者認(rèn)為阿托伐他汀有這種療效可能是因?yàn)榘⑼蟹ニ∮行д{(diào)節(jié)了患者脂代謝, 從而改善患者血管功能, 促進(jìn)腎臟血供的調(diào)節(jié)［17-21］。

綜上所述, 糖尿病腎病患者采用阿托伐他汀可有效改善患者腎臟纖維化和腎功能, 能有效控制相關(guān)血清指標(biāo), 使其達(dá)到最佳, 值得臨床推廣。

［1］ 李瓊.阿托伐他汀鈣對2型糖尿病合并高血壓患者血脂和炎性指標(biāo)的影響.臨床合理用藥雜志, 2017, 10(26):23-24.

［2］ 陳小盼, 陳竑, 陳韓, 等.阿托伐他汀片對2型糖尿病腎病患者血清chemerin水平的影響.海南醫(yī)學(xué), 2017, 28(16):2596-2598.

［3］ 任光輝.貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀鈣對糖尿病腎病的治療價(jià)值評析.中國實(shí)用醫(yī)藥, 2017, 12(23):105-106.

［4］ 劉艷春, 張雪梅, 李英, 等.血必凈聯(lián)合阿托伐他汀對糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激水平的影響.微循環(huán)學(xué)雜志, 2017, 27(3):62-67.

［5］ 陳東, 孟元.益氣活血湯聯(lián)合阿托伐他汀對糖尿病腎病合并高血壓病人hs-CRP、IL-6及TNF-α的影響.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2017, 15(13):1548-1551.

［6］ 王兵.阿托伐他汀聯(lián)合尿毒清治療糖尿病腎病維持性血液透析的療效及對微炎癥反應(yīng)的影響.醫(yī)藥論壇雜志, 2017, 38(7):34-35, 38.

［7］ 陳東亮, 楊克雅, 劉玉茹.益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣對老年糖尿病腎病患者β2微球蛋白及胱抑素C水平影響研究.遼寧中醫(yī)雜志, 2017, 44(6):1198-1201.

［8］ 陳愛珍, 孫秀麗, 吳紅梅, 等.貝那普利和阿托伐他汀治療2型糖尿病腎病患者的臨床效果.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志, 2017,4(46):9058.

［9］ 何蘇琴.纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對早期糖尿病腎病的臨床療效觀察.糖尿病新世界, 2017, 20(11):190-191.

［10］ 李霞, 吳丹霞.阿托伐他汀聯(lián)合替米沙坦治療急性冠脈綜合征介入治療后并發(fā)糖尿病腎病的臨床療效.臨床合理用藥雜志,2017, 10(15):39-41.

［11］ 王云峰, 張建平, 林衛(wèi).厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病療效及對腎功能和血清炎性因子的影響.中國藥業(yè),2017, 26(10):69-71.

［12］ 劉亞茹.尿毒清聯(lián)合阿托伐他汀對糖尿病腎病維持性血液透析患者微炎癥反應(yīng)的影響.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐, 2017, 30(8):1142-1144.

［13］ 葉偉培.諾和龍聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病腎病的臨床效果.北方藥學(xué), 2017, 14(5):92-93.

［14］ 賈建設(shè).阿托伐他汀聯(lián)合尿毒清治療糖尿病腎病維持性血液透析的療效及對患者微炎癥反應(yīng)的影響.醫(yī)藥論壇雜志, 2017,38(3):147-149.

［15］ 楊磊, 陳永建, 盧發(fā)菊.阿托伐他汀和阿魏酸鈉治療糖尿病腎病的療效及其對腎間質(zhì)纖維化的影響.中國慢性病預(yù)防與控制, 2017, 25(3):226-228.

［16］ Wang AX, Endocrinology DO, Hospital AP.Clinical study of atorvastatin and sodium ferulate diabetic nephropathy patients'renal interstitial fibrosis.China Journal of Modern Medicine,2015,25(1):98-101.

［17］ Zheng H, Townsend RL, Shin AC, et al.Atorvastatin for the Treatment of Early Diabetic Nephropathy:Clinical Observation.Chinese Journal of General Practice, 2010, 1350(2):131-8.

［18］ Faghihi N，Mohammadi MT，Eidi A, et al.The Effect of Atorvastatin on Oxidative Stress and Renal Function in Experimental Model of Diabetic Nephropathy.Qom Univ Med Sci J .2016, 9(11):1-11.

［19］ Tian Y, Lv G, Yang Y, et al.Effects of vitamin D on renal fibrosis in diabetic nephropathy model rats.International Journal of Clinical &Experimental Pathology, 2014, 7(6):3028-3037.

［20］ Em A E S.Effect of atorvastatin and erythropoietin on renal fibrosis induced by partial unilateral ureteral obstruction in rats.Menoufia Medical Journal, 2014,27(1):197-204.

［21］ Takazakura A, Sakurai M, Bando Y, et al.Renoprotective effects of atorvastatin compared with pravastatin on progression of early diabetic nephropathy.Journal of Diabetes Investigation, 2015,6(3):346.