中藥復(fù)方治療狼瘡性血管炎的研究進(jìn)展

劉小靜 張賽 郭曉艷

【摘要】目的：通過(guò)研究整理中藥復(fù)方治療狼瘡性血管炎，歸納總結(jié)出中藥治療狼瘡性血管炎的思路方法。方法：回顧近10年來(lái)中藥復(fù)方治療狼瘡性血管炎的研究概況。結(jié)果：發(fā)現(xiàn)以六味地黃丸為代表的中藥復(fù)方對(duì)治療狼瘡性血管炎有一定療效。結(jié)論：中藥復(fù)方治療狼瘡性血管炎是整體調(diào)節(jié)和辯證論治，治本多于治標(biāo)，在增強(qiáng)療效減少激素的副作用，預(yù)防感染減撤激素穩(wěn)定病情防止復(fù)發(fā)，實(shí)現(xiàn)整體康復(fù)等方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。

【關(guān)鍵詞】中藥復(fù)方;狼瘡性血管炎;綜述

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種常見(jiàn)的、反復(fù)發(fā)作并累及多器官系統(tǒng)的自身免疫性疾病炎既是它的病理基礎(chǔ)，又是它的典型臨床表現(xiàn)，因此將之稱為狼瘡性血管炎（Vasculitis of Lupus Erythematosus）.其基本病理認(rèn)為是免疫復(fù)合物和纖維蛋白沉積在血管壁，引起栓塞、缺血、壞死。目前治療主要有糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒物藥物。一般都需要長(zhǎng)期治療，且都會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。而靜脈免疫球蛋白治療、血漿置換等其它治療只見(jiàn)于少數(shù)的病例報(bào)道，缺乏大規(guī)模的臨床比較對(duì)比試驗(yàn)，效果并不十分確定。豐富的中草藥資源來(lái)源方便，療效確切，多靶點(diǎn)，毒副作用小.日益受到廣泛關(guān)注?，F(xiàn)對(duì)近10年來(lái)中藥復(fù)方治療狼瘡性血管炎研究成果作一簡(jiǎn)要回顧。

1 中醫(yī)對(duì)狼瘡性血管炎的認(rèn)識(shí)

狼瘡性血管炎并無(wú)相對(duì)應(yīng)的中醫(yī)名稱，但通過(guò)從其癥狀表現(xiàn)來(lái)看，可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“蝴蝶斑”的范疇，病位在經(jīng)絡(luò)，病因邪實(shí)正虛為主，虛實(shí)夾雜。其病機(jī)為熱毒壅盛、氣滯血瘀兼有陰虛。由于人體內(nèi)熱毒熾盛、氣血運(yùn)行不暢受阻形成瘀血，故表現(xiàn)為皮膚腫脹、紫暗，遇冷后癥狀加重，嚴(yán)重者肢端末梢出現(xiàn)壞疽。血管病變以小血管炎為最多見(jiàn)（80%～90%），特別是毛細(xì)血管和小靜脈，少部分累積中血管及大血管[1]。中醫(yī)治療以活血解毒，益氣滋陰為主要原則。

2 中藥復(fù)方治療狼瘡性血管炎

2.1 六味地黃丸

六味地黃丸為兒科專家錢(qián)乙《小兒藥證直訣》-書(shū)所載，由熟地黃、山茱萸、山藥、茯苓、牡丹皮、澤瀉等組成，臨床主要用于滋補(bǔ)肝腎、益氣養(yǎng)陰。

練穎[3]等觀察六味地黃丸對(duì)激素和免疫抑制劑治療SLE干預(yù)作用，結(jié)果表明，六味地黃丸能顯著提高強(qiáng)的松的臨床治療效果，減少病情的復(fù)發(fā)。這可能是六味地黃丸有提高血清的GR的作用，從而保證了激素與其受體結(jié)合的水平。杜明瑞[3]等通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索，系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量，共納入4個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，涉及251例患者，Meta分析結(jié)果顯示，六味地黃丸聯(lián)合激素及免疫抑制劑治療SLE的總有效率與糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑組相當(dāng)，合并的OR值為2.07，95%CI=[0.96，4.441;六味地黃丸聯(lián)合激素及免疫抑制劑治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡總的不良反應(yīng)發(fā)生率少于對(duì)照組，合并的OR值為0.13，95%CI=[0.07，0.24]。宋宇嗍等用碳粒廓清法檢測(cè)六味地黃丸不同樣品對(duì)小鼠單核巨噬細(xì)胞吞噬活性的影響，MTT法檢測(cè)小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)六味地黃丸原劑型組及2號(hào)新工藝組能顯著地增加小鼠碳粒廓清指數(shù)K及吞噬指數(shù)α，增強(qiáng)小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能。六味地黃丸及其不同工藝提取物均能顯著促進(jìn)正常小鼠T、B淋巴細(xì)胞的增殖。

2.2 青蒿鱉甲湯

青蒿鱉甲湯出自溫病學(xué)家吳鞠通的《溫病條辨卷三下焦篇》，主方由青蒿、鱉甲、知母、生地、丹皮組成。主治溫病后期，陰虛邪伏，有養(yǎng)陰退虛熱之功。

林寧等將32只8～10周齡的雌性MRL/lpr小鼠隨機(jī)分為4組，每組8只，另取雌性C57BL/6小鼠8只為正常對(duì)照組。中藥組予青蒿鱉甲湯加減濃縮藥液灌胃，激素組予醋酸潑尼松片水溶液灌胃，聯(lián)合用藥組同時(shí)予青蒿鱉甲湯加減和糖皮質(zhì)激素，安慰劑組和正常對(duì)照組予生理鹽水灌胃，給藥7周。每周測(cè)量并記錄小鼠的體重，結(jié)果提示：糖皮質(zhì)激素治療疾病早期MRL/lpr小鼠可能對(duì)其體重增長(zhǎng)有不利影響，合用青蒿鱉甲湯加減可能減緩這種影響。

2.3 四妙勇安湯

四妙勇安湯最早見(jiàn)于華佗《神醫(yī)秘傳》，由金銀花、玄參、當(dāng)歸、甘草組成，具有清熱解毒，滋陰養(yǎng)血、活血化瘀功效，是古代用于治療脫疽的良方。

蔣熙等用四妙勇安湯加味，治療熱毒內(nèi)熾，營(yíng)血耗傷型SLE -例。迭進(jìn)80余劑，面部紅斑完全消退，身熱降至正常，皮疹及關(guān)節(jié)痛均見(jiàn)好轉(zhuǎn)，ESR： 33mm/h。強(qiáng)的松逐漸遞減。管師以此方化裁，用于SLE早、中期有熱毒內(nèi)郁之表現(xiàn)者，有效的治療SLE患者血管內(nèi)凝血及血栓形成。李偉東等制作急性炎癥模型，觀察四妙勇安湯及其不同提取部位對(duì)急性炎癥的影響，結(jié)果原方和氯仿萃取部位對(duì)小鼠耳廓腫脹度有明顯的抑制作用，氯仿萃取部位對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增加有明顯的抑制作用，并呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。

2.4 升麻鱉甲湯

升麻鱉甲湯出自《金匱要略·百合狐惑陰陽(yáng)毒病》篇，由升麻、當(dāng)歸、蜀椒、甘草、鱉甲、雄黃等六味藥組成。具有清熱、解毒、散瘀的功效。

王雪華等通過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果首次證實(shí)：應(yīng)用經(jīng)方升麻鱉甲湯，按臨床給藥劑量及10倍于臨床給藥劑量，小鼠均無(wú)死亡現(xiàn)象，提示升麻鱉甲湯的毒副作用較小。錢(qián)康在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用此方，結(jié)果表明升麻鱉甲湯可通過(guò)調(diào)節(jié)Thl/Th2細(xì)胞因子之間的失衡來(lái)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

2.5 黃芪桂枝五物湯

黃芪桂枝五物湯出自《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》，由黃芪、芍藥、桂枝、生姜、大棗組成，具有調(diào)養(yǎng)營(yíng)衛(wèi)，和血同痹之功效。

許正錦等將60例患者隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組，兩組各30例，對(duì)照組按照激素的標(biāo)準(zhǔn)療程進(jìn)行撤減，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用加味黃芪桂枝五物湯，統(tǒng)計(jì)兩組的治愈率與復(fù)發(fā)率，評(píng)估臨床效果。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，兩組的復(fù)發(fā)率及治愈率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05。結(jié)論：在SLE激素撤減期聯(lián)用加味黃芪桂枝五物湯，可以顯著提高SLE的治愈率，減少?gòu)?fù)發(fā)率。

2.6 自擬方劑

蘇曉等將90例SLE患者隨機(jī)分為中醫(yī)組（予養(yǎng)陰清熱中藥復(fù)方：生地黃、積雪草、接骨木、貓爪草、丹參各30g），西醫(yī)組（予環(huán)磷酰胺CTX），中西醫(yī)結(jié)合組（予中藥復(fù)方聯(lián)合CTX）治療，每組各30例，療程6月，總有效率分別為：中醫(yī)組96.70%，中西醫(yī)結(jié)合組93.33%，西醫(yī)組80.00%。3組在治療蛋白尿方面均有療P<0.05，P<0.01，中西醫(yī)結(jié)合組療效優(yōu)于西醫(yī)組P<0.05。中西醫(yī)結(jié)合組及西醫(yī)組升高白細(xì)胞作用優(yōu)于中醫(yī)組P<0.05。3種療法均有升高血紅蛋白作用P<0.01。中西醫(yī)結(jié)合、中醫(yī)、西醫(yī)治療均能降低血沉P<0.01，P<0.05。中西醫(yī)結(jié)合治療及中醫(yī)治療均能降低抗雙鏈DNA抗體P<0.05。中西醫(yī)結(jié)合治療能升高C4 P<0.05。可見(jiàn)養(yǎng)陰清熱中藥復(fù)方具有免疫抑制作用，聯(lián)合CTX治療SLE能起到增效減毒的作用。張志廣將104例SLE患者隨機(jī)平均分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組予激素治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬益氣養(yǎng)血補(bǔ)腎方，2組均治療6個(gè)月。結(jié)果：觀察組臨床癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組，ANA、抗ds-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，血清免疫球蛋白、補(bǔ)體、及血沉改善情況均優(yōu)于對(duì)照組。觀察組治療后SF-36量表評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，提示自擬方治療SLE療效顯著，可能與該方能夠改善患者的體液免疫功能、抑制免疫炎性反應(yīng)有關(guān)。2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良藥物反應(yīng)情況，提示該方治療具有安全性及可靠性。顧軍花等將60例患者隨機(jī)平均分為治療組和對(duì)照組，治療組采用中西醫(yī)結(jié)合方法（中藥復(fù)方自身清），對(duì)照組采用單純西藥治療。結(jié)果：兩組臨床療效比較無(wú)顯著性差異P>0.05，但治療組激素量持續(xù)遞減，組中陰虛型與熱毒型比例均有減少P<0. 5;而對(duì)照組治療6個(gè)月后激素劑量很難減少。可見(jiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療活動(dòng)性SLE患者，可減少激素用量，減少合餅癥的發(fā)生。楊桂華等將確診為SLE的患者80例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組應(yīng)用西藥治療，觀察組在西藥治療的基礎(chǔ)上，給予紅斑解毒湯治療。結(jié)果觀察組治療后總有效率為95%，顯著高于對(duì)照組的65%。兩組患者自身治療前后比較，觀察組和對(duì)照組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善;但觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05。王新昌等臨床選擇SLE患者45例，隨機(jī)分單用激素組和并用中藥組（狼瘡定），結(jié)果發(fā)現(xiàn)SLE患者的Bax/Bcl-2基因表達(dá)比值明顯低于正常人P<0.001;活動(dòng)期低于緩解期P<0.05;治療后兩組Bax /Bcl-2基因表達(dá)比值明顯上升，而并用中藥組治療后明顯高于單用激素組P<0.05。并用中藥治療，能明顯提高SLE患者外周血淋巴細(xì)胞Bax/Bcl-2基因表達(dá)比值，這可能與其誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞調(diào)亡、調(diào)節(jié)免疫內(nèi)環(huán)境的作用有關(guān)。

3 總結(jié)與展望

通過(guò)文獻(xiàn)研究，補(bǔ)氣、滋陰、清熱、解毒是應(yīng)用中藥復(fù)方治療系統(tǒng)性紅斑血管炎的主要治療大法，這對(duì)以后中藥復(fù)方治療本病提供了很大的幫助。根據(jù)SLE血管炎主要的臨床表現(xiàn)，注重使用腎、心經(jīng)藥物，引藥直達(dá)病所，靶向治療，使療效更加顯著。根據(jù)SLE血管炎的發(fā)病機(jī)制，把握用藥規(guī)律，提示在進(jìn)一步研究更有效的治療SLE血管炎處方時(shí)，宜選擇清熱藥、補(bǔ)虛藥和活血化瘀藥作為主藥進(jìn)行科學(xué)篩選和合理配方，在發(fā)病的不同時(shí)期用藥有所側(cè)重，同時(shí)注重復(fù)方的合方運(yùn)用，既利于中醫(yī)辨證論治經(jīng)驗(yàn)的推廣，又有利于新藥的開(kāi)發(fā)，使SLE血管炎的治療進(jìn)入一個(gè)嶄新的階段。

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