血清炎癥因子、轉(zhuǎn)化生長因子-β1、前列腺特異抗原及前列腺特異抗原密度在老年前列腺增生患者中的表達(dá)及意義

陳 昊 吳曉鳴

(嘉興市第一醫(yī)院泌尿外科，浙江 嘉興 314000)

老年良性前列腺增生癥狀表現(xiàn)主要為儲尿期癥狀(尿失禁、夜尿增加、尿急、尿頻)和排尿期癥狀(尿不盡、尿流中斷、尿等待及排尿費力等)〔1～3〕。老年良性前列腺增生發(fā)病率呈逐年上升趨勢，給患者身心健康和生活質(zhì)量帶來痛苦〔4，5〕。因此，臨床上采取早期診斷老年良性前列腺增生方法具有重要意義。近年炎癥給老年良性前列腺增生帶來的影響隨之被忽視，且研究證實炎癥可使前列腺特異抗原(PSA)升高〔6〕。轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1是重要的多肽類生長因子，有關(guān)TGF-β1與前列腺增生的關(guān)系少見報道。PSA及前列腺特異抗原密度(PSAD)作為早期前列腺癌篩查的指標(biāo)，為避免前列腺癌的漏診，國內(nèi)良性前列腺增生患者均常規(guī)監(jiān)測PSA和PSAD水平〔7〕。本研究探討血清炎癥因子、TGF-β1、PSA及PSAD在老年前列腺增生患者中的表達(dá)及意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2013年10月至2014年10月嘉興市第一醫(yī)院收治的老年前列腺增生患者81例作為觀察組，年齡70～85〔平均(78.39±4.26)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前均經(jīng)直腸前列腺彩超及直腸指檢無明顯異常，而通過術(shù)后病理證實為良性；②自愿加入研究簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①前列腺癌及合并其他惡性腫瘤者；②存在會陰部檢查感染及尿路感染者；③精神疾病者；④合并肝腎功能異常者。選擇同期健康體檢者60例作為對照組，年齡70～85〔平均(77.93±4.17)〕歲。

1.2方法

1.2.1血清標(biāo)本采集 納入研究對象于清晨空腹抽取6 ml靜脈血，以3 000 r/min，離心半徑15 cm，離心8 min，分離血清，將分離的血清標(biāo)本置于-70℃下保存待測。

1.2.2炎癥因子、TGF-β1、PSA和PSAD檢測 包括高遷移率族蛋白(HMG)B1、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8，取上述分離血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，應(yīng)用日立7600型全自動生化分析儀嚴(yán)格按照試劑盒說明書標(biāo)準(zhǔn)測定，HMGB1、IL-6和IL-8試劑盒均來自上海易利生物科技有限公司。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定TGF-β1，嚴(yán)格按照試劑盒說明書標(biāo)準(zhǔn)測定，應(yīng)用Bayer ACS-180全自動化學(xué)發(fā)光儀，TGF-β1試劑盒來自北京科瑞美科技有限公司。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定PSA、PSAD，嚴(yán)格按照試劑盒說明書標(biāo)準(zhǔn)測定，PSA和PSAD試劑盒來自上海易利生物科技有限公司，應(yīng)用雅培Ci8200型全自動生化免疫分析儀。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗，采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清炎癥因子水平比較 觀察組血清HMGB1、IL-6和IL-8水平明顯高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清炎癥因子水平比較

2.2兩組血清TGF-β1、PSA、PSAD水平比較 觀察組血清TGF-β1、PSA、PSAD水平明顯高于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.3炎癥因子和TGF-β1與PSA和PSAD的相關(guān)性 HMGB1、IL-6、IL-8和TGF-β1均與PSA和PSAD呈線性正相關(guān)(均P<0.05)。見表3。

表2 兩組TGF-β1、PSA和PSAD水平比較

表3 炎癥因子和TGF-β1與PSA和PSAD的相關(guān)性

3 討 論

TGF-β1主要在上皮細(xì)胞、結(jié)締組織細(xì)胞、血細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，具有雙向調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、分化和增殖等多種生物活性。前列腺發(fā)育的微環(huán)境穩(wěn)態(tài)主要是由促有絲分裂因子的刺激作用和TGF-β1的抑制作用的平衡來調(diào)節(jié)。有研究顯示，老年前列增生患者血清TGF-β1水平明顯高于健康體檢者，說明老年前列腺增生癥患者血清TGF-β1水平升高〔8〕。本研究表明，老年前列腺增生患者血清TGF-β1水平明顯升高。

炎癥在良性前列腺增生的發(fā)病過程中具有重要作用。HMGB1是一種重要的晚期炎癥因子，在組織損傷或細(xì)胞受到刺激后HMGB1被分泌至胞外，刺激炎癥因子釋放，對擴(kuò)大和維持炎癥反應(yīng)至關(guān)重要〔9〕。有研究顯示，HMGB1在良性前列腺增生癥中高表達(dá)，認(rèn)為可作為良性前列腺增生癥有效評價指標(biāo)〔10〕。此外，HMGB1具有發(fā)揮組織修復(fù)，促細(xì)胞趨化、增殖等作用。IL是在免疫細(xì)胞或白細(xì)胞間相互作用的一類細(xì)胞因子，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)B細(xì)胞和T細(xì)胞活化增殖及分化在炎癥中具有重要作用〔11〕。IL-6主要由T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及單核/巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生，作為免疫調(diào)節(jié)劑，可誘導(dǎo)細(xì)胞毒T細(xì)胞活性；IL-8主要趨化且激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬作用及溶酶體酶活化作用，嗜堿性粒細(xì)胞具有一定趨化作用，同時與一些免疫性疾病發(fā)生、發(fā)展等關(guān)系緊密。有研究顯示，良性前列腺增生癥患者血清IL-6和IL-8水平明顯升高〔12〕。本研究表明，老年前列腺增生患者血清HMGB1、IL-6和IL-8水平明顯升高。PSA是一種糖蛋白，可作為篩查早期前列腺癌的檢測指標(biāo)，具有較高的組織特異性，由前列腺和尿道前腺產(chǎn)生〔13〕。研究證實，血清中PSA值在多種前列腺疾病中升高，如前列腺增生、前列腺炎、前列腺結(jié)節(jié)等〔14〕。PSAD指PSA與前列腺體積的比值，PSAD正常值目前國內(nèi)設(shè)為<0.15 ng·ml-1·cm-3，若PSAD超過正常則需采取有必要的前列腺穿刺活檢〔15～17〕。本研究表明，老年前列腺增生患者血清PSA和PSAD水平升高機(jī)制可能為下尿路由于增生的前列腺出現(xiàn)梗阻，致使前列腺組織受壓，使后尿路的阻力增加，前列腺腫脹充血，從而導(dǎo)致血清PSA和PSAD水平很高。

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