分層治療晚期非小細(xì)胞肺癌160例

曹啟生

(景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院腫瘤科，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

韓溢洪

(樂平市中醫(yī)院胸外科，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

秦毅

(景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

胡招兵,邱景斌

(景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院腫瘤科，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

鄒蘭林

(景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，目前在發(fā)達(dá)國家以及我國許多大中城市其發(fā)病率和死亡率已位居各種腫瘤之首[1]。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌的一種類型，約占肺癌總數(shù)的80%，其治療手段包括手術(shù)、放療、化療、分子靶向治療等[2]。而大部分患者最初診斷時(shí)已是晚期，喪失了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，目前臨床普遍倡導(dǎo)多學(xué)科綜合治療[3]。本研究將分層治療模式應(yīng)用于NSCLC患者的治療中，探討其治療意義及價(jià)值，以便為臨床選擇標(biāo)準(zhǔn)治療方案提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年7月至2017年6月我院收治的NSCLC患者160例，其中男112例，女性48例；年齡29～82(59.6±4.8)歲；年齡<60歲62例，年齡≥60歲者98例；病理分型：鱗癌78例，非鱗癌82例；病理分期：ⅢB期89例，Ⅳ期71例；分化程度：高分化15例，中分化62例，低分化83例。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①初診的NSCLC患者，并經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的ⅢB期或Ⅳ期；②放化療治療失敗或術(shù)后復(fù)發(fā)的NSCLC患者，并經(jīng)影像學(xué)和臨床診斷證實(shí)為ⅢB期或Ⅳ期；③CT檢查至少有一個(gè)可測(cè)量病灶；④用藥前Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分(KPS評(píng)分)≥50分；⑤用藥前肝腎功能、凝血功能、血尿糞常規(guī)、血生化檢查均無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無明確病理組織學(xué)診斷；②化療前后影像學(xué)及癌胚抗原(CEA)、堿性纖維母細(xì)胞生長因子(bFGF)檢查結(jié)果缺失；③分期或療效評(píng)價(jià)不確切；④化療禁忌證；⑤不能配合治療。

1.2 治療方法

1)化學(xué)治療 大部分患者采用以鉑類為主聯(lián)合化療方案，其中TP方案(紫杉醇+順鉑)、DP方案(多西紫杉醇+順鉑)、NP方案(長春瑞濱+順鉑)、EP方案(足葉乙甙+順鉑)、GP方案(吉西他濱+順鉑)、PC方案(培美曲塞+順鉑)；非鉑類化療方案包括單藥培美曲塞、單藥吉西他濱、紫杉醇+5-氟尿嘧啶(5-Fu)。上述方案化療均不少于3個(gè)周期，160例患者共化療685周期，平均4.28周期。

2)放射治療 伴骨轉(zhuǎn)移者采用常規(guī)分割放療，劑量30～60Gy(中位劑量40Gy)；伴腦轉(zhuǎn)移者采用單個(gè)病灶立體定向放療或全顱放療，劑量20～30Gy。

3)靶向分子藥物治療 對(duì)于不吸煙、女性、表皮生長因子受體(EGFR)基因監(jiān)測(cè)為變異型者，予吉非替尼或厄洛替尼靶向分子治療。

4)中藥扶正治療 所有患者均在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正中藥治療。用小牛脾提取物注射液、艾迪注射液或斑蝥酸鈉維生素B6注射液靜脈滴注，10d為1個(gè)療程。控制轉(zhuǎn)移灶后，若復(fù)診未發(fā)現(xiàn)新病灶則每年予3～4個(gè)療程鞏固。

1.3 觀察指標(biāo)

1)近期療效 觀察患者治療前后超聲、CT檢查結(jié)果，按照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。所有腫瘤病灶完全消失為完全緩解(CR)；腫瘤體積縮小>50%，無新病灶出現(xiàn)為部分緩解(PR)；腫瘤病灶體積增大25%以下或縮小50%以下為無變化(NC)；一個(gè)或多個(gè)腫瘤病灶體積增大25%以上，或有新病灶出現(xiàn)為疾病進(jìn)展(PD)。以CR+PR病例數(shù)量計(jì)算有效率(RR)。

2)遠(yuǎn)期療效 包括總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)。

3)遠(yuǎn)期療效單因素分析 觀察遠(yuǎn)期療效與患者資料的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 全部患者的近期療效

160例患者隨診時(shí)間3～73個(gè)月，中位隨診時(shí)間36個(gè)月，生存資料均隨診明確。160例患者有效率(RR)為70.0%(112/160)，ⅢB組RR明顯高于Ⅳ組(P<0.05)。見表1。

表1 160例患者的近期療效

2.2 全部患者遠(yuǎn)期療效及其相關(guān)因素分析

160例患者總生存期(OS)為(29.2±4.8)個(gè)月，無進(jìn)展生存期(PFS)為(11.8±2.1)個(gè)月?；颊逰PS評(píng)分、TNM分期、病理類型、EGFR基因、放射治療、靶向分子藥物治療與OS、PFS呈顯著相關(guān)性(P<0.05)。見表2。

3 討論

由于NSCLC早期癥狀無特異性，大部分患者就診時(shí)已屬晚期，喪失了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，目前臨床普遍倡導(dǎo)多學(xué)科綜合治療[4]。綜合治療需在患者的具體情況的基礎(chǔ)上，選擇個(gè)體化治療方式。目前臨床上尚缺乏指導(dǎo)個(gè)體化治療的理想指標(biāo)，因此按照一定的標(biāo)準(zhǔn)將患者進(jìn)行分層并治療具有重要意義[5]。

表2 160例患者遠(yuǎn)期療效及其相關(guān)因素分析

分層治療即根據(jù)生物學(xué)特點(diǎn)和基因型等因素，將患者分為幾個(gè)亞組或?qū)哟芜M(jìn)行個(gè)體化治療。在一項(xiàng)對(duì)初治轉(zhuǎn)移鼻咽癌的研究中發(fā)現(xiàn)，不同預(yù)后評(píng)分模型的明確能有效預(yù)測(cè)患者預(yù)后，為個(gè)體化治療提供了有意義的參考作用[6]。NSCLC患者的預(yù)后有許多影響因素，如分型、分期、KPS評(píng)分等，這些因素的不僅在生物學(xué)特性存在差異，且對(duì)處理的個(gè)體反應(yīng)上也不同[7]。本研究中就各因素對(duì)NSCLC患者預(yù)后的影響進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)NSCLC患者KPS評(píng)分、TNM分期、病理類型、EGFR基因、放射治療、靶向分子藥物治療與其OS、PFS呈顯著相關(guān)性(P<0.05)，提示上述因素可能影響患者預(yù)后，可根據(jù)其對(duì)患者進(jìn)行分層；再根據(jù)不同的分層采取不同的治療策略，包括化療、放療、靶向分子藥物治療及中藥治療等，結(jié)果顯示160例患者RR為70.0%、OS為(29.2±4.8)個(gè)月、PFS為(11.8±2.1)個(gè)月，均高于同期其他研究。

綜上所述，分層治療模式應(yīng)用于晚期NSCLC患者的治療中臨床療效顯著，能為臨床選擇標(biāo)準(zhǔn)治療方案提供可靠依據(jù)，具有重要的臨床價(jià)值。

[1]Ferlay J，Soerjomataram I，Dikshit R，et al.Cancer incidence and mortality worldwide：Sources，methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J].Int J Cancer，2015，136(5)：E359～E386.

[2]Liu L，Wang Z W，Ji J，et al.A cohort study and metaanalysis between histopathological classification and prognosis of gastric carcinoma[J]. Anticancer Agents Med Chem，2013，13(2)：227～234.

[3]Kazandjia D，Blumenthal G M，Chen H Y，et a1.FDA approval summary：crizotinib for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer with anaplastic lymphoma kinase rear rangements[J].Oncologist，2014，19(10)：e5～e11.

[4]Lin J，Qin S，Xu J，et al.Randomized，double-blind，placebo-controlled phase III trial of Apatinib in patients with chemotherapy refractory advanced or metastatic adeno-carcinoma of the stomach or gastroesophageal junction[J].J Clin Oncol，2016，34(13)：1448～1454.

[5]Ohnson D H，Schiller J H，Bunn P A.Recent clinical advanees in lung cancer management[J].J Clin Oncol，2014，32(10)：973～982.

[6]藍(lán)玉宏，田允銘，白力，等.初治轉(zhuǎn)移鼻咽癌療后預(yù)后評(píng)分模型建立及分層治療研究[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2015，4(4)：421～426.

[7]Ethnger D S，Wood D E，Akerley W，et al.NCCN Guidelines Insights：Non-Small Cell Lung Cancer，Version 4.2016[J].J Nat Compr Canc Netw，2016，14(3)：255～264.