雌孕激素不同給藥方式對(duì)青春期功血子宮內(nèi)膜的影響

余昌洪，鐘娟，吳南燕，陳慧玲

(上饒縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 上饒 334100)

闕祿輝,林軍

(上饒縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 上饒 334100)

功能失調(diào)性子宮出血屬于生殖內(nèi)分泌疾病，發(fā)病原因?yàn)橄虑鹉X一垂體一卵巢軸功能失調(diào)或靶細(xì)胞效應(yīng)異常[1]。青春期女性在月經(jīng)初潮后由于卵巢性激素分泌調(diào)節(jié)機(jī)制不完善，容易發(fā)生功能失調(diào)性子宮出血，簡(jiǎn)稱青春期功血。臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂以及陰道不規(guī)則的出血，嚴(yán)重者可出現(xiàn)貧血甚至失血性休克，嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)和生活。臨床治療原則為止血、調(diào)整周期、促進(jìn)排卵以及防止復(fù)發(fā)。為探索安全有效的治療方案，本研究以青春期功血患者112例為研究對(duì)象，將雌孕激素分為聯(lián)合療法和序貫療法兩種不同給藥方式分別應(yīng)用于患者的治療中，并且通過(guò)觀察患者子宮內(nèi)膜改善情況，評(píng)價(jià)臨床療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月至2017年1月收治的青春期功血患者112例，隨機(jī)分為聯(lián)合組和序貫組各56例，聯(lián)合組中年齡11～18歲，平均(14.7±1.3)歲；初潮年齡10～15歲，平均(13.1±0.6)歲；發(fā)病時(shí)間：初潮<1年36例，1～4年15例，>4年15例；陰道出血時(shí)間5～32d，平均(22.4±2.7)d。序貫組中年齡10～18歲，平均(14.1±1.5)歲；初潮年齡10～16歲，平均(12.8±0.5)歲；發(fā)病時(shí)間：初潮<1年38例，1～4年13例，>4年4例；陰道出血時(shí)間7～34d，平均(23.2±2.3)d。兩組患者基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合青春期功血診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；年齡在10～18歲；無(wú)性生活史；無(wú)雌孕激素治療禁忌證；臨床資料完整；患者及家屬均知情同意；通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮及雙側(cè)附件器質(zhì)性病變；由其他內(nèi)分泌疾病所引起陰道出血；伴有外血小板減少、再生障礙性貧血、白血病等血液性疾?。恍?、肝、腎合并嚴(yán)重原發(fā)性疾??；近3月內(nèi)使用性激素藥物。

1.2 治療方法

所有患者均給予常規(guī)治療，其中貧血者給予維生素C和鐵劑，嚴(yán)重者給予輸血治療；出血者給予止血治療；感染者給予抗生素抗感染。①聯(lián)合組:給予復(fù)合避孕藥媽富隆(每片含去氧孕烯0.15mg+炔雌醇0.03mg)，于月經(jīng)周期第1天口服，1片/次，1次/d，共服用21d，停藥后出現(xiàn)撤藥性出血。連續(xù)治療6個(gè)周期。②序貫組:給予雌激素倍美力(0.625mg/片)，于月經(jīng)周期第1天口服，1片/次，1次/d，連續(xù)服用22d；給予醋酸甲羥孕酮(2mg/片)，于治療第16天口服，2片/次，3次/d，連續(xù)口服10d，停藥后出現(xiàn)撤藥性出血。連續(xù)治療6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

①子宮內(nèi)膜厚度：所有患者均于治療前、治療3個(gè)月以及治療6個(gè)月行B超檢查，記錄子宮內(nèi)膜厚度。②完全止血時(shí)間：從第1次用藥到出血完全停止的時(shí)間；③控制出血時(shí)間：從第1次用藥到陰道流血明顯減少的時(shí)間；④治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較

治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月和治療6個(gè)月，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均明顯增加，其中序貫組子宮內(nèi)膜厚度大于聯(lián)合組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較

2.2 兩組患者止血時(shí)間比較

序貫組完全止血時(shí)間和控制出血時(shí)間均明顯短于聯(lián)合組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

表2 兩組患者止血時(shí)間比較

聯(lián)合組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐2例，頭痛1例，乳房脹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%；序貫組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1例，頭痛1例，乳房脹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.36%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者給予對(duì)癥處理后均得到改善，未影響治療。

3 討論

正常月經(jīng)的發(fā)生，主要在于丘腦下部一垂體一卵巢之間的協(xié)調(diào)作用，具有明顯的規(guī)律性和自限性。青春期功血是由于神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能不完善，大腦中樞對(duì)雌激素的正反饋?zhàn)饔么嬖谌毕?，?dǎo)致卵巢不能排卵，子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受雌激素作用而無(wú)孕激素拮抗，無(wú)分泌期改變，持續(xù)增生或增生過(guò)長(zhǎng)且脆弱，致使功能層子宮內(nèi)膜不能同步、快速、完整地脫落[2]。青春期功血患者子宮內(nèi)膜的改變主要表現(xiàn)是厚度異常，通過(guò)超聲測(cè)量?jī)?nèi)膜厚度，可以間接反映出患者體內(nèi)雌、孕激素的分泌情況。相關(guān)研究表明，增生期內(nèi)膜以0.72cm左右為適中，分泌期內(nèi)膜以0.81cm左右為適中[3]。本組資料中患者治療前子宮內(nèi)膜厚度在0.50～0.60cm之間，均偏薄。

根據(jù)青春期功血的特點(diǎn)，臨床多采用激素治療。補(bǔ)充外源性雌激素，使子宮內(nèi)膜在原有基礎(chǔ)上快速增生變厚，有效修復(fù)子宮內(nèi)膜創(chuàng)面，達(dá)到止血的目的[4]。但其缺點(diǎn)是服用劑量較大造成胃腸道反應(yīng)重，使患者不能耐受。其次在停藥后撤退性出血多，加重貧血癥狀。外源性補(bǔ)充孕激素，使子宮內(nèi)膜由增生型轉(zhuǎn)化為分泌期，對(duì)抗雌激素作用，停藥后可引起撤退性出血。此外，孕激素還能通過(guò)修復(fù)子宮內(nèi)膜功能層螺旋小動(dòng)脈達(dá)到止血作用[5]。單用孕激素的缺點(diǎn)是在藥物維持治療階段常發(fā)生陰道出血[6]。結(jié)合雌孕激素各自的優(yōu)缺點(diǎn)，臨床多采用綜合治療，目前主要分為雌孕激素聯(lián)合療法和序貫療法兩種。

本研究中聯(lián)合組選用的媽富隆為雌孕激素復(fù)合劑，含有地索高酮和炔雌醇兩種成份，其中地索高酮屬于高效孕激素，具有子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)和變薄兩種作用，且無(wú)雄激素活性，其孕激素的活性是炔諾酮的18倍，與子宮內(nèi)膜受體的親和力也高于黃體酮[7,8]。雌、孕激素的同時(shí)使用，有利于子宮內(nèi)膜同步脫落，達(dá)到迅速止血的效果。雌孕激素序貫組用藥主要具有以下作用:①改善生殖器官血供，增加微循環(huán)血流，促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)；②擴(kuò)張外周血管,抑制血小板聚集，達(dá)到止血效果[9]。

經(jīng)研究結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)治療后子宮內(nèi)膜均有所改善，但序貫組療效優(yōu)于聯(lián)合組，且止血時(shí)間短于聯(lián)合組。探其原因，青春期功血患者發(fā)病原因主要是丘腦-垂體-卵巢軸尚未發(fā)育成熟，無(wú)正常月經(jīng)周期中期E2高峰值。雌孕激素序貫用藥可模擬女性卵巢的生理活動(dòng)規(guī)律，調(diào)整下丘腦-垂體-卵巢軸功能，前期使用雌激素可以調(diào)高血中的雌激素水平，促進(jìn)內(nèi)膜修復(fù)增生，后加用孕激素使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，兩者同時(shí)停藥，有利于子宮內(nèi)膜同步脫落[10]。

綜上，雌孕激素聯(lián)合療法和序貫療法均可有效改善改善青春期功血患者子宮內(nèi)膜水平，其中序貫療法是根據(jù)女性卵巢的生理活動(dòng)規(guī)律而適當(dāng)補(bǔ)充體外源性的雌激素和孕激素成分，更適用于青春期功血患者。

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