靜脈注射用人免疫球蛋白聯(lián)合干擾素治療小兒手足口病45例

劉明林，梁義美，朱坎賢

(廣東省湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院兒科，廣東 雷州市 524272)

小兒手足口病(HFMD)是臨床上較為常見的一種腸道病毒感染性疾病，主要感染病毒為EV71。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示該病多流行于夏季和秋季，這主要是由于夏季和秋季的溫度適合各種病毒及致病菌的生長(zhǎng)于繁殖的緣故，且多發(fā)生于年齡在5歲以內(nèi)的兒童人群中[1]。該病發(fā)病急促、嚴(yán)重，傳播速度快，感染性強(qiáng)。目前，臨床上常采用諸如人免疫球蛋白、重組干擾素等藥物治療小兒手足口病。本研究采用臨床對(duì)照的方法，觀察人免疫球蛋白聯(lián)合重組干擾素靜注療法對(duì)小兒手足口病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2015年6月至2017年6月期間，以入住我院的小兒手足口病患兒90例作為研究對(duì)象，均符合諸福棠主編的《實(shí)用兒科學(xué)》(第8版)中關(guān)于小兒手足口病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。按照患兒住院順序分為對(duì)照組與觀察組，各為45例。對(duì)照組：男25例，女20例；年齡7個(gè)月～5歲，平均(2.09±0.21)歲；臨床癥狀：發(fā)熱12例，口腔潰瘍14例，膝關(guān)節(jié)及肛周皮疹9例，手足掌部皰疹10例。觀察組：男23例，女22例；年齡7個(gè)月～5歲，平均(2.11±0.23)歲；臨床癥狀：發(fā)熱14例，口腔潰瘍12例，膝關(guān)節(jié)及肛周皮疹10例，手足掌部皰疹9例。兩組患者一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者僅給予干擾素(沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010051號(hào))治療，給藥劑量為100萬IU/kg，1次/d，肌注。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合靜注人免疫球蛋白(上海生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20043050號(hào))治療，給藥劑量為1g/(kg·d)，1次/d。兩組患兒治療時(shí)間均為1周。

1.3 觀察指標(biāo)

1)臨床療效 ①顯效：患兒口腔內(nèi)部皰疹潰瘍、口腔潰瘍以及手足部皮疹均顯著改善，治療1～2d之后，患兒體溫恢復(fù)至正常水平；②有效：患兒口腔內(nèi)部皰疹潰瘍、口腔潰瘍以及手足部皮疹均有一定程度地改善，治療2～3d之后，患兒體溫恢復(fù)至正常水平；③無效：患兒各項(xiàng)臨床癥狀及體征均未見顯著改變，甚至病情加劇，且治療3d后患兒體溫未恢復(fù)至正常水平[3]。

2)外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平 首先于治療前1d與治療后1d抽取5.0mL空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血，應(yīng)用流式細(xì)胞儀對(duì)外周血CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+比值進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率為93.33%(42/45)，顯著高于對(duì)照組的73.33%(33/45)(P<0.05)，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組患兒治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

觀察組患兒治療后CD3+、CD4+級(jí)CD4+/CD8+比值較治療前及對(duì)照組患兒治療后均顯著增大(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明小兒手足口病多發(fā)于夏、秋季節(jié)，主要是由于夏秋季節(jié)利用病菌以及病毒的生長(zhǎng)、繁殖。男性患兒的發(fā)病例數(shù)顯著多與女性患兒，主要原因在于男性兒童比女性兒童更好動(dòng)，其與外界的接觸機(jī)會(huì)明顯多于女孩，則增加了各種致病菌及病毒侵入、感染機(jī)體的幾率。此外，手足口病多發(fā)于年齡<5歲以內(nèi)的兒童人群之中，主要原因在于這個(gè)年齡階段的兒童的衛(wèi)生習(xí)慣較差，主要臨床癥狀包括：發(fā)熱、口腔潰瘍、膝關(guān)節(jié)及肛周皮疹、手足掌部皰疹等癥狀。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果顯示：誘發(fā)小兒手足口病主要包括71型陽(yáng)性與柯薩奇病毒A16型兩種病毒[4]。

手足口病患兒病情如果為輕度，預(yù)后狀況會(huì)比較理想；若病情較嚴(yán)重，其預(yù)后狀況一般不佳。臨床上常將干擾素用于小兒手足口病的治療之中，它是一種以重組DNA為基本技術(shù)而研發(fā)的蛋白類藥物，具有較強(qiáng)的水溶性，能夠很好地抗DNA與RNA病毒，從而能夠很好地對(duì)相關(guān)病毒侵入機(jī)體產(chǎn)生阻礙或者干擾性作用。研究表明：?jiǎn)渭儾捎酶蓴_素治療小兒手足口，療效并不夠理想。因此，本研究觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合人免疫球蛋白治療，療效十分顯著。人免疫球蛋白是人體在生物的作用下而產(chǎn)生的一種特異性抗體，可有效提高機(jī)體免疫能力，加速抗病毒蛋白的形成以及藥物活性，有效地防止了病毒地侵?jǐn)_。人免疫球蛋白還能夠抑制病毒的復(fù)制路徑，有效地阻滯病毒進(jìn)入機(jī)體細(xì)胞之中，對(duì)自然殺傷細(xì)胞與

巨噬細(xì)胞的活性具有較強(qiáng)的激活作用，抑制了病毒地生長(zhǎng)、增殖。本研究結(jié)果顯示：觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，且觀察組患兒治療后CD3+、CD4+級(jí)CD4+/CD8+比值較治療前及對(duì)照組患兒治療后均顯著增大(均P<0.05)。此結(jié)果提示：聯(lián)合使用人免疫球蛋白與干擾素靜注治療，療效十分顯著，充分發(fā)揮2種藥物各自的優(yōu)勢(shì)之處，以達(dá)到協(xié)同增效的效果。

綜上所述，靜脈注射用人免疫球蛋白聯(lián)合干擾素治療小兒手足口病的臨床療效顯著，可有效改善患兒免疫力，應(yīng)加以推廣。

[1]方燕.丙種球蛋白及干擾素治療手足口病并發(fā)病毒性腦炎療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(15):30～31.

[2]諸福棠.實(shí)用兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015.

[3]張愛華，韓軍民，卞磊，等.甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎臨床研究[J].淮海醫(yī)藥，2014，32(4):340～341.

[4]譚靜，王武明，雷克竟.丙種球蛋白靜脈滴注聯(lián)合干擾素霧化吸入治療兒童重癥手足口病療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2017，23(7)：21～23.