維生素C被證實(shí)可抑制腎癌細(xì)胞的生長與遷移

維生素C是日常生活中必不可少的營養(yǎng)元素。對維生素C可防治癌癥的爭議聲音一直存在，但對維生素C與腫瘤關(guān)系的研究從未停止。高劑量的維生素C雖然可以應(yīng)用在腫瘤治療中，但是其不穩(wěn)定性以及高劑量帶來的毒性，使得腫瘤治療中維生素C的開發(fā)與利用停滯不前。

近日，中國科學(xué)院北京基因組研究所慈維敏研究組與北京大學(xué)第一醫(yī)院周利群研究組合作，利用生理濃度下的低劑量維生素C和其衍生物磷酸酯鎂作用于腎癌細(xì)胞系，發(fā)現(xiàn)低濃度條件下即可有效提升細(xì)胞內(nèi)5-羥甲基胞嘧啶（5hmC）水平，并在一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞的生長與遷移。維生素C可以通過上調(diào)5hmC在透明腎細(xì)胞癌中的水平對其進(jìn)行重編程，進(jìn)而降低腫瘤惡性程度，且?guī)缀鯇?xì)胞沒有任何特異性損傷，這為尋找腎癌治療提供了潛在的新策略。研究采用生理濃度長期作用的策略進(jìn)行研究，相同的結(jié)果也在裸鼠移植瘤、原代透明腎細(xì)胞癌病人細(xì)胞中得到了印證，5hmC水平升高，伴隨著腫瘤細(xì)胞的惡性減弱。通過整合長期生理濃度下維生素C及其衍生物作用于腎癌細(xì)胞系的hMeDIP-seq測序結(jié)果，可以清楚地發(fā)現(xiàn)5hmC的重編程模式，使其更加傾向于正常細(xì)胞。通過用來鑒定超級增強(qiáng)子的CHIP-seq測序進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)在維生素C及其衍生物長期處理的腎癌細(xì)胞中，5hmC上調(diào)區(qū)主要富集在增強(qiáng)子區(qū)域，特別是腎組織相關(guān)的超增強(qiáng)子。這些結(jié)果證明了維生素C及其衍生物可以在腎癌細(xì)胞中誘導(dǎo)5hmC重編程和腎腫瘤細(xì)胞中的分化狀態(tài)。

該研究首次在腎癌中證實(shí)了維生素C可以通過促進(jìn)Tets酶的活性提高5hmC水平，使5hmC重編程至“正?！睜顟B(tài)，因而逆轉(zhuǎn)了腎癌細(xì)胞的惡性表型。這不僅為腎癌的治療提供了新思路，還為表觀遺傳學(xué)在腫瘤治療中的重要作用提供了最新依據(jù)。目前該研究已申請專利，同時(shí)維生素C聯(lián)合靶向藥物治療透明腎細(xì)胞癌的前瞻性研究已展開，為利用維生素C及其衍生物在今后的臨床治療中，單獨(dú)或聯(lián)合靶向治療透明腎細(xì)胞癌展現(xiàn)了有利前景。

（本刊訊）