科學(xué)使用抗菌藥物，保障動物源食品安全

崔明全/中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所

一、為什么要控制細(xì)菌耐藥性？

1.抗菌藥物使用目的。（1）治療患病動物；（2）預(yù)防群體動物暴露之后健康動物發(fā)病；（3）控制群體中疾病的蔓延；（4）促生長，通過抑制有害菌改善營養(yǎng)。

2.控制抗菌藥物的意義。控制抗菌藥物使用能夠減輕動物可預(yù)防和治療的疾病帶來的病痛和死亡，健康動物是安全的食品供應(yīng)的第一步，控制抗菌藥物使用可以促進(jìn)可持續(xù)發(fā)展，對經(jīng)濟意義重大。

3.國際對控制抗菌藥物使用采取的行動。歐盟2006年1月1日起全面禁止抗生素作促生長使用?？咕幬餃p量目標(biāo)為每生產(chǎn)1噸肉抗菌藥物使用為量50 g/d。2010年開始，F(xiàn)DA號召逐步禁止畜牧養(yǎng)殖業(yè)使用“具有重要醫(yī)學(xué)用途的抗菌藥”，并相繼發(fā)布了209號指南、213號指南，旨在逐步淘汰具有重要醫(yī)學(xué)用途的抗菌藥在食用動物生產(chǎn)中使用。抗生素耐藥性嚴(yán)重威脅公共健康、經(jīng)濟增長和全球經(jīng)濟穩(wěn)定。采取包容的方式應(yīng)對抗生素耐藥性問題，同時推動研發(fā)新的和現(xiàn)有的抗生素。呼吁WHO、FAO、OIE、APEC2017年提交聯(lián)合報告，就應(yīng)對耐藥性問題及其經(jīng)濟影響提出政策2016年發(fā)布《政治宣言》，193個成員國簽署承諾，加強管制抗生素，加強適當(dāng)?shù)厥褂每股氐男麄?，鼓勵醫(yī)療界召開替代療法研究。中國政府積極響應(yīng)也積極響應(yīng)，衛(wèi)計委等14個部門聯(lián)合印發(fā)《遏制細(xì)菌耐藥國家行動計劃(2016-2020年)》、農(nóng)業(yè)部印發(fā)《全國遏制動物源細(xì)菌耐藥性行動計劃（2017-2020年）》。

4.控制抗菌藥物耐藥性的重要性。耐藥性發(fā)展增加疫病控制費用，加重獸藥殘留發(fā)生的幾率；抗生素是人類健康和動物健康與福利的重要藥物。控制耐藥性，不僅僅是一個科學(xué)問題，而是一個政治問題！但是要注意的是，任何組織和政府沒有說全面禁抗！關(guān)鍵在獸醫(yī)（養(yǎng)殖中）需要謹(jǐn)慎負(fù)責(zé)任地使用抗菌藥物。

二、發(fā)生耐藥之后怎么辦？

1.產(chǎn)生耐藥性之后調(diào)整用藥方案。根據(jù)MIC的變化——針對治療使用的抗菌藥物：對于濃度依賴型藥物，通常采用峰濃度（Cmax）/MIC比值，對于時間依賴型，則需用曲線下面積（AUC）/MIC值或大于MIC濃度維持時間（T＞MIC）/MIC比值予以評估。通過藥敏試驗測定獲得的MIC值，如果發(fā)生變化（多數(shù)為數(shù)值升高），在藥物制劑藥動學(xué)參數(shù)一定的情況下，MIC值升高（分母），通常都是藥效學(xué)下降，這時或需要調(diào)整選定藥物制劑的劑量或需要選擇藥動學(xué)行為更好的藥物制劑。如果再沒有藥動學(xué)行為更好的藥物制劑，則需停止使用該藥物。

2.進(jìn)行耐藥性風(fēng)險評估。通過耐藥性監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行根據(jù)發(fā)現(xiàn)的耐藥性機制，屬于垂直傳播的可以暫停使用，可以輪換選擇其他藥物使用，屬于水平傳播的需要禁止使用；交叉耐藥性機制與人醫(yī)重要抗菌藥物交叉的，需要禁止使用；不與人醫(yī)重要抗菌藥物交叉的，可以輪換選擇其他藥物使用。

3.針對促生長使用的抗菌藥物做出不同的限制措施。屬于人類醫(yī)療極為重要的抗菌藥物，則需要停止作為動物促生長劑使用；屬于動物專用的抗菌藥物促生長劑，如果極易產(chǎn)生耐藥性甚至與其他抗菌藥物交叉耐藥，則也需停止作為動物的促生長劑使用；屬于動物專用的抗球蟲抗生素，由于與人類健康沒有任何關(guān)系，可以繼續(xù)作為動物的促生長使用。

三、如何減抗和控制獸藥殘留

1.加快耐藥性監(jiān)測技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的制定、評審工作步伐。組織開展抗菌藥物和耐藥性風(fēng)險評估工作，做好“預(yù)警、暫停、退出”三步走；做好耐藥性監(jiān)測年度工作計劃和年度工作總結(jié)，定期發(fā)布白皮書；建立抗菌藥物使用監(jiān)測系統(tǒng)，對耐藥性監(jiān)測實驗室進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)和培訓(xùn)，定期組織比對試驗；為農(nóng)業(yè)部提供耐藥性監(jiān)測工作分析報告和工作建議。

2.獸藥生產(chǎn)企業(yè)要嚴(yán)格按照GMP生產(chǎn)。確保符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，杜絕非法添加；加強企業(yè)生產(chǎn)廢棄物處理的管理；標(biāo)簽說明書規(guī)范、合法；積極開展新型抗菌藥物和抗菌藥物替代品的研發(fā)；切實落實憑處方銷售抗菌藥物。

3.養(yǎng)殖企業(yè)與養(yǎng)殖戶要加強疫病防控與生物安全管理。落實執(zhí)業(yè)獸醫(yī)和處方藥管理制度，規(guī)范養(yǎng)殖用藥，逐步建立獸藥使用監(jiān)測體系，提升科學(xué)用藥水平，推進(jìn)獸用抗菌藥物減量化使用強化畜禽規(guī)模養(yǎng)殖污染管理。

4.對執(zhí)業(yè)獸醫(yī)的要求。稱職的執(zhí)業(yè)獸醫(yī)（OIE要求）在其監(jiān)管下對所治療的動物開具抗菌藥物處方，對動物進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床檢查，只在必要時并考慮OIE的獸醫(yī)重要抗菌藥物后給予或處方抗菌藥物；根據(jù)臨床經(jīng)驗或診斷實驗室（關(guān)于病原菌分離、鑒定和抗菌譜）的信息做出適當(dāng)?shù)目咕幬镞x擇。提供詳細(xì)的治療方案，包括注意事項和休藥期，特別是在不按簽處方使用時。稱職的獸醫(yī)是疫病防控、控制耐藥性和保障食品安全的重要人物。

四、如何做到減少抗生素使用

1.切實落實憑獸醫(yī)處方使用，提高獸醫(yī)的待遇和地位。賦予獸醫(yī)公共衛(wèi)生安全和食品安全的職責(zé)，加強獸醫(yī)對用藥知識的培訓(xùn)；加強對用藥的監(jiān)管（品種、劑量、療程）延伸獸藥二維碼系統(tǒng)到獸藥使用環(huán)節(jié)。

2.做好監(jiān)控用藥記錄。（1）做好診斷—疾病診斷正確無誤；（2）選好藥物—依據(jù)藥敏試驗選藥；（3）好的方案—合理的劑量、間隔、療程；（4）做好記錄—保留用藥記錄，遵守休藥期；（5）抽樣檢測—屠宰前抽檢，是否還有殘留及超過MRL所有責(zé)任由執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師承擔(dān)。食品企業(yè)只用獸藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)MRL來管好供應(yīng)商。

3.減抗使用的替代措施。（1）營養(yǎng)方面：日糧配比，粗蛋白/纖維/脂肪發(fā)酵后使用；（2）衛(wèi)生（生物安全）方面：清場，消毒；（3）廄舍方面：通風(fēng)，干燥，除氨；（4）球蟲防治方面：疫苗好于用藥，可以使用酶制劑、免疫促進(jìn)劑、益生元等，抗生素不是唯一藥物！

4.獸藥殘留的科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)-ADI的制訂。它有兩層意思，一是經(jīng)過科學(xué)的安全評估，該限量對人的健康安全不構(gòu)成威脅，二是由各國政府正式批準(zhǔn)，作為動物組織中殘留量監(jiān)測的依據(jù)。ADI是判定動物性食品是否安全的法定標(biāo)準(zhǔn)，必須嚴(yán)格遵守。