注射液生產(chǎn)工藝探討

劉玲玲

摘 要：就目前來(lái)看，醫(yī)療系統(tǒng)中常見的注射液包括雙室袋注射液和預(yù)充式注射液兩種，盡管這兩種注射液都能夠?qū)崿F(xiàn)治療患者的目的，但是在注射液生產(chǎn)過(guò)程中涉及的工藝手段和設(shè)備等方面還存在很大的差異，本文就雙室袋注射液和預(yù)充式注射液生產(chǎn)工藝進(jìn)行綜合分析，為后期注射液加工制造提供有效參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：雙室袋注射液；預(yù)充式注射液；生產(chǎn)工藝；生產(chǎn)設(shè)備

引言

對(duì)患者進(jìn)行藥物注射能夠?qū)崿F(xiàn)高效率治療的目的，就目前來(lái)看，常見的藥物注射包括靜脈注射和肌肉注射這兩種，這兩種注射方式涉及的注射液不盡相同，而且不同注射液涉及的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過(guò)程中涉及的設(shè)備等方面也存在很大的差異，為保證注射液的生產(chǎn)質(zhì)量，按照規(guī)定的生產(chǎn)流程進(jìn)行注射液生產(chǎn)顯得尤為重要。

1 雙室袋注射液生產(chǎn)研究

1.1 雙室袋注射液生產(chǎn)工藝

與傳統(tǒng)注射液生產(chǎn)技術(shù)相比，雙室袋注射液生產(chǎn)工藝相對(duì)復(fù)雜，為保證雙室袋注射液的生產(chǎn)質(zhì)量，必須在潔凈無(wú)菌的條件下進(jìn)行注射液生產(chǎn)，避免在生產(chǎn)過(guò)程中受到細(xì)菌感染，確保雙室袋注射液生產(chǎn)質(zhì)量和安全性。在雙室袋注射液生產(chǎn)完成之后，需要對(duì)其進(jìn)行滅菌處理，其根本原因在于雙室袋注射液在生產(chǎn)過(guò)程中，生產(chǎn)人員操作時(shí)會(huì)產(chǎn)生一些細(xì)菌，這對(duì)注射液生產(chǎn)質(zhì)量等方面有非常大的影響。因此，在完成注射液生產(chǎn)之后，必須對(duì)其進(jìn)行滅菌處理，有效減少雙室袋注射液生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的細(xì)菌源，從根本的角度上提升了雙室袋注射液的生產(chǎn)質(zhì)量。

1.2 雙室袋注射液生產(chǎn)設(shè)備

為保證雙室袋注射液的生產(chǎn)效率和質(zhì)量，在進(jìn)行雙室袋注射液生產(chǎn)過(guò)程中需要按照雙室袋注射液自身特點(diǎn)選取適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)設(shè)備，借以降低雙室袋注射液生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)問(wèn)題的可能。除此之外，還應(yīng)該保證系統(tǒng)的聯(lián)動(dòng)性和穩(wěn)定性，并且保證生產(chǎn)人員對(duì)相關(guān)操作完全了解，這樣對(duì)于降低雙室袋注射液生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題起到不可忽視的作用?？偟膩?lái)說(shuō)，不管選取何種生產(chǎn)設(shè)備，在進(jìn)行雙室袋注射液生產(chǎn)時(shí)，都需要保證相應(yīng)設(shè)備具有以下技術(shù)要求：

1.2.1 除菌裝置。由于雙室袋注射液操作特別復(fù)雜，因此，必須保證相應(yīng)設(shè)備能夠達(dá)到便利操作的目的，這樣對(duì)于降低雙室袋注射液的生產(chǎn)難度，提升注射液生產(chǎn)效率等方面有非常重要的作用。在進(jìn)行雙室袋注射液生產(chǎn)的過(guò)程中，明確注射液生產(chǎn)過(guò)程中的無(wú)菌參數(shù)等方面至關(guān)重要，并按照雙室袋注射液生產(chǎn)過(guò)程中的無(wú)菌參數(shù)制定設(shè)備除菌方案。除此之外，需要保證設(shè)備與物料直接接觸的部位是光滑的，這樣不僅僅能夠提升設(shè)備清理的便捷性，對(duì)嚴(yán)格控制物料對(duì)設(shè)備腐蝕也起到不可忽視的作用。

1.2.2 分離裝置。雙室袋注射液在生產(chǎn)過(guò)程中，需要按照注射液生產(chǎn)要求設(shè)置兩處分離裝置，并保證這兩個(gè)分離裝置的儲(chǔ)量在規(guī)定的范圍內(nèi)，這樣對(duì)于減少雙室袋注射液生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題起到不可忽視的作用。如果設(shè)備中兩個(gè)分離儲(chǔ)存部分的儲(chǔ)量不準(zhǔn)確，勢(shì)必影響藥物后期配置的精準(zhǔn)度，對(duì)注射液治療效果等方面也有非常大的影響。

1.2.3 組合生產(chǎn)線。組合生產(chǎn)線作為雙室袋注射液生產(chǎn)設(shè)備重要組成部分，保證雙室袋注射液生產(chǎn)質(zhì)量的關(guān)鍵在于各個(gè)生產(chǎn)線之間的協(xié)調(diào)配合，因此，在進(jìn)行生產(chǎn)線設(shè)備組裝的過(guò)程中，需要優(yōu)先考慮各個(gè)設(shè)備直接的銜接能力。在這個(gè)過(guò)程中還需要保證其生產(chǎn)線處于穩(wěn)定運(yùn)行的狀態(tài)，其根本原因在于其中一項(xiàng)設(shè)備出現(xiàn)問(wèn)題，對(duì)整個(gè)生產(chǎn)工藝都有非常嚴(yán)重的影響。因此在進(jìn)行雙室袋注射液生產(chǎn)設(shè)備組裝的過(guò)程中，需要在保證生產(chǎn)線全面銜接的同時(shí)，維護(hù)各項(xiàng)設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性，從而實(shí)現(xiàn)雙室袋注射液生產(chǎn)質(zhì)量提升的目的。

1.2.4 分裝環(huán)節(jié)。雙室袋注射液生產(chǎn)線中還設(shè)有分裝環(huán)節(jié)，其在整個(gè)雙室袋注射液生產(chǎn)流程中占據(jù)舉足輕重的地位，在進(jìn)行藥劑分裝的過(guò)程中，嚴(yán)格控制藥劑的精準(zhǔn)度至關(guān)重要，只有這樣才能夠避免雙室袋注射液生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題，確保雙室袋注射液在患者治療過(guò)程中發(fā)揮自身最大的作用。

2 預(yù)充式注射液生產(chǎn)研究

2.1 預(yù)充式注射液生產(chǎn)工藝

基本的生產(chǎn)工藝流程示意如下：

由于灌裝后沒有滅菌過(guò)程，故其生產(chǎn)車間的布局應(yīng)按GMP中對(duì)最終不可滅菌小容量注射液的要求設(shè)計(jì)，對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)：

2.1.1 無(wú)菌控制。藥液的無(wú)菌控制點(diǎn)在過(guò)濾崗位，藥液須經(jīng)過(guò)粗濾（1m左右）、精濾（0.45m）和終端除菌過(guò)濾（0.22m），其中終端過(guò)濾后液體接收應(yīng)在一百級(jí)層流保護(hù)下。

2.1.2 包裝。內(nèi)包裝材料（帶針頭的一次性注射器針管、與藥液接觸的活塞）一般使用國(guó)外專業(yè)醫(yī)療器械生產(chǎn)廠家（如BD公司）的產(chǎn)品，其生產(chǎn)環(huán)境同車間一樣，也在無(wú)菌條件下，因此使用時(shí)，只需在一百級(jí)層流下撕開密封膜，取出放入灌裝設(shè)備即可，不必再有額外的滅菌過(guò)程。

2.1.3 生產(chǎn)人員無(wú)菌處理。生產(chǎn)人員需要經(jīng)過(guò)更無(wú)菌內(nèi)衣、一次手消毒、更無(wú)菌外衣、更無(wú)菌鞋、二次手消毒的程序才能進(jìn)入核心的無(wú)菌操作區(qū)（灌裝、無(wú)菌濾液接收等）。工器具進(jìn)入無(wú)菌區(qū)須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的干熱或濕熱滅菌過(guò)程。

2.1.4 空氣凈化。凈化空氣系統(tǒng)按一萬(wàn)級(jí)要求設(shè)計(jì)換氣次數(shù)不低于25次/小時(shí)；作為化學(xué)熏蒸法的補(bǔ)充，在風(fēng)管內(nèi)還設(shè)有臭氧發(fā)生器，供無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)消毒使用；工藝用水管道系統(tǒng)循環(huán)布置，使用點(diǎn)加裝孔徑0.22m的終端過(guò)濾器。

2.2 預(yù)充式注射液生產(chǎn)設(shè)備

預(yù)充式注射液生產(chǎn)的關(guān)鍵設(shè)備是灌裝機(jī)，國(guó)內(nèi)目前為止還沒有同類設(shè)備的生產(chǎn)廠。本文以BAUSCH+STROEBEL公司生產(chǎn)的灌裝機(jī)為例，作一簡(jiǎn)單介紹。

2.2.1 按照生產(chǎn)規(guī)模選取

根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模大小，可選用人工、半自動(dòng)或全自動(dòng)的灌裝設(shè)備。（1）人工法。用人工的方法把管巢送入灌裝位置，設(shè)備自動(dòng)灌裝和安置活塞，再人工取出管巢。（2）半自動(dòng)法。在工作區(qū)外把管巢放置在送巢設(shè)備上，然后自動(dòng)送到灌裝位置，設(shè)備自動(dòng)灌裝和安置活塞，再?gòu)墓ぷ鲄^(qū)自動(dòng)將管巢送出，用人工方法取出管巢。（3）全自動(dòng)法。用傳送帶送入傳送箱，自動(dòng)從中取出管巢送入工作區(qū)，設(shè)備自動(dòng)灌裝和安置活塞，然后把管巢重新放入傳送箱中，由傳送帶送出傳送箱。

注：管巢由內(nèi)包材供應(yīng)商提供，為一種特制的形似蜂巢的容器，管巢內(nèi)裝有一定數(shù)目的帶有針頭的無(wú)菌一次性注射器，使用時(shí)只需在百級(jí)層流下撕去外層包裝即可；值得一提的是，根據(jù)實(shí)際需要，管巢的傳送設(shè)備可以改裝增補(bǔ)，非常方便。

2.2.2 灌裝系統(tǒng)。使用高精度活塞泵，保證計(jì)量的精確度。通過(guò)對(duì)注射管的精確定位可保證灌裝針插入和抽出時(shí)不觸及管壁，灌裝針的移動(dòng)和灌裝過(guò)程同步，避免產(chǎn)生泡沫和氣泡。計(jì)量灌裝系統(tǒng)還設(shè)有液滴回吸裝置，從而避免液滴漏流。另外，還可根據(jù)需要設(shè)置充氣保護(hù)。

2.2.3 活塞密封。藥液灌裝入一次性注射器內(nèi)，灌裝機(jī)馬上使用活塞進(jìn)行密封?；钊烧袷幤鬟x取，翻面后用設(shè)備上專門的工具在無(wú)壓力下準(zhǔn)確將其裝入針管內(nèi)。裝入深度可以通過(guò)電腦控制。在活塞傳送線路上裝有光學(xué)監(jiān)控系統(tǒng)，缺少活塞能及時(shí)報(bào)警。