胸腺五肽輔助治療社區(qū)獲得性肺炎的療效

畢小菁，王文軍，陳夢晴，代 麗

(西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川 瀘州 646000)

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實質(zhì)(含肺泡壁及廣義上的肺間質(zhì))炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎[1]。北美及歐洲國家成人CAP發(fā)病率為(5～11)/1000(人·年)[2]，德國成人CAP患者30 d病死率為8.6%[3]。一項對深圳市CAP流行病學特征分析結(jié)果顯示，15 歲以上CAP 發(fā)病率為123.37/10萬，其中65 歲以上人群CAP 發(fā)病率為1509.07/10萬[4]。老年肺部感染發(fā)生后，病死率為20.79%～50.00%，是導致老年患者死亡的主要原因[5]。CAP患者多為老年人，其免疫功能減退，導致病死率極高。老年肺部感染的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸與機體免疫功能低下失調(diào)關(guān)系密切[6],胸腺五肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，能夠增強機體的免疫應(yīng)答水平[7-8]。本研究擬通過觀察胸腺五肽對成人CAP患者預(yù)后的影響，為CAP的臨床治療策略提供參考。

1 資料與方法

1.1 基線資料

2016年3月至2017年9月，在西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院治療的CAP患者320例，均符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[1]中的相關(guān)診斷標準。將320例患者按隨機數(shù)字表法分為2組，每組160例，2組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組基線資料比較

1.2 治療方法

對照組予常規(guī)內(nèi)科治療，即予抗感染和支持治療；觀察組在此基礎(chǔ)上肌內(nèi)注射胸腺五肽(成都地奧九泓制藥廠，規(guī)格1 mg·支-1，批號：160201)，每次1 mg，qd，連用7 d。

1.3 療效判定標準

痊愈：臨床癥狀、體征消失，體溫恢復正常，白細胞計數(shù)正常，胸部X線片示炎癥吸收；顯效：癥狀、體征基本消失，體溫恢復正常，胸部X線片示炎癥大部分吸收，白細胞計數(shù)正常；有效：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，白細胞計數(shù)高于正常，胸部X線片示炎癥有所吸收；無效：病情無好轉(zhuǎn)或加重[1]。有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標

記錄退熱時間、咳嗽消失時間、啰音消失時間及

達出院標準時間。出院標準參照《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[1]中相關(guān)標準。比較治療前后淋巴細胞計數(shù)和CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平(流式細胞儀檢測)。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，計量資料的比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

觀察組總有效率為93.13%，明顯高于對照組的84.38%(P<0.05)，見表2。

表2 2組療效比較

*P=0.013(χ2=6.135)與對照組比較。

2.2 2組癥狀、體征恢復及達出院標準時間比較

觀察組退熱時間、啰音消失時間及達出院標準時間均明顯短于對照組，(P<0.05)；2組咳嗽消失時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組癥狀、體征恢復及達出院標準時間比較 ±s,t/d

2.3 2組治療前后淋巴細胞計數(shù)、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較

治療前2組淋巴細胞計數(shù)、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組淋巴細胞計數(shù)、CD4+T淋巴細胞比率及CD4+/CD8+比值均高于對照組，CD8+T淋巴細胞比率低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后淋巴細胞計數(shù)、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較 ±s

2.4 2組不良反應(yīng)比較

治療過程中2組均未見嚴重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)1例低熱、1例惡心，對照組出現(xiàn)1例胸悶、1例輕度消化道反應(yīng)，予對癥處理后均恢復。

3 討論

楊青等[9]對中國不同地區(qū)15所醫(yī)院呼吸道病原菌的分布及耐藥性的分析結(jié)果顯示，大腸埃希菌ESBLs檢出率為80.1%，肺炎克雷伯菌ESBLs檢出率為52.0%，抗菌藥物的過度使用，使得各種耐藥菌現(xiàn)象嚴重。我國人口老齡化趨勢的加快以及免疫抑制性疾病的增加，使得CAP的治療越來越困難[10]。病原體入侵人體后，體內(nèi)的免疫系統(tǒng)將與外侵的病原體進行斗爭，健全的免疫系統(tǒng)能有效將病原體清除及消滅[11]，免疫功能低下的患者抗感染效果不佳，將直接影響其預(yù)后[12]。本研究中，2組治療前淋巴細胞計數(shù)、CD4+及CD4+/CD8+比值降低，CD8+升高，提示CAP患者免疫功能下降。

胸腺五肽是由胸腺生成素第32～36 位的5 個氨基酸殘基片段組成的肽鏈片段，被認為是其母肽的活性部位，具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能。胸腺五肽能誘導T 淋巴細胞的分化，促進T 淋巴細胞亞群的發(fā)育、成熟與活化，能調(diào)節(jié)CD4+、CD8+，使其比值趨于正常[13]，同時還能有效調(diào)節(jié)B 淋巴細胞，增強機體的免疫應(yīng)答水平[7]。趙偉等[14]認為，胸腺五肽可明顯增強腎癌患者圍術(shù)期細胞免疫功能。田生盛[15]提出，胸腺五肽聯(lián)合化療,能明顯改善初治肺結(jié)核患者的肺功能，顯著提高痰菌轉(zhuǎn)陰率。蔡華丹等[16]采用Meta分析方法對胸腺五肽輔助治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效及安全性進行評價，結(jié)果表明，胸腺五肽輔助治療慢性阻塞性肺疾病具有一定臨床療效。

在本研究中，觀察組在使用胸腺五肽之后，各免疫指標均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，臨床總有效率明顯高于對照組，且退熱、啰音消失、達出院標準時間均短于對照組(均P<0.05)，可見CAP患者使用胸腺五肽治療能顯著提高患者預(yù)后，安全性亦較高。本研究中，2組咳嗽消失時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可能與樣本量較小有關(guān)。

總之，CAP在常規(guī)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上加用胸腺五肽，能夠顯著提高患者免疫功能，提高療效，改善癥狀，且不良反應(yīng)少、安全性較高。本研究納入患者例數(shù)少，期待今后增大樣本量來進一步加以證實。