鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆性早產(chǎn)對妊娠結(jié)局及新生兒預(yù)后影響的比較

楊小鶴，徐 菲，羅美玲

(廣州市白云區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣州 510470)

早產(chǎn)主要指孕婦在孕28～37周時提前分娩[1]。此時，出生的新生兒往往身體各器官與組織發(fā)育不完全，致死率可高達(dá)15%[2]。因此，為了避免早產(chǎn)對產(chǎn)婦及新生兒帶來的不利影響，應(yīng)該對先兆性早產(chǎn)患者采取必要的治療措施。相關(guān)臨床研究[3]表明，早產(chǎn)兒的預(yù)后效果與其胎齡之間存在著緊密的聯(lián)系。因此，臨床治療先兆性早產(chǎn)的主要目的是延長孕婦的孕齡，讓胎兒在母體內(nèi)進(jìn)一步的生長、發(fā)育，延長孕齡的主要方法為抑制孕婦的宮縮。而如何選擇有效的宮縮抑制劑，已經(jīng)成為臨床研究熱點(diǎn)。 本研究對60例先兆性早產(chǎn)孕婦分別應(yīng)用鹽酸利托君與硫酸鎂治療，比較二者的妊娠結(jié)局及對新生兒預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年1月至2017年3月廣州市白云區(qū)中醫(yī)院收治的先兆性早產(chǎn)孕婦60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：1)妊娠時間28～<34周；2)孕婦至少每10 min出現(xiàn)一次宮縮；3)單胎妊娠；4)孕婦血尿常規(guī)、血壓及心電圖等均無明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)多胎妊娠；2)孕婦伴有生殖道畸形或?qū)m腔內(nèi)感染等疾病；3)孕婦存在心腦血管疾病、妊娠期糖尿病等其他疾病。按照治療方法不同將60例孕婦分為試驗(yàn)組和對照組，每組30例。試驗(yàn)組年齡23～38歲，平均(26.8±5.9)歲；孕周28～32周，平均(31.8±3.7)周；體質(zhì)量 55～77 kg，平均(65.3±5.4)kg。對照組年齡23～37歲，平均(26.3±6.2)歲；孕周27～32周，平均(30.8±4.2)周；體質(zhì)量54～78 kg，平均(66.4±6.1)kg。2組患者在年齡、孕周及體質(zhì)量方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有孕婦住院期間均臥床休養(yǎng)、并嚴(yán)密監(jiān)控住院期間的血壓、心率、呼吸、胎心音情況，對貧血孕婦給予糾正貧血處理，并給予宮縮抑制劑抑制子宮平滑肌收縮處理[4]。在上述治療基礎(chǔ)上對照組給予硫酸鎂(河北天成藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mL：2.5 g)靜脈滴注：將5 g硫酸鎂溶于5%的100 mL的葡萄糖溶液中，在30 min內(nèi)完成滴注；隨后將15 g硫酸鎂溶于5%的1000 mL的葡萄糖溶液中，保持滴速為40滴·min-1，直到孕婦宮縮得到有效抑制后，以15 g·d-1維持1～2 d停止給藥。試驗(yàn)組給予鹽酸利托君(信東生技股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：5 mL:50 mg)靜脈滴注：將100 mg的鹽酸利托君溶于5%的500 mL的葡萄糖溶液中，初始用量為0.05 mg·min-1，隨后每隔10 min，增加0.05 mg·min-1(5滴·min-1)，直到孕婦的宮縮得到明顯抑制，此過程應(yīng)該注意鹽酸利托君的滴速不應(yīng)超過0.35 mg·min-1(35滴·min-1)，當(dāng)孕婦宮縮得到明顯抑制后，根據(jù)產(chǎn)婦病情的具體情況，將用量減至0.05 mg·min-1，給藥過程中每4 h對產(chǎn)婦的體溫、血壓、心率及胎心進(jìn)行檢測，待產(chǎn)婦停止宮縮后，不立即停止給藥，待宮縮完全消失后12～18 h，在停止靜脈滴注30 min前，給予患者口服鹽酸利托君片，初始劑量為10 mg·(2 h)-1，此后10 mg·(4～6 h)-1，每日總量不超過120 mg。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

比較2組治療后不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，采用新生兒Apgar評分標(biāo)準(zhǔn)[5]評價2組治療后新生兒預(yù)后情況。不良妊娠結(jié)局包括產(chǎn)后出血、感染、新生兒窒息等。新生兒Apgar評分包括肌張力、脈搏、刺激反應(yīng)、膚色和呼吸等五項(xiàng)評估內(nèi)容，滿分10分，<7分者存在呼吸窘迫癥狀[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

試驗(yàn)組產(chǎn)后出血1例、感染1例、新生兒窒息1例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為10.0%；對照組產(chǎn)后出血1例、感染4例、新生兒窒息2例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為23.3%。試驗(yàn)組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=-10.795，P<0.05)。試驗(yàn)組新生兒Apgar評分(9.61±1.25)分，對照組為(9.23±0.87)分，試驗(yàn)組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=9.240，P<0.05)。

3 討論

早產(chǎn)可分為先兆早產(chǎn)和早產(chǎn)臨產(chǎn)2個階段。先兆早產(chǎn)指有規(guī)則或不規(guī)則宮縮，伴有宮頸管的進(jìn)行性縮短。早產(chǎn)臨產(chǎn)需符合下列條件：1)出現(xiàn)規(guī)則宮縮(20 min≥4次，或60 min≥8次，伴有宮頸的進(jìn)行性改變)；2)宮頸擴(kuò)張1 cm以上；3)宮頸展平≥80%[7]。早產(chǎn)容易導(dǎo)致新生兒發(fā)生智力發(fā)育障礙、呼吸窘迫、神經(jīng)功能損傷、缺血缺氧性腦病等疾病，更有甚者導(dǎo)致新生兒窒息甚至死亡[8]。近年來，隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，促胎肺成熟的技術(shù)也不斷完善，對延長孕周、降低新生兒死亡率具有重要意義。目前，臨床上通過抑制宮縮來延長孕婦的孕周，讓胎兒在母體內(nèi)進(jìn)一步的生長、發(fā)育[9]。先兆早產(chǎn)發(fā)生的原因有很多，如泌尿道或生殖道感染、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、宮腔內(nèi)壓力增大及胎盤因素等，婦產(chǎn)科醫(yī)生們主要給予宮縮抑制劑來緩解產(chǎn)婦的宮縮。常用的宮縮抑制劑包括前列腺素合成酶抑制劑、β2腎上腺素受體激動劑等[10]。

子宮平滑肌肌細(xì)胞通過Ca2+的吸收與擴(kuò)散來控制平滑肌的收縮，因此，臨床上可以利用藥物的有效成分，將肌細(xì)胞膜中的Ca2+置換出到細(xì)胞外液中，降低平滑肌肌細(xì)胞中Ca2+的濃度，達(dá)到抑制宮縮的作用[11]。

硫酸鎂通過靜脈滴注作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使神經(jīng)接頭處乙酰膽堿的釋放大大降低，抑制神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，從而達(dá)到抑制宮縮的作用[12]。同時，Mg2+作為Ca2+的一種拮抗劑，可以競爭性的將肌細(xì)胞膜中的Ca2+置換出來，降低子宮平滑肌細(xì)胞中Ca2+濃度，抑制子宮平滑肌細(xì)胞的收縮[13]。但是硫酸鎂中的Mg2+可以通過胎盤屏障，容易導(dǎo)致新生兒發(fā)生鎂中毒現(xiàn)象，因此，在使用硫酸鎂時需要密切關(guān)注產(chǎn)婦的呼吸、尿量等情況。

鹽酸利托君的主要成分是延伸羥芐麻黃堿，是一種β2腎上腺素受體激動劑。臨床上鹽酸利托君使用方法包括靜脈滴注、口服及肌內(nèi)注射等，都會起到良好的治療效果。鹽酸利托君的藥理作用為其可以與子宮平滑肌細(xì)胞膜上的β2-受體相結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，提高肌細(xì)胞中環(huán)磷腺苷的水平，使肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度下降，起到抑制宮縮的作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著低于對照組(10.0%比23.3%，χ2=-10.795，P<0.05)，新生兒Apgar評分顯著高于對照組 [(9.61±1.25)分比(9.23±0.87)分，t=9.240，P<0.05]。表明鹽酸利托君不僅能減少先兆早產(chǎn)對產(chǎn)婦帶來的不良影響，同時可改善新生兒的預(yù)后。