血清腸脂肪酸結(jié)合蛋白、降鈣素原及超敏C-反應(yīng)蛋白對(duì)新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎測(cè)定的價(jià)值

賈福江，張志玲，王昭睿

(1.中國(guó)水利水電第十三工程局醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 德州 253009；2.山東省德州市人民醫(yī)院兒科，山東 德州 253000)

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)是一種獲得性疾病，各種原因引起的腸黏膜損壞，發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，臨床表現(xiàn)不典型，可能與早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受及腸系膜上動(dòng)脈的血流增加有關(guān)，通常發(fā)生在出生后3～10天，主要發(fā)生在早產(chǎn)兒和低體重兒，是新生兒消化系統(tǒng)非常嚴(yán)重的疾病。而臨床常用的指標(biāo)如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、X線檢查等特異性不高，并且常用的血培養(yǎng)等診斷方法存在一定的時(shí)限性，使得早期診斷受到限制。有研究證實(shí)，降鈣素原(PCT)和超每C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在新生兒早發(fā)型細(xì)菌感染有較高的敏感度和特異度[1]。腸脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)是脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的9種類(lèi)型之一，主要位于小腸黏膜微絨毛尖端，在生理情況下幾乎檢測(cè)不到，當(dāng)缺氧、缺血時(shí)，I-FABP釋放增加。因此，I-FABP是腸缺血較理想的生物學(xué)診斷指標(biāo)，有較好的器官特異性[2]。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2015年6月～2017年6月住院NEC患兒32例，其中男22例，女10例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合[3]；對(duì)照組25例，其中男15例，女10例，都是非腸缺血患兒。

1.2儀器與試劑：血清I-FBAP應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法，PCT使用深圳微點(diǎn)定量熒光免疫檢測(cè)儀，深圳微點(diǎn)生物技術(shù)股份有限公司的試劑，應(yīng)用免疫熒光法；hs-CRP使用儀器為日立7600全自動(dòng)生化儀，應(yīng)用免疫透射比濁測(cè)定法。

1.3方法：住院患兒空腹抽取靜脈血4 ml，置于含促凝劑的紅帽試管中,I-FBAP試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物研究所，PCT使用深圳微點(diǎn)生物技術(shù)股份有限公司的試劑，hs-CRP使用德賽診斷系統(tǒng)有限公司的試劑。

2 結(jié)果

NEC患兒I-FABP明顯高于對(duì)照組，PCT水平明顯高于對(duì)照組，hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

項(xiàng)目對(duì)照組NEC患兒P值I-FABP(ng/ml)2.3±1.26.1±3.3<0.05hs-PCT(ng/ml)0.6±0.35.6±2.2<0.05hs-CRP3.3±1.76.0±2.5<0.05

3 討論

NEC為小腸缺血性疾病，是一種局限于小腸的急性出血性壞死性炎癥，是兒科常見(jiàn)的急腹癥之一[3]。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的有關(guān)特異性指標(biāo)研究較少。NEC早期的臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，且缺乏可靠的生物學(xué)診斷指標(biāo)，早期確診率低。本研究通過(guò)對(duì)I-FABP、PCT及hs-CRP的聯(lián)合檢測(cè)提高NEC的診斷符合率，做到早發(fā)現(xiàn)，早治療。

I-FABP是由小腸單層柱狀上皮細(xì)胞分泌的一種小分子蛋白質(zhì)，占成熟的細(xì)胞基質(zhì)蛋白的2%。腸缺血早期僅有黏膜受累時(shí)，即可因?yàn)榧?xì)胞通透性升高而導(dǎo)致I-FABP釋放入血，具有較好的器官特異性[4]。已有研究顯示I-FABP 在腸缺血性疾病患者體內(nèi)顯著升高[5]，I-FABP 升高水平與NEC 嚴(yán)重程度一致，提示I-FABP可作為評(píng)價(jià)NEC 嚴(yán)重程度的一項(xiàng)指標(biāo)[6]。I-FABP 作為診斷NEC 的血清標(biāo)志物，它的診斷敏感性和特異性均較高[7]，在臨床早期診斷中，具有較高的優(yōu)越性，對(duì)確診壞死性小腸結(jié)腸炎患兒具有重要意義。

PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，正常生理狀態(tài)下由甲狀腺C細(xì)胞合成，感染時(shí)全身多種組織均可產(chǎn)生，PCT的穩(wěn)定性高，檢測(cè)時(shí)不受激素治療的影響，健康人群中PCT含量很低，PCT于出生后24～30 h達(dá)其生理性高峰21 ng/ml，但平均值僅為2 ng/ml。出生后第3天起，PCT正常參考值同成人。因此，PCT是與感染高度相關(guān)的生物標(biāo)記物，在膿毒血癥情況下，2～6 h即可檢測(cè)到其水平的增長(zhǎng)，當(dāng)治療有效時(shí)，PCT則迅速下降，半衰期約20～24 h。因此，PCT在診斷NEC時(shí)，有較好的敏感性和特異性，PCT是診斷兒童細(xì)菌感染理想的標(biāo)志物。PCT≤0.5 mg/ml基本可以排除細(xì)菌感染，>2 ng/ml水平以上基本可以排除病毒性感染，表示存在嚴(yán)重的細(xì)菌性感染，而在≥0.5且≤2 ng/ml水平時(shí)，需密切觀察，聯(lián)系臨床體征[8]，通過(guò)對(duì)PCT的檢測(cè)能夠?qū)Σl(fā)癥及感染現(xiàn)象進(jìn)行早期判斷并治療[9]。

hs-CRP是由肝細(xì)胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，局部炎性反應(yīng)時(shí)也可由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生少量的hs-CRP，半衰期為19 h。人體有炎癥刺激時(shí)反應(yīng)迅速，增量也大，隨著恢復(fù)下降也快。hs-CRP 上升速度、幅度及持續(xù)時(shí)間與病情及組織損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。不受生理活動(dòng)的影響，不受化療、放療和激素治療的影響，CRP升高的程度反映炎癥組織和感染的范圍.嚴(yán)重程度和活動(dòng)性。因此，持續(xù)的高h(yuǎn)s-CRP 水平可能代表NEC乃至并發(fā)癥正在發(fā)生[10]，hs-CRP不僅在 細(xì)菌感染時(shí)升高，也會(huì)因?yàn)榧毙耘女惙磻?yīng)、病毒感染以及手術(shù)等導(dǎo)致其升高，為此感染性疾病的診斷hs-CRP不具備特異性[11]。

總之，I-FABP的分布具有特異性，腸缺血后具有快速升高的特點(diǎn)，作為診斷NEC，特別是早期NEC，是一個(gè)敏感性和特異性非常好的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)。而PCT和hs-CRP在診斷細(xì)菌性感染中公認(rèn)的突出作用，使得I-FABP與PCT 和hs-CRP三者聯(lián)合應(yīng)用，為實(shí)驗(yàn)室范圍內(nèi)診斷NEC非常好的組合，提高了NEC 診斷的敏感性和準(zhǔn)確性，對(duì)NEC的明確診斷有非常大的意義。但單獨(dú)依靠PCT 或hs-CRP 在診斷細(xì)菌性感染時(shí)有其相應(yīng)的局限性，而兩者聯(lián)合應(yīng)用，則有助于提高細(xì)菌感染性疾病早期診斷的敏感度、特異度和準(zhǔn)確率[12]。

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