阿托伐他汀對慢性腎臟病患者腎保護(hù)作用的臨床研究

蔡小月

(雙流區(qū)第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，四川 雙流 610200)

慢性腎臟病(CKD)是指各種原因引起的腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙大于3個(gè)月，其患病率逐年上升，已經(jīng)成為全球性重大公共衛(wèi)生問題。據(jù)調(diào)查，2012年我國成人慢性腎臟病的患病率已高達(dá)10.8%[1]。CKD患者一旦進(jìn)展至終末期腎病(ESRD)，治療費(fèi)用高昂，死亡風(fēng)險(xiǎn)升高，因此延緩或阻止CKD進(jìn)展，減少心血管事件的發(fā)生顯得尤為重要。有研究表明，阿托伐他汀除了具有降脂的作用外還能抑制和延緩腎間質(zhì)纖維化[2]。本研究通過對CKD患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片20 mg ，1次/d治療，觀察患者24 h尿蛋白定量、血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、C-反應(yīng)蛋白、血脂等指標(biāo)的變化，并與常規(guī)治療組相比較，探索阿托伐他汀鈣對CKD患者腎功能的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2015年10月～2016年10月我院收治的CKD患者78例作為研究對象。隨機(jī)分為觀察組和對照組，各39例。觀察組男24例，女15例，年齡25～72歲，平均(52.3±8.4)歲，病程2～10年，平均(5.1±0.4)年；對照組男22例 ，女17例，年齡27～70歲，平均(51.8±9.7)歲，病程2～10年，平均(4.9±0.6)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2012年改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)發(fā)布的《CKD評估與管理臨床實(shí)踐指南》中CKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②處于CKD1-2期。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并各種外傷、感染、腫瘤，既往有腦血管意外、心肌梗死病史，大量蛋白尿達(dá)到腎病綜合征標(biāo)準(zhǔn)者。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2方法：兩組患者均給予控制飲食、血糖、血壓等慢性腎臟病的常規(guī)治療，對于有合并癥的給予相應(yīng)處理，觀察組在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片20 mg/次，晚上頓服，兩組患者均連續(xù)治療24周。

1.3觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療前后的腎功能、炎性反應(yīng)因子、血脂的變化，腎功能以24 h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)為觀察指標(biāo)，C-反應(yīng)蛋白(CRP)作為炎性反應(yīng)因子指標(biāo)，血脂主要觀察總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，同時(shí)觀察兩組患者藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后腎功能比較：兩組患者治療前24 h尿蛋白定量、SCr、Ccr比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后24 h尿蛋白定量、SCr均較本組治療前下降，Ccr較本組治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組改善幅度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別例數(shù)24h尿蛋白定量(g/24h) 治療前 治療后 P值 Scr(μmol/L) 治療前 治療后 P值 Ccr(ml/min) 治療前 治療后 P值 觀察組392.14±0.341.28±0.21<0.05145.53±25.991±19.8<0.0576.2±8.990.3±5.6<0.05對照組392.08±0.291.55±0.23<0.05143.62±23.7126.88±20.6<0.0575.7±9.284.9±6.8<0.05P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2兩組患者治療前后炎性反應(yīng)因子比較：兩組患者治療前CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后CRP較本組治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組下降幅度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前后血脂比較：兩組患者治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后TC、TG、LDL-C均較本組治療前下降，HDL-C較本組治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組血脂改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別例數(shù)治療前治療后P值觀察組3912.88±2.336.45±1.23<0.05對照組3912.92±2.299.75±1.86<0.05P值>0.05<0.05

組別TC(mmol/L) 治療前 治療后 P值 TG(mmol/L) 治療前 治療后 P值 LDL-C(mmol/L) 治療前 治療后 P值 HDL-C(mmol/L) 治療前 治療后 P值 觀察組(n=39)5.67±0.894.36±0.63<0.052.31±0.431.76±0.31<0.053.38±0.562.01±0.32<0.051.08±0.191.53±0.22<0.05對照組(n=39)5.65±0.925.01±0.72<0.052.32±0.412.02±0.36<0.053.39±0.552.87±0.39<0.051.07±0.211.23±0.25<0.05P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4兩組患者不良反應(yīng)情況比較：兩組均有2例患者發(fā)生不良反應(yīng)，觀察組中發(fā)生惡心、嘔吐1例，乏力1例，對照組中發(fā)生惡心、嘔吐1例，腹脹1例，經(jīng)對癥處理后患者癥狀緩解，順利完成治療，兩組均無因不良反應(yīng)退出試驗(yàn)情況。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4兩組間不良反應(yīng)情況[例(%)]

組別例數(shù)惡心嘔吐乏力腹脹合計(jì)觀察組391(2.6)1(2.6)02(5.1)對照組391(2.6)01(2.6)2(5.1)

3 討論

CKD的病因主要有原發(fā)性與繼發(fā)性腎小球腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎小動(dòng)脈硬化、腎小管間質(zhì)疾病、腎血管疾病、遺傳性腎病等。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，高血壓、高血糖、蛋白尿等在CKD的進(jìn)展中起著重要的作用，有研究表明，高脂血癥是CKD的發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。同時(shí)，微炎性反應(yīng)狀態(tài)的程度被認(rèn)為是預(yù)示CKD患者預(yù)后的可靠指標(biāo)，CRP不僅能反映患者體內(nèi)炎性反應(yīng)的活動(dòng)程度，也是機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子激活的標(biāo)志[4]。故本研究選取24 h蛋白定量、血脂、CRP、腎功能作為觀察指標(biāo)。

他汀類藥物是3- 羥基3- 甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，能夠抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶，減少膽固醇合成，繼而上調(diào)細(xì)胞表面LDL受體，加速血清LDL分解代謝。因此他汀類能顯著降低血清TC、LDL-C水平，也能降低血清TG 水平和輕度升高HDL-C 水平。據(jù)報(bào)道，他汀類藥物除了具有降脂作用外,能抑制單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞聚集，下調(diào)多個(gè)炎性反應(yīng)因子的表達(dá)，降低CRP的水平[5],能有效抑制氧化亞氮衍生物的氧化，升高一氧化氮的水平，擴(kuò)張腎血管，保護(hù)腎功能[6]。2010年徐珍娥等研究認(rèn)為阿托伐他汀能夠減少小鼠腎臟組織脂質(zhì)沉積，減少高脂誘導(dǎo)的腎臟組織系膜細(xì)胞的增生、系膜基質(zhì)的沉積,減輕腎小管間質(zhì)炎性反應(yīng)細(xì)胞的浸潤，減少腎小管的變性擴(kuò)張、細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，阿托伐他汀可不依賴降血脂,獨(dú)立于SR-A、CD36受體途徑，通過降低TGF-β的表達(dá)而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[7]。2015年薛文鑫等進(jìn)行了系統(tǒng)評價(jià)及Meta分析，認(rèn)為阿托伐他汀可提高CKD患者的腎小球?yàn)V過率[8]。2016年張慧等研究認(rèn)為阿托伐他汀能改善患者的微循環(huán)狀態(tài)及腎臟局部血供[9]。

本研究結(jié)果顯示,阿托伐他汀治療24周后,觀察組的血肌酐水平降低,蛋白尿減少,內(nèi)生肌酐清除率上升幅度均優(yōu)于對照組,觀察組的血脂水平明顯改善，炎性指標(biāo)的改善程度優(yōu)于對照組，結(jié)論與多篇文獻(xiàn)報(bào)道一致[10-12]。本研究結(jié)果亦表明，觀察組與對照組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，使用阿托伐他汀治療CKD患者安全、有效。以往相關(guān)臨床研究中，多以高血壓腎損害、糖尿病腎病患者為研究對象，而以CKD1-2期患者為研究對象的報(bào)道少見。本研究觀察時(shí)間尚短，樣本量小，尚需進(jìn)一步深入研究，以觀察其長期療效及安全性。

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