厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)高血壓患者血壓控制及抗動(dòng)脈粥樣硬化的療效

胡麗君

(德陽(yáng)市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 四川 德陽(yáng) 618000）

高血壓是心血管病和腦卒中發(fā)病及死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]，動(dòng)脈粥樣硬化是全身性進(jìn)展性疾病。高血壓在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制中（增加血管內(nèi)皮的通透性、延長(zhǎng)脂蛋白與血管壁的接觸時(shí)間、使內(nèi)皮依賴(lài)的血管舒張性降低等）扮演重要角色[2]。長(zhǎng)期高血壓引起動(dòng)脈內(nèi)皮功能受損，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，對(duì)心腦血管等靶器官造成損害。探索有效的方法對(duì)控制患者血壓水平、延緩動(dòng)脈粥樣硬化、降低心腦血管事件有重要意義。

高血壓、血脂異常、肥胖、高血糖和吸煙眾多因素協(xié)同可加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。研究指出高血壓患者在控制血壓的同時(shí)，應(yīng)予多方面干預(yù)以減少其血管并發(fā)癥，延緩或抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，從而獲得更多的心血管保護(hù)。厄貝沙坦作為新型高效的選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，不僅降壓，還可通過(guò)降低分泌性磷脂酶的表達(dá)及相應(yīng)產(chǎn)生的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，從而起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[3]。他汀類(lèi)藥物具有穩(wěn)定粥樣斑塊和改善血管內(nèi)皮功能等作用，可使IMT變薄，穩(wěn)定和縮小斑塊面積，減少斑塊破裂出血，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[4]。本研究探討阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者血壓控制及抗動(dòng)脈粥樣硬化的療效及安全性。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年9月—2016年9月我院收治的經(jīng)頸動(dòng)脈彩超檢查確診患頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的高血壓患者120例，均自愿參加并簽署知情同意書(shū)，經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。根據(jù)兩組患者血壓血脂和人口學(xué)特征基線水平，隨機(jī)分聯(lián)合用藥組（A組）和單藥組（B組），每組各60例患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)《中國(guó)高血壓防治指南（2010年修訂版）》確診為EH[5]，即非同日三次即時(shí)血壓的平均值：收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg,以及正在服藥的血壓正常的高血壓患者。（2）斑塊定義為局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔(回聲可不均勻或伴聲影)，厚度≥1.3mm[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物過(guò)敏；（2）繼發(fā)性高血壓病或伴有嚴(yán)重心、腦、肝、腎、呼吸、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；（3）未堅(jiān)持全療程服藥者；（4）不簽署知情同意書(shū)；（5）可能影響血壓、血脂穩(wěn)定的疾病如外傷、近期外科手術(shù)、炎癥、腫瘤等。

1.2 治療方法

所有患者均予飲食調(diào)節(jié)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合組（A組）予起床空腹服厄貝沙坦150mgqd及睡前服阿托伐他汀鈣20mgqn。單藥組僅予厄貝沙坦150mgqd。兩組治療12月后觀察療效。

表1 兩組治療對(duì)血壓、血脂的影響（±s）

表1 兩組治療對(duì)血壓、血脂的影響（±s）

與組內(nèi)治療前比較：1）P＜0.05；兩組治療后比較：2）P＜0.05。

組別SBP（mmHg）DBP（mmHg）HDL-C（mmo/L）TC（mmol/L）TG（mmo/L）LDL-C（mmo/L）單藥組 治療前158.4±13.796.0±8.81.25±0.285.82±0.712.15±0.542.94±0.37(n=60)治療后136.9±14.1 1）2）84.9±9.6 1）2）1.27±0.31 1）2）5.76±0.68 1）2）2.08±0.52 1）2）2.91±0.38 1）2）聯(lián)合組 治療前157.6±12.897.9±9.11.24±0.295.64±0.632.38±0.543.28±0.44(n=60)治療后130.2±11.9 1）2）79.2±9.2 1）2）1.53±0.34 1）2）3.46±0.56 1）2）1.72±0.48 1）2）1.78±0.47 1）2）

表2 兩組治療對(duì)腎功、動(dòng)脈粥樣硬化的影響（±s）

表2 兩組治療對(duì)腎功、動(dòng)脈粥樣硬化的影響（±s）

與組內(nèi)治療前比較：1）P＜0.05；兩組治療后比較：2）P＜0.05。

組別SCr（umol/L）BUN(mmol/L）GFR（ml/min/1.73m2） 板塊面積（mm2）IMT（mm）單藥組 治療前92.4±18.97.0±1.498.5±21.426.33±2.811.56±0.22(n=60)治療后81.5±17.5 1）5.7±1.2 1）106.1±23.5 1）23.55±2.54 1）2）1.37±0.19 1）2）聯(lián)合組 治療前94.6±17.76.7±1.596.7±22.326.54±2.391.58±0.23(n=60)治療后83.9±16.2 1）5.4±1.1 1）110.2±24.6 1）20.62±2.27 1）2）1.14±0.18 1）2）

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

兩組患者治療前后24小時(shí)平均收縮壓及舒張壓水平、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯水平。兩組治療前后腎功指標(biāo)、頸動(dòng)脈斑塊面積及IMT測(cè)值。

1.4 不良反應(yīng)

觀察兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)并做好記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

收集、審核、錄入數(shù)據(jù)后，采用Excel和SPSS23對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析。計(jì)量資料用(±s)表示，正態(tài)分布采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用Z檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間分析采用χ2檢驗(yàn)，P值?。?.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效

治療后聯(lián)合組收縮壓、舒張壓低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后聯(lián)合組HDL-C高于單用組，LDL-C、TC、TG指標(biāo)低于單用組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。兩組組內(nèi)比較治療后較治療前SCr、BUN水平下降，GRF較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組治療后比較斑塊面積明顯下降，IMT明顯變薄(P＜0.05)。見(jiàn)表2。兩組所有患者在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3.討論

高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化在老年人中發(fā)病率高，頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身動(dòng)脈粥樣硬化的一部分，可造成心腦腎靶器官?lài)?yán)重?fù)p害，且治療不及時(shí)易誘發(fā)心肌梗死、腦卒中等危及患者生命。厄貝沙坦是治療老年輕中度高血壓的理想藥物，不僅降壓，還能拮抗AT1受體且具有激活過(guò)氧化物酶增殖體受體γ的作用，并通過(guò)上述作用顯著減少斑塊面積大小、斑塊內(nèi)脂質(zhì)沉積和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)水平[7]，同時(shí)抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株EA.hy926AS相關(guān)炎癥因子的表達(dá)，增加AS斑塊的穩(wěn)定性[8]，從而發(fā)揮有效的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。此外，厄貝沙坦具有降低腎小球囊內(nèi)壓、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用，用于治療早期糖尿病腎病(DN)，提高腎小球通透性及濾過(guò)率，能降低腎小球血壓，抑制腎間質(zhì)纖維化及腎小球硬化，達(dá)到腎臟保護(hù)作用[9]。阿托伐他汀是調(diào)節(jié)血脂的主要代表藥，可延緩動(dòng)脈斑塊進(jìn)展，使IMT變薄，穩(wěn)定和縮小斑塊面積，減少斑塊破裂、出血，同時(shí)增加肝細(xì)胞表面LDL-C受體數(shù)目，促進(jìn)LDL-C攝取和分解代謝，降低LDL-C水平，對(duì)血壓控制有益，可促進(jìn)血壓降低[10]。研究亦表明他汀類(lèi)藥物具有非調(diào)脂腎臟保護(hù)功效，有助于早期DN的預(yù)防及治療[9]。他汀類(lèi)藥物在AS斑塊消退藥物治療中始終是不可動(dòng)搖的首選藥，但單用他汀類(lèi)藥物是不夠的。因此，本研究通過(guò)在厄貝沙坦基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，證實(shí)二者具有降壓和降脂作用，提高腎臟保護(hù)，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，兩者聯(lián)合可通過(guò)協(xié)同作用使上述效應(yīng)進(jìn)一步放大，提高治療效果[11]。

綜上，厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化的效果確切，聯(lián)合用藥可提高降壓降脂效果，有效抗動(dòng)脈粥樣硬化，提高心腎保護(hù)，值得推廣。

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