創(chuàng)傷性腦損傷生物學(xué)標(biāo)記物的研究進展

王博 門連超 張瑜

【摘要】面對當(dāng)前創(chuàng)傷性腦損傷發(fā)生率不斷上升的趨勢，尋找一種行之有效的生物學(xué)標(biāo)記物，具有相當(dāng)重要的現(xiàn)實意義。結(jié)合實際情況，本文對近幾年創(chuàng)傷性腦損傷生物學(xué)標(biāo)記物的研究進展情況進行分析，旨意為相關(guān)人員的研究工作提供參考資料。

【關(guān)鍵詞】創(chuàng)傷性腦損傷;生物學(xué)標(biāo)記物;研究進展

最近幾年，因為車禍、高空墜落等意外事件頻發(fā)，在這種情況下，引起創(chuàng)傷性腦損傷的發(fā)生概率呈現(xiàn)出了逐年上升趨勢。當(dāng)前這種現(xiàn)象己然成為了，造成青壯年死亡以及殘疾的主要原因。其為當(dāng)前世界性醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域嚴(yán)重的問題。最新流行病學(xué)調(diào)查指出，在美國，每天大約有170萬人發(fā)生創(chuàng)傷性腦損傷，其中大約有27萬人接受了住院治療。5.2萬人死亡，12.4萬人存在永久性殘疾。所以說對于創(chuàng)傷性腦損傷，開展積極化評估，為當(dāng)前亟待解決的重要問題。最近幾年，國內(nèi)學(xué)者證實，研究創(chuàng)傷性腦損傷生物學(xué)標(biāo)志物能夠有效的判斷，患者腦損傷情況，進而受到了廣泛關(guān)注。為了全面分析創(chuàng)傷性腦損傷生物學(xué)標(biāo)記物的研究進展情況，本文利用文獻(xiàn)綜述的方式，對該命題進行全面分析，現(xiàn)將具體結(jié)果匯報如下。

1 生物學(xué)標(biāo)志物在創(chuàng)傷性腦損傷中的評估價值

現(xiàn)如今，臨床中有多類生物學(xué)標(biāo)記物已經(jīng)被應(yīng)用到相關(guān)疾病的診斷和預(yù)后判斷之中。之所以出現(xiàn)這種現(xiàn)象，主要原因在于上述標(biāo)志物能夠全面反映出機體器官功能以及損害情況，其對于疾病嚴(yán)重程度判定以及相關(guān)指導(dǎo)提供了科學(xué)化理論依據(jù)。但值得說明的是，對于創(chuàng)傷性腦損傷疾病，依舊缺少一個相對理想的生物學(xué)標(biāo)記物。雖然說截止到當(dāng)前學(xué)術(shù)界在分子以及基因水平方面經(jīng)過大量的動物模型實驗和臨床標(biāo)本對于創(chuàng)傷性腦損傷開展研究，且已經(jīng)取得了一定效果。但針對該疾病的致病機制和早期性臨床診斷干預(yù)治療以及預(yù)后評估，仍舊缺少一種具有特異性以及敏感性為一體的生物學(xué)標(biāo)記物[1]。理想化生物學(xué)標(biāo)志物應(yīng)當(dāng)滿足下述條件：

（1）其能夠全面反映出腦損傷程度。

（2）對于腦部損傷的敏感性和特異性較高。

（3）可以在液體中迅速表達(dá)。

（4）可以全面監(jiān)測及和對于臨床治療結(jié)果加以反映。

（5）可以反映出損傷機制詳情。

（6）可以實現(xiàn)疾病的預(yù)后評估。

而當(dāng)前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾種具有有一定臨床價值的生物學(xué)標(biāo)志物，依照腦外傷手術(shù)全過程以及相關(guān)發(fā)生機制，可以將其歸總為：神經(jīng)炎性反應(yīng)標(biāo)記物、神經(jīng)元胞體受損標(biāo)記物、細(xì)胞死亡標(biāo)記物以及骨架蛋白損傷標(biāo)記物等。

2 創(chuàng)傷性腦損傷生物學(xué)標(biāo)記物研究進展情況

2.1 髓鞘堿性蛋白（MBP）

MBP屬于一類在人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)白質(zhì)高表達(dá)髓鞘結(jié)構(gòu)蛋白。當(dāng)發(fā)生腦損傷之后，會造成其發(fā)現(xiàn)髓鞘結(jié)構(gòu)不穩(wěn)以及脫髓鞘變化。在這種情況下引起神經(jīng)軸突損害。血清內(nèi)MBP濃度對于創(chuàng)傷性腦損傷特異性較高，但敏感性不強。且只有在重型創(chuàng)傷患者或者合并顱內(nèi)出血的創(chuàng)傷患者血清內(nèi)才能夠檢測到異常的MBP。高峰時發(fā)生在受傷之后48-72小時。有文獻(xiàn)證實[2]，在兒童創(chuàng)傷性腦損傷患者中，高水平MBP證實患者預(yù)后不佳。而成人創(chuàng)傷性腦損傷患者中，卻沒有得到類似結(jié)論。

2.2 神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）

GFAP為一類星形膠質(zhì)細(xì)胞中間絲蛋白骨架。因為其僅僅存在于人體中樞系統(tǒng)，質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，進而被認(rèn)為是星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的特異性標(biāo)志物之一。當(dāng)發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損之后，該物質(zhì)水平急速增加。這也在一定程度上證實神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞受損。有研究指出，在發(fā)生腦損傷以后，人體內(nèi)GFAP上升。進而這顱內(nèi)壓升高、動脈壓下降，GOS低評分以及高死亡風(fēng)險。該類型患者的死亡率較高，通過顱腦ct檢查證實，在重型腦損傷患者中，相較于其他類型神經(jīng)特異性標(biāo)志物，血清內(nèi)GFAP有著較高的敏感性以及特異性[3]。兒童創(chuàng)傷性腦損傷患者中，死亡以及預(yù)后較差的患者血清GFAP濃度明顯比存活以及預(yù)后較好的患者高。

2.3 神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）

NSE屬于一類參與到糖酵解過程的烯醇酶。其能夠參加細(xì)胞內(nèi)氯離子水平調(diào)節(jié)過程。最早認(rèn)為，NSE僅僅存在于機體神經(jīng)元內(nèi)。但最近有文獻(xiàn)證實：其在血小板、紅細(xì)胞以及少突膠質(zhì)細(xì)胞中都有表達(dá)。當(dāng)患者發(fā)生顱腦外傷后6小時，就能在患者的血液內(nèi)檢測出NSE。該物質(zhì)的半衰期為24小時。濃度水平和損傷程度存在相關(guān)性。有文獻(xiàn)通過對創(chuàng)傷性腦損傷患者開展研究，檢測出其血液內(nèi)存在較高水平的NSE[4]。由此可見，其可被視為創(chuàng)傷性腦損傷的重要生物學(xué)標(biāo)志物。并且值得說明的是，在死亡患者的血清內(nèi)NSE的濃度極高。有文獻(xiàn)指出，在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、小細(xì)胞肺癌以及缺血性腦卒中等患者血清內(nèi)，NSE血清濃度也明顯較高，所以說。檢測創(chuàng)傷性腦損傷患者的血清NSE水平，應(yīng)用價值似乎不高。但也有學(xué)者持有反對意見，其認(rèn)為在腦脊液內(nèi)NSE可以被視為一種較有潛力的檢測腦創(chuàng)傷性腦損傷生物標(biāo)志物。其能夠全面預(yù)測患者受傷后病情發(fā)展。顱外來源的NSE是否能夠，真正的體現(xiàn)出顱腦損傷程度，有待進一步分析。

2.4 微管相關(guān)蛋白（tau）

tau蛋白屬于大腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞支架蛋白的一種。其主要分布在海馬、顳葉、額葉以及內(nèi)嗅區(qū)神經(jīng)元和外周神經(jīng)軸突中。tau蛋白該類蛋白是形成神經(jīng)元極性以及保證軸突正常生長發(fā)育的必備因素之一。在神經(jīng)元變性疾病患者的腦脊液內(nèi)，tau蛋白含量顯著增加。其能夠被視為一種體現(xiàn)軸突以及神經(jīng)元損傷的潛在性生物標(biāo)志物。另外，tau也是一種含磷糖蛋白物質(zhì)。人體神經(jīng)元可塑性和其自身磷酸化程度存在關(guān)聯(lián)性。諸多因素可以導(dǎo)致tau過度磷酸化。而該物質(zhì)過度磷酸化，會減少蛋白和微管的親和能力。進而令處于游離狀態(tài)的tau蛋白濃度上升。進而為螺旋絲集成創(chuàng)設(shè)了條件。引起tau蛋白從微管中解離，導(dǎo)致微管功能紊亂，進而引起神經(jīng)元細(xì)胞死亡。有實驗證實，tau蛋白水平和腦梗死面積以及腦出血病患神經(jīng)功能缺損水平，存在正相關(guān)關(guān)系[5]。在患者受傷6小時之內(nèi)，其血漿內(nèi)的tau蛋白和降解產(chǎn)物水平和患者的傷情嚴(yán)重情況存在關(guān)聯(lián)性。在受傷時候，人體的tau蛋白大量存在于腦脊液內(nèi)。在此之后，經(jīng)過血腦屏障，深入到外周血液內(nèi)。所以說，在腦脊液以及外周血中，tau蛋白濃度能夠全面反映出患者腦損傷水平。

3 小結(jié)

最近幾年，臨床對于創(chuàng)傷性腦損傷的生物學(xué)標(biāo)志物已經(jīng)開展了相關(guān)研究，但值得說明的是，當(dāng)前在臨床中關(guān)于此類的多中心應(yīng)用實驗還未見報道。在一般情況下，創(chuàng)傷性腦損傷的生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)一般源自于動物實驗，或者經(jīng)過既往動物實驗結(jié)果加以預(yù)測，進而推測出具有潛力的生物學(xué)標(biāo)志物。對于已經(jīng)通過動物實驗而得出的標(biāo)志物，可以在臨床中對患者樣本檢測后進行篩選，進而全面確定其應(yīng)用價值。截止到當(dāng)前，臨床已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種對于創(chuàng)傷性腦損傷有評估價值的標(biāo)志物。但值得說明的是，當(dāng)前面臨的主要問題仍舊是每個標(biāo)記物存在其自身優(yōu)勢以及不足。另外目前對于，創(chuàng)傷性腦損傷程度體液水平并沒有統(tǒng)一化標(biāo)準(zhǔn)，依舊需要對該項命題開展進一步研究加以驗證。

參考文獻(xiàn)

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