探討乙型病毒性肝炎肝硬化合并2型糖尿病患者發(fā)生原發(fā)性肝細胞肝癌的危險性

黎環(huán) 鄒文

[摘要] 目的 研究探討乙型病毒性肝炎肝硬化合并2型糖尿?。═2DM）患者發(fā)生原發(fā)性肝細胞肝癌（HCC）的危險性。方法 選擇自2015年1月—2018年1月該院收治145例乙型病毒性肝炎肝硬化患者為探討對象，依照HCC發(fā)生情況分為對照組（n=95，未發(fā)生HCC）與觀察組（n=50，發(fā)生HCC），對比兩組患者合并T2DM發(fā)生HCC的危險性。結果 觀察組患者中T2DM發(fā)生率、吸煙史、男性、AFP>400 μg/L與對照組比較差異明顯，且血糖指標、HBV-DNA、ALB、TBIL、GGT與ALT水平高于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。經(jīng)logistic多因素回歸分析其T2DM發(fā)生、血糖水平、HBV-DNA、AFP>400 μg/L、ALB、TBIL、GGT及ALT均與HCC的發(fā)生相關。結論 乙型病毒性肝炎肝硬化患者合并T2DM會誘發(fā)HCC的發(fā)生，因而可將T2DM作為早期觀察指標之一。

[關鍵詞] 乙型病毒性肝炎;肝硬化;2型糖尿病;原發(fā)性肝細胞肝癌;危險性

[中圖分類號] R735.7 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2018）12（b）-0036-03

原發(fā)性肝細胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）作為臨床中常見的一種惡性腫瘤，近年來，其發(fā)生率開始呈現(xiàn)出不斷增長的趨勢;且隨著病情進行性的發(fā)展，其病死率高，患者五年生存率低于5%[1]。而肝炎病毒感染、合并糖尿病發(fā)生等均是導致HCC發(fā)生的主要危險因素。因此在該次的研究分析中，將主要對乙型病毒性肝炎肝硬化合并2型糖尿?。╰ype2diabetes，T2DM）患者發(fā)生HCC的危險性展開探討，分析2015年1月—2018年1月間該院收治的145例2型病毒性肝炎肝硬化患者的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選擇該院收治145例患者，均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[2]中對乙型病毒性肝炎肝硬化的診斷標準;對照組患者年齡45～66歲，平均年齡（55.5±10.5）歲，肝硬化病程1～10年，平均病程（5.5±4.5）年。觀察組年齡46～67歲，平均年齡（56.5±10.5）歲，病程1～11年，平均病程（6.0±5.0）年;該組發(fā)生HCC患者均符合《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標準》[3]。所有患者及家屬對該次的研究探討皆知情同意，且經(jīng)該院倫理委員會批準，組間一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 ?方法

對所有參與研究分析患者的住院資料與隨訪資料及各項指標檢測結果，并探討誘發(fā)HCC危險因素。

1.3 ?觀察指標

對比兩組間詳細資料，觀察兩組患者T2DM發(fā)生率、吸煙史、飲酒史、性別、血糖HBV-DNA、甲胎蛋白（AFP）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）等指標變化情況[4]。

1.4 ?統(tǒng)計方法

組間研究探討數(shù)據(jù)以SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計處理，計數(shù)數(shù)據(jù)資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗;以logistic多因素回歸分析T2DM與HCC的相關危險因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 ?結果

2.1 ?兩組患者臨床資料對比

在所有乙型病毒性肝炎肝硬化患者中確診為T2DM者為45例。觀察組患者其T2DM發(fā)生率、HBV-DNA載量、患者吸煙史、男性發(fā)病率均高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;而兩組患者飲酒史差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 ?組間患者各項指標比較

根據(jù)組間詳細數(shù)據(jù)分析可得（表2），觀察組患者血糖指標、AFP>400 μg/L、ALB、TBIL、GGT及ALT指標水平較之對照組則明顯升高;兩組相互對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 ?乙型病毒性肝炎肝硬化患者發(fā)生HCC的危險因素分析

對影響乙型病毒性肝炎肝硬化患者發(fā)生HCC的多種因素進行l(wèi)ogistic多因素回歸分析可得，T2DM的發(fā)生、血糖水平、HBV-DNA、AFP>400 μg/L、ALB、TBIL、GGT及ALT指標均是誘發(fā)HCC發(fā)生的危險因素。見表3。

3 ?討論

乙型病毒性肝炎肝硬化是一種因乙型肝炎病毒所引起的傳染病，主要表現(xiàn)為肝臟病變，當發(fā)生乙型肝炎病毒感染后會對患者肝細胞造成損傷，且炎癥介質會進一步激活肝星狀細胞，當大量細胞外基質過度沉積后會發(fā)展為肝纖維化[5-6];在慢性炎癥的進行性發(fā)展下進而推動了肝硬化的發(fā)生，若不及時給予治療，還會導致癌變發(fā)生;有研究顯示，病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化等均是引發(fā)肝癌的危險因素，且在大量的研究報道中認為，糖尿病與代謝綜合征的發(fā)生也會促使該病癥的發(fā)展;尤其是乙型病毒性肝炎肝硬化合并T2DM會進一步增加患者HCC的發(fā)生。有報道顯示，HCC患者中合并T2DM者是未合并T2DM者的4倍[7];而T2DM作為HCC發(fā)生的獨立危險因素之一，它會與乙型病毒性肝炎肝硬化產(chǎn)生協(xié)同作用。當前臨床中對HCC的發(fā)病機制尚未完全清晰，其病因較為復雜，例如肝炎、肝硬化、長期飲酒等在一定程度上均會誘發(fā)HCC的發(fā)生;而T2DM作為其風險因素之一，主要是因患者長期胃腸動力減弱使得腸道細菌過度生長，導致其腸道產(chǎn)氨增加[8];同時T2DM患者其胰島素抵抗會導致自身脂質代謝障礙，從而使得肝細胞中堆積了大量甘油三脂與脂肪酸，其肝細胞中溶酶體失衡，并釋放出半胱氨酸蛋白酶及組織蛋白酶[9]，致使對肝細胞造成損傷。目前認為T2DM誘發(fā)原發(fā)性肝癌的機制可能與胰島素樣生長因子作用相關，胰島素樣生長因子具有降血糖作用，能誘導細胞分化，通過自分泌、內分泌或旁分泌等方式，由胰島素受體介導發(fā)揮其促細胞分化作用;而有研究結果顯示T2DM惡性腫瘤患者往往血漿胰島素樣生長因子較正常人更高。同時葡萄糖作為肝瘤細胞唯一能量來源，T2DM患者長期高血糖狀態(tài)會促進腫瘤細胞生長，使其毛細血管基底膜增厚，通透性下降，對細胞線粒體呼吸酶造成損傷，最終使得正常細胞變?yōu)槟[瘤細胞。

另一方面，有大量研究中顯示HBV感染及DNA損傷與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有著高度相關性，幾乎在所有的HBV所誘導的肝癌患者中，均能發(fā)現(xiàn)整合的病毒DNA，且在部分血清HBV標記為陰性患者中，其肝癌組織存在整合型與復制型HBV-DNA。同時糖尿病患者往往血糖水平高，且在胰島素樣生長因子水平增高以及血管內皮生長因子高表達、微量元素缺乏等因素的影響下會增加腫瘤發(fā)生率。同時T2DM患者持續(xù)存在的糖脂代謝紊亂會致使其肝細胞的分裂與分化，進而對促進其肝細胞損傷;而體內持續(xù)高血糖狀態(tài)也會對機體正常能量代謝造成損傷，最終導致DNA受損與突變，致使細胞癌變。在該次的研究分析中，通過對乙型病毒性肝炎肝硬化患者根據(jù)其是否發(fā)生HCC繼而對T2DM的臨床情況展開探討，在已經(jīng)發(fā)生了HCC的乙型病毒性肝炎肝硬化患者中，其T2DM發(fā)生率、患者吸煙史、男性發(fā)病率等均是其影響因素，但與患者是否飲酒無明顯聯(lián)系;同時HCC患者其血糖指標、HBV-DNA、AFP>400 μg/L、ALB、TBIL、GGT及ALT指標較之未發(fā)生HCC的乙型病毒性肝炎肝硬化患者水平更高。且在logistic多因素回歸分析下，進一步明確了乙型病毒性肝炎肝硬化患者發(fā)生HCC的危險因素中包括了T2DM發(fā)生、血糖水平、HBV-DNA、AFP>400 μg/L、ALB、TBIL、GGT及ALT指標。因此可將T2DM作為預防乙型病毒性肝炎肝硬化患者發(fā)生HCC的指標之一。

綜上所述，T2DM會誘發(fā)乙型病毒性肝炎肝硬化患者發(fā)生HCC，可將其作為臨床中HCC早期預警風險因素。

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（收稿日期：2018-09-25）