加味花生衣防治腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥的效果

葛云+王琴+徐東+王克山

[摘要]目的 觀察加味花生衣防治化療相關(guān)性血小板減少癥的效果。方法 選取我院2014年10月～2017年2月收治的132例出現(xiàn)化療相關(guān)性血小板減少癥的惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組（64例）和對(duì)照組（68例）。治療組患者化療的同時(shí)給予加味花生衣，對(duì)照組無(wú)任何預(yù)防措施。觀察兩組患者化療后血小板（PLT）最低值、血小板<75×109/L及<100×109/L的持續(xù)時(shí)間、血小板減少的程度及不良反應(yīng)。結(jié)果 2周期化療后，治療組患者的PLT最低值高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者的血小板<75×109/L及<100×109/L的持續(xù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者血小板下降的程度小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；未出現(xiàn)出血情況。結(jié)論 預(yù)防性應(yīng)用加味花生衣可減少化療引起的血小板下降的幅度，縮短血小板低下的持續(xù)時(shí)間，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]加味花生衣；化療；血小板減少癥

[中圖分類(lèi)號(hào)] R558.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）1（b）-0126-03

[Abstract]Objective To observe the effect of modified peanut skin in the prevention and treatment of chemotherapy-related thrombocytopenia.Methods From October 2014 to February 2017，132 patients with malignant tumor associated thrombocytopenia were enrolled as observation objects.They were randomly divided into treatment group （n=64） and control group （n=68）.In the treatment group，the modified peanut skin was provided besides chometherapy，while in the control group，no preventive measure was used.The minimum value of platelet，the duration of platelet less than 75×109/L and less than 100×109/L，the degree of thrombocytopenia，and adverse reactions after chemotherapy were observed in two groups.Results After two-cycle chemotherapy，the minimal PLT in the treatment group was higher than that in the control group，but without significant difference （P>0.05）.The duration of platelet less than 75×109/L and less than 100×109/L in treatment group were significantly shorter than that in control group，the difference was significant difference （P<0.05）.In the treatment group，the decrease degree of thrombocytopenia was lower than that in the control group with a statistical difference （P<0.05）.No bleeding was recurred.Conclusion Preventive application of modified peanut skin can reduce the amplitude of platelet induced by chemotherapy and shorten the duration of thrombocytopenia，which is worthy of clinical promotion.

[Key words]Modified peanut skin；Chemotherapy；Thrombocytopenia

近幾年國(guó)內(nèi)惡性腫瘤的發(fā)病率與死亡率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，發(fā)病率約為17.24%，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生命安全?；瘜W(xué)治療（簡(jiǎn)稱(chēng)化療）是惡性腫瘤患者的主要治療手段之一。骨髓抑制是化療過(guò)程中最嚴(yán)重、常見(jiàn)的不良反應(yīng)，可導(dǎo)致白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)減少，嚴(yán)重影響患者的化療療程及生活質(zhì)量[1]，嚴(yán)重者可威脅患者的生命。輸注血小板、給予重組人白介素-11（rhIL-11）、重組人血小板生成素（rhTPO）等[2]在治療化療相關(guān)性血小板減少癥方面的效果肯定，但重組人白介素-11、重組人血小板生成素起效慢，注射劑使用不方便，易發(fā)生水腫、乏力、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等不良反應(yīng)[3]；而輸注血小板費(fèi)用高、血源緊張且可能發(fā)生輸血傳播性疾病[4]，臨床應(yīng)用受到極大限制。本研究旨在探討一種有效、安全、價(jià)廉的輔助治療方法，采用化療同期加用加味花生衣防治腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥（chemotherapy induced thromboeytopenia，CIT），取得較好療效，而且副作用小、價(jià)廉、簡(jiǎn)便，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年10月～2017年2月收治的132例出現(xiàn)化療相關(guān)性血小板減少癥的惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組（64例）和對(duì)照組（68例）。治療組男38例，女26例；年齡35～73歲，平均（58.6±10.1）歲；其中肺癌27例，胃癌13例，乳腺癌11例，胰腺癌6例，直腸癌4例，其他3例；平均KPS評(píng)分（84.53±6.41）分。對(duì)照組男45例，女23例；年齡32～89歲，平均（58.6±10.0）歲；其中肺癌25例，胃癌15例，乳腺癌9例，胰腺癌10例，直腸癌7例，其他2例；平均KPS評(píng)分（84.12±6.92）分。納入標(biāo)準(zhǔn)：①化療前血小板≥100 ×109/L；②預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；③Karnofsky（KPS）評(píng)分≥70分；④能連續(xù)完成2周期化療，且上1周期化療后血小板最低值<100 ×109/L，無(wú)出血傾向。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除器質(zhì)性心臟病、活動(dòng)性出血的患者。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。兩組患者的性別、年齡、病種、KPS評(píng)分等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2治療方法

加味花生衣：組方為花生衣50 g、當(dāng)歸6 g、黃芪30 g，組方可加減，水煎200 ml分早晚2次口服。治療組：化療當(dāng)天，服用加味花生衣汁100 ml，2次/d，連服15 d；對(duì)照組：不給于任何預(yù)防PLT下降的措施。兩組患者均于化療后第4、7、14 d查血常規(guī)。對(duì)于PLT降至75×109/L的患者，化療結(jié)束24 h后給于皮下注射，注射用重組人白介素-11（rhIL-11，商品名：巨和粒，1.5 mg/支，齊魯制藥有限公司產(chǎn)品），每次 25～50 μg/kg，皮下注射，1次/d。PLT>100×109/L時(shí)停藥；治療過(guò)程中出現(xiàn)出血傾向或PLT<20×109/L時(shí)給予輸注血小板懸液。

1.3臨床反應(yīng)評(píng)價(jià)

血小板減少的分級(jí)采用WHO抗癌藥急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：減少100×109/L為0級(jí)，毒性（75～99）×109/L為 1級(jí)，減少（50～74）×109/L為2級(jí)，毒性（25～49）×109/L為3級(jí)，減少<25×109/L為4級(jí)。觀察和記錄患者PLT減少的最低值、PLT<75×109/L 及<100×109/L的持續(xù)時(shí)間、PLT減少的程度及不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者化療前后血小板計(jì)數(shù)、血小板降低持續(xù)時(shí)間的比較

化療前兩組患者血小板計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2周期化療后治療組患者的PLT最低值高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；PLT<100×109/L的持續(xù)時(shí)間分別為（9.92±7.15）d、（14.97±7.4）d，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05；PLT<75×109/L的持續(xù)時(shí)間分別為（5.03±5.24）d、（8.41±6.38）d，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者血小板<75×109/L及<100×109/L的持續(xù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者血小板減少分級(jí)的比較

2周期化療后，兩組患者的PLT均有不同程度下降，治療組患者血小板下降的程度小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)的比較

所有患者均耐受性良好，完成2個(gè)周期的化療，均未出現(xiàn)出血情況，不良反應(yīng)輕微，治療組2例患者出現(xiàn)乏力、惡心，1例患者出現(xiàn)發(fā)熱，對(duì)照組1例患者出現(xiàn)消化不良、發(fā)熱，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

惡性腫瘤是我國(guó)的常見(jiàn)病、多發(fā)病，其發(fā)病率和死亡率居高不下?；熥鳛橹饕委熓侄沃?，按時(shí)、足量完成化療對(duì)其療效至關(guān)重要，但化療后骨髓抑制影響其順利實(shí)施[5]，而加味花生衣可防治腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥[6-7]，且價(jià)廉、方便。

花生衣為花生的外皮，性味甘、澀、平，入肺、脾、肝經(jīng)，具有健脾和胃、養(yǎng)血止血的功效?；ㄉ潞邪邹继J醇、維生素K、原花色素、兒茶素等多種有效成分[8]，臨床上用于支氣管擴(kuò)張咯血、齒齦出血、外傷性滲血及血小板減少性紫癜[9-11] 。研究提示[12-15]，花生衣能促進(jìn)骨髓制造血小板、抗纖維蛋白溶解及縮短出血時(shí)間，降低化療藥物對(duì)血小板的抑制作用，縮短血小板低下的持續(xù)時(shí)間，促進(jìn)骨髓造血恢復(fù)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也提示了花生衣具有防治環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的小鼠血小板降低的作用[16]。作用機(jī)制可能為含有有效止血成分D-（+）-兒茶素[17]及乙酸乙醋部分分離出的單體化合物PNE-2，能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)機(jī)體有害物質(zhì)的清除，加速血小板生成等[18]。中醫(yī)認(rèn)為，化療為攻伐手段，易于耗損人體氣血陰陽(yáng)，引起陰陽(yáng)平衡失調(diào)?；熞鸬难“鍦p少為中醫(yī)虛勞、血證范疇，易于出現(xiàn)氣虛、血虛、陰虛，故加入當(dāng)歸補(bǔ)血湯健脾益氣、補(bǔ)氣生血、益氣養(yǎng)血、補(bǔ)腎益精、調(diào)和臟腑[19]。

中藥治療化療后血小板減少的效果穩(wěn)固持久，不易反彈，但起效較慢[20]，因此本研究在化療化療同時(shí)給予加味花生衣，可以防治化療相關(guān)的骨髓抑制，加快血小板恢復(fù)到正常水平，且不良反應(yīng)少，價(jià)廉、易得，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-09-25 本文編輯：閆 佩）endprint