大劑量環(huán)磷酰胺輔助治療腎病綜合征型紫癜性腎炎患兒的臨床效果

鄒賢+李建偉

[摘要]目的 探討大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征型紫癜性腎炎的臨床效果。方法 選取我院2014年2月～2016年3月收治的60例腎病綜合征型紫癜性腎炎患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組各30例。對(duì)照組患兒采用潑尼松治療，研究組患兒給予大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療。比較兩組患兒的臨床效果、24 h尿蛋白量、外周血白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血漿清蛋白（ABL）、腎外癥狀及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患兒總緩解率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的66.66%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后研究組患兒24 h尿蛋白、TG、Scr、BUN、TC、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)水平，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后研究組出現(xiàn)Cushing綜合征比例顯著低于對(duì)照組（P<0.05），鏡下血尿比例顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征型紫癜性腎炎患兒療效確切，患兒不良反應(yīng)較少，可顯著改善患兒腎功能。

[關(guān)鍵詞]腎病型；紫癜性腎炎；環(huán)磷酰胺；潑尼松

[中圖分類號(hào)] R726.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）1（b）-0071-03

[Abstract]Objective To investigate the effect of high dose Cyclophosphamide combined with prednisone in children with nephrotic syndrome and purpura nephritis.Methods 60 cases of nephrotic syndrome type purpura nephritis were selected from February 2014 to March 2016.According to the random number table method，the control group and the study group were divided into 30 cases.The control group was treated with strong pine treatment，the study group to give high-dose Cyclophosphamide combined with prednisone treatment.Compared of the clinical efficacy of the two groups，24 h urinary protein，peripheral white blood cell（WBC） count，urine red blood cell count，total cholesterol（TC），triglyceride（TG），serum creatinine（Scr），blood urea nitrogen（BUN），plasma albumin（ABL），extra renal symptoms and adverse reaction should the occurrence.Results The total remission rate of the study group（93.33%） was significantly higher than that of the control group（66.66%）（P<0.05）.After intervention，the levels of 24 h urinary protein，TG，Scr，BUN，TC，and urine red blood cell count in the study group were significantly different from those in the control group（P<0.05）.After the intervention，the proportion of Cushing syndrome in the study group was significantly less than that in the control group（P<0.05），and the proportion of microscopic hematuria was significantly smaller than that of the control group （P<0.05）.Conclusion High dose Cyclophosphamide combined with prednisone in the treatment of children with nephrotic syndrome type purpura nephritis curative effect is exact，less adverse reactions in patients，can significantly improve renal function.

[Key words]Nephrotic type；Purpura nephritis；Cyclophosphamide；Prednisone

兒童紫癜性腎炎是因過敏性紫癜而導(dǎo)致與機(jī)體免疫有關(guān)的全身壞死性小血管炎而出現(xiàn)腎臟損傷表現(xiàn)為腎病綜合征[1]，目前尚無有效的治療方式。臨床治療腎病綜合征型首選為糖皮質(zhì)激素，但臨床常出現(xiàn)患兒對(duì)糖皮質(zhì)激素不敏感，療效并不理想[2]。因此，本研究將環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松用于腎病綜合征型紫癜性腎炎患兒治療中，以探尋其臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法endprint

1.1一般資料

選取我院2014年2月～2016年3月收治60例經(jīng)病理檢查確診的腎病綜合征型紫癜性腎炎患者作為研究對(duì)象，按照治療方法的不同分為研究組（30例）和對(duì)照組（30例）。對(duì)照組男15例，女15例；年齡4～11歲，平均（6.4±1.9歲）；病程1.6個(gè)月～1.6年，平均（1.0±0.5）年。研究組男14例，女16例；年齡3～12歲，平均（6.6±1.5）歲；病程1.5個(gè)月～1.5年，平均（1.1±0.2）年。兩組患兒的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)所有患兒家長均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①小兒腎臟病研究組（ISKDC）分級(jí)Ⅲb級(jí)以上[3]；②患兒出現(xiàn)蛋白尿和（或）血尿；③24 h尿蛋白≥50 mg/（kg·d）[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①乙肝相關(guān)性腎病、狼瘡性腎炎、原發(fā)性腎病綜合征及其他繼發(fā)性腎病等；②肝腎功能損傷者。

1.2方法

對(duì)照組患兒給予潑尼松（華中藥業(yè)股分有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H42021526，規(guī)格：5 mg×100片）治療，每天2.0 mg（kg·d），每天清晨服用，共服4周；后改為隔日服1.5 mg（kg·d），共服4周，然后漸減量。研究組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予大劑量環(huán)磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，批號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20110407，規(guī)格：200 mg/支）治療，將12 mg/（kg·d）環(huán)磷酰胺加入250 ml 0.9%生理鹽水中連續(xù)靜脈滴注，連用2 d為1療程，間隔30 d后再次治療，共治療6療程，最大劑量不超過180 mg/kg。并予以堿化[2～3 ml/（kg·d）5%碳酸氫鈉注射液]及水化[2000 ml/（m2·d）10%葡萄糖注射液]以盡可能減少環(huán)磷酰胺的不良反應(yīng)。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患兒腎外癥狀消失，鏡下血尿消失或尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)<8000/ml，24 h尿蛋白定量<150 mg/24 h判定為完全緩解；患兒腎外癥狀改善，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及24 h尿蛋白定量較治療前減少超過50%判定為部分緩解；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)者判定為無緩解[5]?？偩徑饴?完全緩解率+部分緩解率。

抽取兩組患兒干預(yù)前后清晨空腹靜脈血，測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、外周血白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)、血漿清蛋白（Alb）水平，留取晨尿檢測尿常規(guī)，留24 h尿測24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)[6]。統(tǒng)計(jì)兩組患兒出現(xiàn)Cushing綜合征、血壓增高、皮膚紫癜、關(guān)節(jié)痛、腹痛、黑便、鏡下血尿等腎外癥狀及不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床治療效果的比較

研究組患兒完全緩解率為63.33%、總緩解率為90.00%，較對(duì)照組（20.00%、63.33%）顯著要高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒干預(yù)前后各指標(biāo)變化情況的比較

干預(yù)前，兩組患兒各指標(biāo)比較差異無顯異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），干預(yù)后兩組患兒24 h尿蛋白、TG、Scr水平均降低，Alb水平升高，且研究組改變顯著（P<0.05），對(duì)照組患兒BUN、TC干預(yù)前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組患兒BUN、TC、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)干預(yù)后較干預(yù)前顯著降低（P<0.05），兩組患兒WBC計(jì)數(shù)干預(yù)前后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患兒腎外癥狀及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

干預(yù)前，兩組患兒腎外癥狀及不良反應(yīng)得比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)后研究組患兒出現(xiàn)Cushing綜合征比例顯著低于對(duì)照組（P<0.05），且出現(xiàn)鏡下血尿比例顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

兒童紫癜性腎炎主要臨床表現(xiàn)為全身廣泛性血管炎。研究表明，腎病綜合征型紫癜性腎炎發(fā)病機(jī)制與機(jī)體免疫反應(yīng)有關(guān)[7]。目前治療原發(fā)性腎病綜合征的首選藥物為糖皮質(zhì)激素[8]，但臨床效果并不理想，患兒可出現(xiàn)激素依賴、耐藥、嚴(yán)重不良反應(yīng)等[9]。研究表明，給予腎病綜合征型紫癜性腎炎患兒糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療，可顯著縮短患者病情，減輕腎外癥狀，改善腎功能[10]。

環(huán)磷酰胺是一種免疫抑制劑，具有免疫抑制作用，不但對(duì)細(xì)胞免疫反應(yīng)起到抑制作用，還抑制體液免疫反應(yīng)[11]。并對(duì)腎間質(zhì)病變起到改善功效，避免腎組織出現(xiàn)纖維化[12]。臨床應(yīng)用環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療，潑尼松可對(duì)效應(yīng)細(xì)胞造成影響，作用短暫而迅速[13]。環(huán)磷酰胺可抑制定向干細(xì)胞分化增值，作用持久而緩慢，兩者聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，在臨床應(yīng)用可更好的起到免疫調(diào)節(jié)的功效[14]。

本研究結(jié)果提示，研究組患兒使用大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療，患兒總緩解率均顯著高于對(duì)照組。且研究組患兒較對(duì)照組24 h尿蛋白降低，腎功能指標(biāo)及血脂指標(biāo)得到改善，血漿清蛋白水平得到提升，雖然兩組患兒治療后關(guān)節(jié)痛、腹痛、黑便、紫癜等癥狀均消失，但研究組患兒鏡下血尿例數(shù)顯著少于對(duì)照組，且出現(xiàn)Cushing綜合征的例數(shù)顯著少于對(duì)照組，結(jié)果可見，大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療臨床療效確切，分析其原因可能于大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松在免疫細(xì)胞發(fā)育的不同階段作用有關(guān)。環(huán)磷酰胺可抑制細(xì)胞免疫答應(yīng)及體液免疫答應(yīng)，同時(shí)對(duì)定向干細(xì)胞分化增值起到抑制作用，但不會(huì)直接作用于免疫細(xì)胞，效果持久而緩慢。潑尼松可作用于效應(yīng)細(xì)胞，改善腎間質(zhì)病變，避免腎組織出現(xiàn)纖維化，進(jìn)而有效改善患者腎功能[15]，作用短暫而快速。兩者聯(lián)用具有馴化和協(xié)同作用，可更好的起到免疫調(diào)節(jié)作用。并且兩者聯(lián)合應(yīng)用臨床不良反應(yīng)較低，具有一定的安全性，值得臨床中應(yīng)用。endprint

綜上所述，在腎病綜合征型紫癜性腎炎患兒治療中選擇大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療效果確切，患兒不良反應(yīng)較少，可顯著改善患兒的腎功能。

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（收稿日期：2017-10-16 本文編輯：崔建中）endprint