不同時(shí)間口服左旋甲狀腺素治療甲狀腺功能減退的療效與安全性評(píng)價(jià)

陳說(shuō) 張帆 彭衛(wèi)群 吳佩嫻 林遠(yuǎn)

原發(fā)性的甲狀腺功能減退癥是自身甲狀腺疾病引起的甲狀腺激素分泌以及合成減少導(dǎo)致的代謝異常疾病［1］。當(dāng)機(jī)體長(zhǎng)期處于甲狀腺激素水平偏低的狀態(tài), 會(huì)逐漸導(dǎo)致心排出量的降低、心動(dòng)過(guò)緩等, 還有學(xué)者認(rèn)為甲狀腺功能減退癥還可能引起血脂異常等, 影響患者的健康［2］。左旋甲狀腺素是臨床上治療甲狀腺功能減退癥的主要藥物, 療效確切、安全性高。作者在臨床研究中發(fā)現(xiàn)服藥時(shí)間不同可能對(duì)患者的療效及不良反應(yīng)造成影響, 現(xiàn)選取本院收治的86例患者為例, 探究早上服藥與睡前服藥的效果差異, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2014年1月～2017年7月于北京大學(xué)深圳醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的86例甲狀腺功能減退癥患者, 均符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》中關(guān)于甲狀腺功能減退癥的診斷標(biāo)準(zhǔn), 排除合并高脂血癥、心臟病、糖尿病、繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者。將患者隨機(jī)分為A組和B組,每組43例。A組男17例, 女 26例, 年齡34～82歲, 平均年齡 (51.2±14.3)歲；B 組男 13例 , 女 30例 , 年 齡 32～80歲 ,平均年齡(50.7±14.0)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均使用左旋甲狀腺素鈉片進(jìn)行治療。左旋甲狀腺素鈉片(德國(guó)默克公司)。A組于早上空腹服用,B組于睡前服用, 兩組初始劑量均為25 μg/d, 維持1周后開(kāi)始增加用藥劑量至50 μg/d, 每月根據(jù)患者的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果確定調(diào)整劑量, 維持在50～150 μg/d, 共給藥 3個(gè)月。兩組患者給藥治療期間密切監(jiān)測(cè)臨床癥狀體征的變化, 定期進(jìn)行甲狀腺激素水平的檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前、治療3個(gè)月后采集晨起空腹靜脈血2 ml送檢, 檢測(cè)甲狀腺激素水平(包括FT3、FT4和TSH), 比較兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后甲狀腺激素水平比較 治療前兩組患者FT3在正常范圍, FT4均低于正常值, 兩組FT3、FT4水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療, 兩組FT3和FT4水平均有升高, B組患者FT4升高較A組明顯(P＜0.05)。治療前兩組患者TSH均高于正常范圍, 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后B組患者的TSH水平明顯低于A組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較( ±s)

表1 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較( ±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與A組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) FT3(pg/ml) FT4(ng/dl) TSH(mIU/L)治療前 治療3個(gè)月 后 治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后A 組 43 2.82±0.54 3.42±0.44a 0.48±0.08 0.85±0.11a 18.81±2.13 2.54±0.44a B 組 43 2.75±0.55 3.55±0.30a 0.51±0.09 0.96±0.15ab 19.12±2.98 2.16±0.31ab t 0.596 1.601 1.634 3.878 0.555 4.630 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%,B組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.28%, 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.387, P＞0.05)。見(jiàn)表 2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%), %］

3 討論

甲狀腺作為人體中最大的內(nèi)分泌腺體, 其可以分泌出各種甲狀腺激素, 而甲狀腺激素又是人體生長(zhǎng)發(fā)育、調(diào)節(jié)體溫、調(diào)節(jié)脂肪以及糖、蛋白質(zhì)代謝的重要物質(zhì)。一旦甲狀腺激素分泌釋放過(guò)少將可能引發(fā)一系列臨床癥狀, 甲狀腺功能減退癥根據(jù)其病因可以分成三類：原發(fā)性、繼發(fā)性和周圍性, 而主要癥狀表現(xiàn)為面色蒼白、水腫、癡呆、皮膚增厚、脫屑、毛發(fā)脫落、體質(zhì)量增加、心血管異常、精神癥狀等［3］。不少學(xué)者報(bào)道研究指出90%以上的甲狀腺功能減退癥患者伴有血脂異常, 還有部分患者伴有心功能異常, 甲狀腺功能減退癥易誘發(fā)多種心血管疾病, 危及人們的生命安全。探尋安全有效的治療方法具有十分重要的臨床意義［4］。

左旋甲狀腺素是人工合成的四碘甲狀腺原氨酸, 其中的甲狀腺素(T4)含量極高, 而且不具有抗原性, 半衰期長(zhǎng), 血藥濃度具有較高的穩(wěn)定性, 服藥1次/d即可。左旋甲狀腺素在服用后可快速轉(zhuǎn)變成三碘甲腺原氨酸(T3), 繼而補(bǔ)充T4, 并且降低TSH到正常水平, 調(diào)節(jié)甲狀腺-垂體反饋軸［5,6］。不同服藥時(shí)間會(huì)影響腸道對(duì)左旋甲狀腺素的吸收, 且患者飲食習(xí)慣、腸道生理環(huán)境也會(huì)影響到藥物有效成分的吸收。如在進(jìn)食豆制品、奶制品后, 應(yīng)禁食4～12 h后方可服用左旋甲狀腺素。目前在服藥時(shí)間上指南多推薦晨起空腹服藥, 但作者在臨床研究中觀察發(fā)現(xiàn)部分空腹服藥的患者因個(gè)人原因往往服藥后不到1 h以上就進(jìn)食早餐, 勢(shì)必影響藥物的療效, 而晨起增加服藥劑量卻會(huì)增加誘發(fā)心動(dòng)過(guò)速等風(fēng)險(xiǎn)［7-9］。有學(xué)者提出甲狀腺功能減退癥患者睡前服藥不僅能達(dá)到滿意的甲狀腺激素水平效果, 而且無(wú)需增加給藥劑量。相較于早上服藥,睡前人體的胃腸蠕動(dòng)較早上更為緩慢, 在服藥后延緩藥物與腸道黏膜的接觸時(shí)間, 有利于甲狀腺素的吸收［10］。而且睡前機(jī)體的胃腸道酸性分泌較多, 有利于甲狀腺素吸收。多數(shù)患者在晚間20:00后禁食, 而睡覺(jué)時(shí)間一般在22:00～23:00, 禁食時(shí)間基本滿足服藥的要求, 有助于藥物的充分吸收, 降低TSH水平, 提高FT3和FT4水平。本研究結(jié)果顯示在治療3個(gè)月后, B組FT4水平明顯更高, 且TSH水平低于A組(P＜0.05),證實(shí)睡前服用左旋甲狀腺素對(duì)改善甲狀腺功能方面不差于空腹服藥。同時(shí)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 說(shuō)明睡前服藥安全可靠。

綜上所述, 與空腹服藥比較, 睡前服用左旋甲狀腺素治療甲狀腺功能減退癥療效及安全性確切, 有助于促進(jìn)患者臨床癥狀緩解和甲狀腺激素水平恢復(fù)正常, 預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生, 提高生活質(zhì)量。

［1］史春靜, 周宏博, 胡艷茹, 等.左旋甲狀腺素鈉對(duì)老年甲狀腺功能減退患者炎性因子、心肌酶譜及甲狀腺功能的影響.中國(guó)老年學(xué), 2016, 36(23):5866-5868.

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