養(yǎng)陰清肺湯聯(lián)合西藥治療陰虛燥熱型慢性支氣管炎急性發(fā)作臨床觀察

葛祥

嘉興市第二醫(yī)院呼吸科，浙江 嘉興 314000

慢性支氣管炎是一種常見的慢性非特異性呼吸系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽、咯痰或伴喘息，病情反復(fù)，可并發(fā)阻塞性肺氣腫，甚至肺動脈高壓、肺源性心臟病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1～2]，急性發(fā)作時(shí)咳嗽、咯痰癥狀迅速加劇，痰量增多，黏稠度增加或?yàn)辄S色膿性。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，治病必求于本，急則治標(biāo)，緩則治本。養(yǎng)陰清肺湯運(yùn)用了急則治其標(biāo)的原則，彌補(bǔ)了單純西藥治療效果不顯著的缺憾。筆者使用養(yǎng)陰清肺湯聯(lián)合西藥治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[1]中慢性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：依靠病史和癥狀，凡有慢性或反復(fù)的咳嗽，咯痰或伴喘息，每年發(fā)病≥3月，連續(xù)2年以上，診斷即可成立；若每年發(fā)病持續(xù)不足3月，但有明確客觀檢查依據(jù)(X線：早期無特殊異常征象，常見兩肺紋理增粗。CT：支氣管管壁增厚，形成平行的雙線狀影像)亦可診斷。急性發(fā)作時(shí)各項(xiàng)臨床癥狀明顯加重；②參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]中慢性支氣管炎陰虛肺燥證的辨證標(biāo)準(zhǔn)：干咳，咳聲短促，或痰中帶血絲，低熱，口干，午后臉頰發(fā)紅；③病程＜7天；④患者簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①治療依從性差；②服用影響本次治療效果的藥物；③存在嚴(yán)重的肝損傷；④孕婦或哺乳期婦女。

1.3 一般資料 選取本院2016年1月—2017年1月收治的82例陰虛燥熱型慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組各41例。對照組男22例，女19例；年齡52～68歲，平均(65.01±6.08)歲；急性發(fā)作期病程1～7天，平均(4.82±2.11)天；慢性支氣管炎病程3～15年，平均(8.30±3.09)年。研究組男23例，女18例；年齡52～68歲，平均(64.58±5.74)歲；急性發(fā)作期病程1～7天，平均(4.11±1.89)天；慢性支氣管炎病程3～15年，平均(8.09±3.09)年。2組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規(guī)西藥治療。①控制感染：鹽酸左氧氟沙星片(南京正科制藥有限公司)，口服，每天2次，每次0.2 g，嚴(yán)重者每天3次，每次0.1 g；②鎮(zhèn)咳祛痰：鹽酸氨溴索膠囊(安徽省先鋒制藥有限公司)，口服，每天3次，每次30 mg；③氣喘者加用適宜的解痙平喘藥。

2.2 研究組 在對照組常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)陰清肺湯。處方：生地黃12 g，麥冬、玄參各9 g，川貝母、牡丹皮、炒白芍各5 g，生甘草、薄荷各3 g。根據(jù)患者病情變化進(jìn)行隨癥加減。每天1劑，水煎取汁400 mL，早晚各溫服1次。

2組均連續(xù)治療10天。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①根據(jù)患者癥狀體征的改善情況評估治療效果；②記錄患者咳嗽、咯痰、喘息、肺部啰音的緩解時(shí)間；③采用ELISA法測定2組治療前后白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]擬定。臨床控制：咳、喘、痰及肺部哮鳴音恢復(fù)到急性發(fā)作期之前水平，其他客觀檢查指標(biāo)基本正常；顯效：咳、喘、痰及肺部哮鳴音顯著減輕，但未恢復(fù)到急性發(fā)作期前水平，其他客觀檢查指標(biāo)明顯改善；有效：咳、喘、痰及肺部哮鳴音有所減輕，但程度不足顯效者，其他客觀檢查指標(biāo)有所改善；無效：咳、喘、痰及肺部哮鳴音無改變或加重，其他客觀指標(biāo)未改善或加重。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。研究組治療總有效率92.68%，對照組治療總有效率75.61%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組癥狀體征緩解時(shí)間比較 見表2。研究組咳嗽、咯痰、喘息及肺部啰音的緩解時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表2 2組癥狀體征緩解時(shí)間比較(±s) d

表2 2組癥狀體征緩解時(shí)間比較(±s) d

與對照組比較，①P＜0.01

?

4.4 2組治療前后IL-6及TNF-α水平比較 見表3。治療前，2組IL-6及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組 IL-6及TNF-α水平均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；研究組IL-6及TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表3 2組治療前后IL-6及TNF-α水平比較(±s) mg/L

表3 2組治療前后IL-6及TNF-α水平比較(±s) mg/L

與同組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組 別研究組n 4 1對照組4 1時(shí) 間治療前治療后治療前治療后I L-6 8 9.3 6±8.0 1 2 0.7 4±3.6 2①②8 7.5 9±7.4 3 2 8.7 4±4.3 2①T N F-α 4 2.1 0±6.5 1 1 7.6 9±4.0 9①②4 1.7 6±6.5 8 2 7.2 2±4.1 5①

5 討論

慢性支氣管炎病因與吸煙、大氣污染、感染過敏、自主神經(jīng)功能失調(diào)等多種因素密切相關(guān)。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，此病地域性及季節(jié)性明顯，我國北方發(fā)病率高于南方，冬季發(fā)病率最高[4～5]。由于季節(jié)變化、過度疲勞、病毒入侵等原因，慢性支氣管炎臨床癥狀明顯加重，可引起急性發(fā)作。慢性支氣管炎急性發(fā)作時(shí)需盡快解決感染和喘息癥狀。西醫(yī)常規(guī)治療要以抗感染為主，若能培養(yǎng)出致病菌，可按照藥敏試驗(yàn)進(jìn)行選擇用藥。嚴(yán)重者前3天靜脈滴注，若癥狀改善，可改為口服治療；若咯痰嚴(yán)重，則加用祛痰止咳藥物；若喘息困難應(yīng)加用解痙平喘藥物。鹽酸左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)，抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，主要適用于敏感細(xì)菌所引起的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染等。鹽酸氨溴索為黏液溶解劑，能增加呼吸道黏膜漿液腺分泌，減少黏液。

慢性支氣管炎根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸屬中醫(yī)學(xué)咳嗽范疇。陰虛燥熱型慢性支氣管炎屬內(nèi)傷咳嗽范疇。肺陰虧虛，虛火內(nèi)灼，又復(fù)感外邪，燥熱傷肺，肺失潤降，導(dǎo)致肺失宣降。癥見干咳，咳聲短促，痰少黏白，或痰中帶血，或聲音嘶啞。養(yǎng)陰清肺湯滋陰潤燥，養(yǎng)肺腎之陰以扶正，涼血解毒以祛邪，適用于臟腑津傷液耗所致的內(nèi)燥證。方中生地黃甘寒入腎為君，滋陰壯水、清熱涼血。祝諶予視生地黃為養(yǎng)陰生津要藥，可補(bǔ)腎水真陰[6]。玄參甘、苦、咸，清熱涼血、瀉火解毒、滋陰；麥冬養(yǎng)陰潤肺、益胃生津、清心除煩，適用于肺陰虛證，二者共為臣藥，助生地黃滋養(yǎng)肺腎、瀉火解毒。國醫(yī)大師顏德馨在治療咳嗽時(shí)提及川貝母為化痰利器，玄參是滋陰生津強(qiáng)手，玄參配川貝母是常用藥對[7]。牡丹皮苦、辛，微寒，清熱涼血、活血化瘀；白芍養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛；川貝母清熱化痰、潤肺止咳、散結(jié)消腫，適用于虛勞咳嗽，肺熱燥咳；薄荷疏散風(fēng)熱，清利頭目。上四味斂陰泄熱，共為佐藥。生甘草為佐使，祛痰止咳、清熱解毒、調(diào)和諸藥。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，養(yǎng)陰清肺湯有較強(qiáng)的殺菌作用，對肺炎模型小鼠具有一定的保護(hù)作用，作用機(jī)制與抑制肺組織內(nèi)MCMV增殖、減弱IL-6表達(dá)、增強(qiáng)INF-γ表達(dá)有關(guān)[8]。李沛波等[9]制造劇烈咳嗽小鼠模型，分別采用蒸餾水、養(yǎng)陰清肺湯、百合固金丸、急支糖漿灌胃給藥，結(jié)果顯示養(yǎng)陰清肺湯組能顯著抑制小鼠模型咳嗽。吳健廣等[10]研究認(rèn)為，養(yǎng)陰清肺湯作用機(jī)制可能與某種物質(zhì)降低了瞬時(shí)感受器電位香草酸受體1的活性，進(jìn)而抑制P物質(zhì)釋放，最終達(dá)到降低支氣管平滑肌作用有關(guān)。趙子凱等[11]采用酚紅排泄法證實(shí)養(yǎng)陰清肺湯大、小劑量給藥組與陽性對照組均有良好的祛痰效果，且均存在抗炎作用。IL-6是一種細(xì)胞因子，能夠刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化并提高其功能，當(dāng)氣管黏膜受到細(xì)菌、病毒等侵襲時(shí)，血清IL-6水平會明顯升高，且與肺功能密切相關(guān)[12]。TNF-α是免疫保護(hù)的重要介質(zhì)，低水平TNF-α在組織修復(fù)、炎性應(yīng)答中起重要作用[13]，對機(jī)體有利。

本研究結(jié)果表明，養(yǎng)陰清肺湯聯(lián)合西藥治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期陰虛燥熱證較單純西藥治療效果更顯著，可有效縮短患者咳嗽、咯痰、喘息等癥狀的緩解時(shí)間，控制炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。

[1]陳灝珠．實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1145．

[2]葛金芳，李俊，姚宏偉．慢性支氣管炎免疫病理機(jī)制的研究進(jìn)展[J]．安徽醫(yī)藥，2003，7(3)：163-166．

[3]鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：54-56．

[4]張延泉．慢性支氣管炎[J]．社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2006，4(2)：6-7．

[5]李春紅．慢性支氣管炎的診斷[J]．社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2011，9(3)：71-72．

[6]趙洪慶，劉豐萍．祝諶予咳嗽治驗(yàn)[J]．中國社區(qū)醫(yī)師，2009，25(2)：31．

[7]陳樹森，曹鳴高，姜春華，等．慢性支氣管炎證治[J]．中醫(yī)雜志，1985，26(11)：6-11．

[8]李靈芝，常國良．養(yǎng)陰清肺湯對巨細(xì)胞病毒性肺炎模型小鼠的保護(hù)作用[J]．中國藥房，2015，26(16)：2196-2198.

[9]李沛波，郭建生，朱克儉，等．養(yǎng)陰清肺糖漿鎮(zhèn)咳、祛痰作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]．中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2000，6(12)：30-32.

[10]吳健廣，郭思佳，郝正華，等．清喉利咽顆粒聯(lián)合養(yǎng)陰清肺糖漿對氨水及SO2誘導(dǎo)小鼠咳嗽的影響[J]．世界中醫(yī)藥，2009，10(11)：1760-1763.

[11]趙子凱，李麗芬，石扣蘭，等．“復(fù)方養(yǎng)陰清肺湯”鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎及抑菌作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]．中醫(yī)藥研究，1999，15(2)：39-41．

[12]彭經(jīng)緯，王敏．IL-6和支氣管哮喘[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(1)：29-30．

[13]劉曉湘，方秀斌．TNF-α與支氣管哮喘[J]．解剖科學(xué)進(jìn)展，2001，7(4)：344-347．