胺碘酮治療對充血性心力衰竭患者血清TNF-α、IL-6、IL-8及血液流變學的影響

郭飛，劉小慧，劉新民，關楊，董建增

充血性心力衰竭（CHF）是臨床上常見的一種綜合征[1]，是各種心臟器質性及功能性疾病的嚴重階段及最終結局，可導致機體發(fā)生嚴重血液流變學障礙。流行病學調查發(fā)現(xiàn)，近年來，CHF發(fā)病率呈現(xiàn)明顯逐年增長趨勢[2]，嚴重威脅著我國居民的身體健康及生命安全。目前，臨床常用治療CHF藥物有不同程度負性肌力的作用等不足之處。胺碘酮作為一種無負性肌力作用藥物[3]，廣泛應用于臨床心率失常治療方面。本研究旨在探討胺碘酮對CHF患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）及血液流變學指標的影響，試圖為胺碘酮臨床應用提供一定理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2016年3月～2017年3月于北京安貞醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的94例CHF患者為研究對象，所有受試者均符合美國Framingham慢性充血性心力衰竭診斷標準[4]，男性57例，女性37例，年齡56～81歲，平均年齡（64.28±4.52）歲，均為收縮性心力衰竭，其中原發(fā)病為冠心病者41例，心肌病23例，肺心病18例，風濕性心臟病12例。納入標準：①符合美國Framingham慢性充血性心力衰竭診斷標準者；②年齡55～84歲，性別不限者；③患者及家屬同意簽署本研究知情同意書者。排除標準：①排除伴有其他心臟擴大性心肌病、心肌梗死或者心源性休克者；②排除伴急慢性感染者；③排除伴肝臟、腎臟、肺臟及腫瘤等嚴重疾病者；④排除伴糖尿病、嚴重電解質紊亂及自身免疫性疾病者；⑤排除同期參與其他研究者。按照隨機分組原則，分為治療組與對照組，每組各47例，治療組中男性26例，女性21例，年齡56～78歲，平均年齡65.47±4.26歲，心功能（NYHA）分級Ⅲ級30例，Ⅳ級17例，原發(fā)病為冠心病19例，心肌病11例，肺心病10例，風濕性心臟病7例，對照組中男性28例，女性19例，年齡57～81歲，平均年齡66.12±4.57歲，心功能（NYHA）分級Ⅲ級29例，Ⅳ級18例，原發(fā)病為冠心病者22例，心肌病12例，肺心病8例，風濕性心臟病5例。兩組患者在年齡、性別、心力衰竭原因等一般資料比較，均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準進行。

1.2 治療方法 兩組均給予臨床常規(guī)治療，采用利尿劑、強心劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等，存在感染患者給予抗生素聯(lián)合治療；治療組在此基礎上給予口服胺碘酮片（商品名：可達龍，國藥準字：H19993254，杭州賽諾菲制藥有限公司）治療，200 mg，治療第1周3/d用藥，第2周給予2/d，自第3周起1/d，維持治療8周。同時囑患者臥床休息、飲食低鹽，給予吸氧等輔助治療，注意水、電解質、酸堿平衡。

1.3 觀察指標 ①血清學指標：采集所有受試者清晨空腹狀態(tài)下靜脈血5 ml，3000 r/min，離心5 min，分離血清后于-20℃冰箱保存，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測受試者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平，利用Access全自動生化儀，采用免疫熒光法檢腦鈉肽（BNP）水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物有限公司提供，具體操作嚴格按照試劑盒說明進行。②血液流變學指標：采用北京中勤世帝科學儀器有限公司LG-R-80E全自動血液粘度測試儀，檢測血液流變學指標全血粘度、血漿粘度、紅細胞電泳時間（ET）、紅細胞聚集指數(shù)（EAI）、血小板聚集率（PAR）、纖維蛋白原（FIB）、紅細胞比積（HCT）水平，具體操作嚴格按照儀器使用說明進行。

1.4 療效判定 以心功能改善為Ⅱ級以上及或達到Ⅰ級，臨床癥狀及體征基本消失判定為顯效；以心功能改善至Ⅰ級或未達到Ⅰ級，臨床癥狀及體征有所改善判定為有效；以心功能未見明顯改善甚至加重判定為無效。臨床總有效率=（顯效+有效）/n x100%。

1.5 統(tǒng)計學分析 利用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.1進行統(tǒng)計學分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，若符合正態(tài)分布，則兩兩比較采用t檢驗，若不符合正態(tài)分布，則采用非參數(shù)檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床有效率比較 治療組總有效率為91.49%，高于對照組的總有效率72.34%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表1。

2.2 兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較 治療前，治療組與對照組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，治療組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且治療組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯低于對照組（P＜0.05），對照組血清IL-6、IL-8水平均明顯低于治療前（P＜0.05），與治療前血清TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表2。

2.3 兩組血液流變學指標比較 治療前兩組血液流變學指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后，治療組高切全血粘度、低切全血粘度、血漿粘度、ET、EAI、PAR、FIB、HCT水平均明顯低于治療前，且低于對照組（P＜0.05），對照組高切全血粘度、低切全血粘度、血漿粘度、ET、EAI、PAR、FIB、HCT水平低于治療前，但差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表3。

2.4 兩組BNP、左室射血分數(shù)（LVEF）水平比較 治療前，兩組BNP、LVEF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，兩組BNP水平明顯低于治療前，且治療組明顯低于對照組（P＜0.05），兩組LVEF水平明顯高于治療前，且治療組明顯高于對照組（P＜0.05），表4。

3 討論

CHF是高血壓、冠心病、擴張性心肌病等器質性心臟疾病的終末階段，是一種慢性進展性、預后差的臨床常見疾病[5]。近年來，我國CHF發(fā)病率呈逐年上升趨勢，CHF死亡率較高，預后差，其5年生存率幾乎與惡性腫瘤一致，給居民身體健康及生命安全構成了極大威脅。臨床在治療CHF方面取得了巨大進步。目前用于治療CHF的藥物主要有地高辛、β受體阻斷劑、血管緊張素受體拮抗劑等[6]，具有一定療效及適應癥，但同時具有不同程度副作用及負性肌力的作用等。

表1 兩組臨床有效率比較結果[n(%)]

表2 兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較（±s）

表2 兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較（±s）

注：TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6；IL-8：白細胞介素-8；同組與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù)（n） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） IL-8（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 47 10.64±4.87 8.51±3.21ab 14.03±5.25 5.42±2.17ab 39.04±11.28 14.36±6.24ab對照組 47 10.75±4.73 10.56±5.02 15.21±6.35 9.76±4.20a 38.69±10.37 24.51±8.06a

表3 兩組血液流變學指標比較結果（±s）

表3 兩組血液流變學指標比較結果（±s）

注：ET：紅細胞電泳時間；EAI：紅細胞聚集指數(shù)；PAR：血小板聚集率；FIB：纖維蛋白原；HCT：紅細胞比積；同組與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

對照組治療前 治療后 治療前 治療后高切全血粘度（mPa s） 6.42±1.30 5.06±0.68ab 6.38±1.37 5.94±1.16低切全血粘度（mPa s） 9.05±1.68 7.13±1.09ab 8.97±1.60 8.32±1.72血漿粘度（mPa s） 2.03±0.62 1.69±0.46ab 2.06±0.61 2.02±0.59 ET（s） 24.12±4.26 18.73±3.04ab 23.87±4.13 23.02±3.56 EAI 5.72±0.58 4.65±0.47ab 5.68±0.54 5.57±0.49 PAR（%） 43.45±11.27 38.72±10.06ab 44.03±11.46 42.02±11.01 FIB（g/L） 3.89±0.73 3.47±0.62ab 3.87±0.72 3.74±0.68 HCT（%） 46.46±6.05 40.37±5.02ab 45.45±5.06 43.43±5.03指標 治療組

表4 兩組BNP、LEVF水平比較結果（±s）

表4 兩組BNP、LEVF水平比較結果（±s）

注：BNP：腦鈉肽；LVEF：左室射血分數(shù)；同組與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù)（n） BNP（pg/ml） LVEF（%）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 47 702.12±396.45 468.29±220.16ab 0.47±0.14 0.67±0.13ab對照組 47 679.35±304.27 562.45±226.34a 0.48±0.12 0.54±0.14a

胺碘酮是一種能夠充分擴張血管，有效改善心肌缺血、降低心率的多通道阻斷劑，是臨床上常用的廣譜抗心律失常藥物[7]。胺碘酮可有效阻滯鈉、鉀等多種離子通道，減慢竇性心律，減慢心房及房室結、房室旁道傳導，還可以擴張血管平滑肌，增加心肌供血量，有效控制心率失常治標的同時，還有改善心功能、擴張心血管治本的作用。臨床研究[8]表明，胺碘酮在治療CHF方面，不僅不加重患者心衰，甚至可增加LVEF，有效改善患者血流動力學，且無負性肌力作用，因此成為了CHF合并心律失常治療的一線藥物。但因其藥理學特性多樣，其治療CHF具體作用機制尚不明確，其治療有效性及可靠性，仍需更多臨床實踐證實。CHF發(fā)生時常發(fā)生血液粘滯度升高等一系列血液流變學改變，嚴重影響患者心臟功能，有效改善血液流變學可有效降低CHF患者心臟負荷，有助于增加心肌供氧，改善心功能。胺碘酮對于CHF合并室性心律失?；颊叩难鲃恿W指標具有改善作用，但其對于CHF血液流變學影響甚少。細胞因子參與CHF疾病的發(fā)生及發(fā)展過程，研究表明[9]，TNF-α、IL-6、IL-8在CHF發(fā)病過程中扮演重要角色。因此，本研究旨在探討胺碘酮對CHF患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平及血液流變學影響，為胺碘酮臨床應用提供一定可靠的理論依據(jù)。

本研究結果表明，胺碘酮治療CHF臨床總有效率為91.49%，明顯高于常規(guī)治療的總有效率，提示胺碘酮對于CHF具有良好的治療作用，與羅玉釗等[10]研究結果一致；TNF-α是機體細胞因子網(wǎng)絡關鍵因子[11]，其過表達可直接損傷心肌纖維，導致心肌細胞間質分裂等一系列炎癥反應發(fā)生，促進CHF疾病進展。IL-6、IL-8同樣是機體重要促炎因子，由T淋巴細胞、巨噬細胞、單核細胞及內(nèi)皮細胞、成纖維細胞等分泌釋放，是機體炎癥反應的重要介質。研究表明，TNF-α、IL-6、IL-8在CHF患者血清中均呈現(xiàn)高水平表達，參與CHF疾病發(fā)生及進展過程。本研究結果顯示，治療組TNF-α、IL-6、IL-8較治療前均明顯降低，且均低于常規(guī)治療組治療后水平，提示胺碘酮可有效降低CHF患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平，減少炎癥反應，有利于減少心肌損傷，改善心功能；CHF患者血液流變學改變可嚴重影響患者心功能，血液粘度升高，可導致循環(huán)減慢，血管及組織缺血缺氧，嚴重可導致心臟代償能力喪失，加重CHF發(fā)展。胺碘酮可有效改善全血粘度、血漿粘度、ET、EAI、PAR、FIB、HCT等血液流變學指標，全血及血漿粘稠度降低，紅細胞聚集性下降，紅細胞變性及彈性增加，有利于恢復血液循環(huán)，恢復心功能。由此可見，胺碘酮可有效降低CHF患者炎癥反應，改善患者血液流變學指標，有利于患者恢復心功能，治療CHF具有良好的臨床療效。

綜上所述，本研究結果表明，胺碘酮治療CHF療效顯著，可有效降低CHF患者炎癥因子水平，改善血液流變學指標，值得臨床推廣應用。

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