雷火灸防治食管癌放療后急性放射性肺炎22例臨床研究

劉旭輝 陳 理 蔣 鳴

（1.南京中醫(yī)藥大學，江蘇南京210029； 2.南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，江蘇南京210029；3.江蘇省腫瘤醫(yī)院，江蘇南京210009）

急性放射性肺炎是在對胸部惡性腫瘤進行放射治療時引起的肺組織急性炎癥，多出現(xiàn)在放療后3月內(nèi)，屬臨床急癥、重癥[1]。而放射性肺炎的發(fā)生率國內(nèi)外報道不同，約8.25%～58%[2]，一旦出現(xiàn)，則嚴重影響腫瘤患者放化療進程，甚至導致死亡。急性放射性肺炎臨床一般應用糖皮質(zhì)激素控制癥狀，但長期應用效果差，且容易造成二重感染、免疫抑制、內(nèi)分泌失調(diào)等不良反應[3]，且一旦出現(xiàn)后期的放射性肺纖維化，則缺乏特效治療藥物，因此尋找確切有效的干預手段勢在必行。近年來，我們運用雷火灸防治食管癌患者放療后急性放射性肺炎，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)將相關研究結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年5月至2016年3月江蘇省腫瘤醫(yī)院放療科確診為食管癌且擬行胸部放射治療的住院患者42例，按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組22例，男性16例，女性6例；年齡48～74歲，平均年齡（62.40±7.783）歲；病程7天～9個月，平均病程（2.9±0.823）個月；卡氏評分70～90分，平均（85.25±6.325）分。對照組20例，男性15例，女性5例；年齡48～77歲，平均年齡（64.40±8.293）歲；病程10天～11個月，平均病程（2.7±0.870）個月；卡氏評分70～90分，平均（82.76±7.023）分。2組患者性別、年齡、病程、生活質(zhì)量評分（卡氏評分）等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷及分級標準 食管癌診斷標準參照《實用腫瘤內(nèi)科學》[4]擬定。急性放射性肺炎診斷標準參照衛(wèi)生部發(fā)布的《急性放射性肺炎診斷標準》[5]擬定。放射性肺炎分級標準參照《腫瘤放射治療學》[6]中RTOG急性放射損傷分級標準，具體分為0～5級。

1.3 納入標準 （1）入組時未發(fā)生肺炎或其他肺部嚴重疾病者；（2）有放療指征且放療次數(shù)未超過2次；（3）生活質(zhì)量評分70分以上，生活能自理，預計生存時間1年以上者；（4）知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 （1）存在放射性治療禁忌癥；（2）惡性腫瘤已轉(zhuǎn)移者；（3）嚴重肺部疾病或放療前已出現(xiàn)肺部炎癥者；（4）每療程放射總劑量在45～66Gy以外者；（5）病情加重，或出現(xiàn)其他影響試驗觀察的病癥，醫(yī)生判斷應停止臨床試驗者（作無效病例）。

2 治療方法

2.1 對照組 采用常規(guī)放射治療，每周5次，6～7周為1個療程，共治療1個療程，放射總劑量為45～66Gy。

2.2 治療組 在對照組放療基礎上采用雷火灸治療。選用重慶市渝中區(qū)趙氏雷火灸傳統(tǒng)醫(yī)藥研究所生產(chǎn)的趙氏雷火灸，直徑28×100mm。操作方法：患者取俯臥位，按肺俞、膏肓、足三里的順序，采取雀啄灸法。點燃艾條，將燃燒端對準所選穴位，灸條在距離皮膚2～3cm垂直高度范圍內(nèi)上下來回移動為1次，每10次為1壯，每穴灸6壯，操作時間為2～3min，每壯之間用左手食指、中指指腹輕壓施灸處3～4秒，灸至皮膚發(fā)紅，深部組織發(fā)熱為度；一穴灸完按順序再灸下一穴，直至所有穴位灸完。每日放療后施灸治療1次，每周5次，施灸療程與放療療程同步，直至1個療程結束。

2組均治療1個療程后觀察臨床療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 放射性肺炎發(fā)生率 2組患者分別于放療前1天、放療結束當天、放療結束后3個月，由高年資放療科醫(yī)生對其進行RTOG分級評估并記錄，匯總后分別計算出2組各階段放射性肺炎的發(fā)生率。

3.1.2 血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1） 2組患者分別于放療前1天、放療結束當天、放療結束后3個月清晨空腹采集適量靜脈血，按要求分離血清，置于-70℃冰箱保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清TGF-β1，所用試劑盒為聯(lián)科生物生產(chǎn)的Human TGF-β1SunnyELISA試劑盒[7]。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)-計學軟件，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，方差不齊者采用Wilcoxon秩和檢驗。

3.3 治療結果

3.3.1 2組患者放射性肺炎發(fā)生率比較 放療結束時及放療結束后3個月治療組放射性肺炎的發(fā)生率均低于對照組，但差異僅放療結束后3個月有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且治療組1級、2級、3級放射性肺炎發(fā)生率與對照組同級別比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1、表2。

表1 治療組與對照組各階段放射性肺炎發(fā)生率比較 例（%）

表2 治療組與對照組各級別放射性肺炎發(fā)生率比較 例（%）

3.3.2 2組患者TGF-β1水平比較 見表3。

表3 治療組與對照組各階段TGF-β1水平比較（±s） pg/mL

表3 治療組與對照組各階段TGF-β1水平比較（±s） pg/mL

注：**與對照組同時間段比較，P＜0.01。

組別 例數(shù) 放療前1天 放療結束時 放療結束后3個月治療組 22 6085.6±3539.8 5088.4±2282.1 2505.3±3241.3**對照組 20 5186.3±3349.1 6521.0±4867.7 9185.5±4609.1

4 討論

食管癌等胸部惡性腫瘤是臨床急癥、重癥，約70%～90%需放射治療，急性放射性肺炎多發(fā)生在放療后1～3個月，嚴重影響患者放療后生活質(zhì)量，甚至部分患者因急性放射性肺炎死亡，而目前尚無特效的治療手段防治急性放射性肺炎，因而探索安全、有效預防放射性肺損傷發(fā)生的療法具有重要意義，這也符合中醫(yī)“治未病”的思想。

放射性肺炎多歸屬于中醫(yī)學“咳嗽”“喘證”“肺痿”“肺痹”等范疇。中醫(yī)認為本病屬本虛標實，以肺氣陰兩虛為本，痰、熱、瘀為標?！疤摗薄梆觥睘閮纱箨P鍵因素，在中醫(yī)學中“治病必求其本”，因而，通補之法最為適宜。《黃帝內(nèi)經(jīng)》也曾提到“塞因塞用”，“塞因塞用者，如肺氣虛乏，肺絡痰積疲滯”，如果一味地疏通壅滯，或可暫時緩解癥狀，久之則肺氣愈虛，癥狀愈甚，此時若采用溫補肺氣之法，便可使肺絡通暢，瘀滯祛除，癥狀改善。背俞穴為臟腑之氣轉(zhuǎn)輸?shù)牡胤剑虼巳∮小把a”性作用的灸法與之相結合可振奮陽氣，調(diào)整內(nèi)臟。雷火灸是在古代艾灸的基礎上進行創(chuàng)新的灸法，集灸藥一體，以中醫(yī)經(jīng)絡學說為基礎，利用灸條燃燒時產(chǎn)生的熱量、紅外線輻射力、藥化因子及物理因子等，通過經(jīng)絡和腧穴的循經(jīng)感傳，達到疏通經(jīng)絡、扶正固本、活血化瘀、散癭散瘤等作用[8]。

TGF-β1在細胞分化凋亡、組織修復等方面起調(diào)節(jié)作用，是放射性肺炎發(fā)生的獨立預測因子[9]。在放射性肺炎的發(fā)生發(fā)展過程中TGF-β1有致炎及促纖維化作用，促進細胞外基質(zhì)的合成，同時抑制蛋白酶抑制劑分泌[10]。通過監(jiān)測TGF-β1含量可對放射性肺炎進行預測，也可作為調(diào)整放射劑量的依據(jù)之一。

本研究結果表明2組放射性肺炎從放療結束至3個月期間發(fā)生率呈上升趨勢，經(jīng)雷火灸治療組發(fā)生率低于對照組，放療結束后3個月差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。放療結束時治療組TGF-β1水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這可能與觀察期較短有關，尚未達到TGF-β1的高峰表達期；放療結束后3個月治療組TGF-β1水平明顯低于對照組（P＜0.01），且治療組TGF-β1水平隨時間變化呈下降趨勢，而對照組TGF-β1水平呈上升趨勢，可以推斷雷火灸可能通過降低TGF-β1的表達減少放射性肺炎的發(fā)生。

綜上所述，雷火灸能有效減少食管癌放療后患者放射性肺炎的發(fā)生，抑制TGF-β1水平，且無明顯不良反應，有效改善患者生活質(zhì)量，并推測雷火灸是通過減少TGF-β1抑制肺炎的形成。但因本研究入組病例偏少，觀察時間較短，需要擴大樣本，延長觀察時間以進一步證實雷火灸防治放射性肺損傷的確切療效。

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