人乳頭瘤病毒和宮頸液基細胞學檢測在宮頸癌、癌前病變篩查中的應用

石亞春，卓延峰

宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展過程與人乳頭瘤病毒（HPV）感染具有一定程度的相關(guān)性，故在宮頸癌早期篩查中HPV檢測具有高敏感性和高特異性的優(yōu)勢和特點[1]。但又由于HPV大都屬于一過性感染，并不能完全等同于宮頸病變，所以在早期篩查中增加并聯(lián)合其他檢查項目對于提高檢測陽性率意義重大[2]。臨床研究表明，宮頸液基細胞學檢查（TCT）在宮頸癌篩查中具有一定的作用，其能夠?qū)颊哌M行宮頸細胞病理學分級，直接反應鱗狀細胞的病理學特征[3]。因此，本研究以2015年1月至2016年12月期間在寧波市奉化區(qū)婦幼保健院進行宮頸癌篩查的女性作為臨床研究對象，并就HPV與TCT在宮頸癌和癌前病變篩查中的聯(lián)合應用價值予以研究和分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料 收集進行宮頸癌篩查的1 298例患者作為臨床研究對象。所有研究對象均表現(xiàn)為陰道分泌物增加、陰道接觸性出血、水樣或米泔狀排液、宮頸糜爛或息肉等臨床癥狀，嚴格排除妊娠期及月經(jīng)期者、篩查前1 d行性生活者和陰道局部用藥者?；颊呔栽竻⑴c研究，并簽署知情同意書。依據(jù)患者及其家屬意見，將患者分為TCT檢測組、HPV檢測組以及TCT聯(lián)合HPV檢測組。TCT檢測組367例，年齡27～59歲，平均（45.62±8.37）歲；孕次1～4次，平均（2.06±0.39）次；產(chǎn)次0～3次，平均（1.23±0.28）次。HPV檢測組582例，年齡 26～ 58歲，平均（44.76±7.19）歲；孕次 1～ 4次，平均（2.14±0.47）次；產(chǎn)次 0～3次，平均（1.19±0.24）次。TCT聯(lián)合HPV檢測組349例，年齡26～58歲，平均（44.76±7.19）歲；孕次 1～4次，平均（2.14±0.47）次；產(chǎn)次 0～3次，平均（1.19±0.24）次。對所有患者均進行陰道鏡活檢，將病理學結(jié)果作為“金標準”。3組患者年齡、孕次、產(chǎn)次差異均無統(tǒng)計學意義（均＞ 0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 宮頸TCT 患者檢測前24 h內(nèi)禁止性生活，72 h內(nèi)未行陰道沖洗，且在非月經(jīng)期通過膜式液基薄層細胞學檢測系統(tǒng)進行檢測。宮頸癌細胞學診斷選用國際癌癥協(xié)會（2001）標準分為正常范圍或存在良性反應性改變、意義不明的不典型鱗狀細胞和腺細胞（ASCUS和AGUS）、不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細胞（ASC-H）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）以及鱗狀上皮細胞癌（SCC）和腺癌（AC）。細胞學陽性為ASCUS及其以上病變，即ASCUS/AGUS、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC 及 AC。

1.2.2 HPV-DNA檢測 采用深圳亞能公司生產(chǎn)的HPV分型檢測試劑盒，通過PCR方法學檢測HPV-DNA的含量。本次試劑盒能夠開展23種HPV基因型，包括 18 種高危亞型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM4）和 5種低危亞型（6、11、42、43、44）。

1.2.3 陰道鏡及病理組織學檢測 陰道鏡選用深圳樂夫科技有限公司生產(chǎn)的LF-3000B數(shù)碼電子陰道鏡，分別在3、6、9、12點以及異常病灶處取鏡下活檢，并送病理科進行組織學檢測。病理檢查診斷標準總體分為4個級別，即正常、炎癥、CIN以及宮頸鱗癌。CIN又可分為3個級別，即輕度不典型增生（CINⅠ），中度不典型增生（CINⅡ），重度不典型增生及原位癌（CINⅢ）。

1.3 評價指標 對 3組患者檢測結(jié)果進行評價，并比較3組患者檢測方法的敏感性、特異性、陽性預測值及陰性預測值等指標。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料比較采用2檢驗＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 TCT檢測與病理學檢查結(jié)果的比較 在367例行宮頸TCT檢查的患者中，陽性患者231例，病理學檢查陽性結(jié)果為257例；診斷符合率為89.89%，見表1。

2.2 HPV檢測結(jié)果與病理檢測結(jié)果的比較 在582例行HPV檢測的患者中，陽性患者353例。炎癥、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ/原位癌、浸潤癌HPV陽性率分別為 48.42%（199/411）、86.30%（63/73）、89.47%（34/38）、95.92%（47/49）和90.91%（10/11），其余宮頸病變HPV陽性率高于炎癥（2=35.83、23.49、39.70、7.74，均＜ 0.05）。

2.3 宮頸TCT聯(lián)合HPV檢測結(jié)果與病理學檢測結(jié)果的比較 在349例行宮頸TCT聯(lián)合HPV檢測的患者中，209例宮頸TCT和HPV檢測均為陽性，60例宮頸TCT和HPV檢測均為陰性，51例宮頸 TCT陽性而HPV陰性，29例宮頸TCT陰性而HPV陽性。炎癥、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ/原位癌、浸潤癌TCT聯(lián)合HPV檢測陽性率分別為 40.19%（86/214）、90.16%（55/61）、91.43%（32/35）、93.55%（29/31），87.50%（7/8）；其余宮頸病變宮頸液基細胞學聯(lián)合HPV檢測陽性率高于炎癥（=47.46、31.68、30.96、7.09，均＜ 0.05），見表 2。2.4 3組檢測方法對宮頸癌及癌前病變篩查效果的比較 TCT聯(lián)合HPV檢測組宮頸癌和癌前病變篩查的敏感性和陰性預測值高于TCT檢測組和HPV檢測組（2=7.77、13.76、55.15、8.39，均＜0.05），見表 3。

3 討論

由于惡性腫瘤細胞較正常細胞更容易從原位脫落，通過提取脫落的腫瘤細胞或組織并對其性質(zhì)予以深入細致的鑒定，這也是目前臨床上對于腫瘤診斷的常用方法，即細胞學檢查[4]。TCT檢測能夠?qū)㈦娮蛹夹g(shù)與物理學技術(shù)得到充分的結(jié)合，使標本樣品呈現(xiàn)薄層制片效果，圖像所示細胞更加清晰，層次結(jié)構(gòu)更加明朗，上皮異常細胞也更易辨識，故以此篩查宮頸癌對于提高準確率及降低假陽性率均具有重要意義[5]。本研究結(jié)果表明，在367例行宮頸TCT檢查的患者中，陽性患者231例，而病理學檢查陽性結(jié)果為257例，診斷符合率為89.89%。

表1 宮頸液基細胞學檢測與病理學檢測結(jié)果比較 例

表2 宮頸液基細胞學聯(lián)合HPV檢測結(jié)果與病理學檢測結(jié)果的比較 例

表3 3組檢測方法對宮頸癌及癌前病變篩查效果的比較 %

隨著對宮頸癌發(fā)病機制研究的不斷深入，越來越多的證據(jù)表明宮頸癌的發(fā)生發(fā)展與患者感染HPV密切相關(guān)，幾乎所有的流行病學及分子生物學研究均表明HPV感染是宮頸癌和癌前病變發(fā)生發(fā)展的必要先決條件，所以針對宮頸癌的HPV檢查應運而生，并在宮頸癌篩查和診斷中發(fā)揮了一定的作用[6]。本研究結(jié)果也顯示，在582例行HPV檢測的患者中，陽性患者353例；在不同級別的宮頸病變中，其余宮頸病變HPV陽性率均明顯高于宮頸炎癥（均＜ 0.05）。

本研究結(jié)果也證實與TCT檢測組和HPV檢測組相比，TCT聯(lián)合HPV檢測組能夠明顯提高宮頸癌和癌前病變篩查的敏感性和陰性預測值（均＜ 0.05）。因此，HPV聯(lián)合TCT檢測相對于單獨HPV檢測及單獨TCT檢測更加準確和靈敏，其不僅能夠彌補TCT檢測相對主觀性的弊端，更能夠增加HPV檢測與宮頸病變發(fā)展關(guān)系的重要程度，從而降低漏診率。

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