沙美特羅替卡松粉吸入劑輔助治療兒童哮喘的療效及對血清基質金屬蛋白酶表達的影響

姚英英，袁琛

兒童哮喘作為兒童成長過程中的常見病，會影響兒童的生長發(fā)育，病情嚴重的可延續(xù)到成年期，發(fā)展到一定程度引起肺心病、肺氣腫、呼吸衰竭及呼吸驟停等，因此，及時規(guī)范的治療對患兒的預后影響較大[1]。血清基質金屬蛋白酶（MMP）會參與患者的氣道重塑，在兒童哮喘治療中控制MMP的表達至關重要[2]。本文收集兒童哮喘患兒120例，探討沙美特羅替卡松粉吸入劑輔助治療兒童哮喘的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年 6月至2017年5月浙江省湖州市第一人民醫(yī)院收治的120例兒童哮喘患者，均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中的診斷標準[3]。根據(jù)就診順序分為觀察組和對照組，各60例。觀察組男35例，女25例；年齡5～13歲，平均（6.9±1.1）歲；病程3～ 19個月，平均（7.1±0.9）個月。對照組男32例，女28例；年齡6～14歲，平均（7.2±1.2）歲；病程4～20個月，平均（7.3±0.8）個月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（＞ 0.05）。

1.2 方法 兩組均根據(jù)患兒情況采用吸氧治療、止咳祛痰、控制感染、糾正酸堿平衡及糾正水電解質紊亂等基礎治療。對照組在基礎治療同時采用丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（GlaxoWellcomeSA生產，批準文號H20130190）進行治療，經口吸入用藥，1吸/次，2次/d，根據(jù)患兒用藥后的反應及病情嚴重程度適當進行藥物調整。觀察組在基礎治療同時采用沙美特羅替卡松粉吸入劑（GlaxoWellcomeProduction生產，注冊證號H20040311）實施治療，經口吸入用藥，1吸/次，1吸中含有50 g沙美特羅及100 g丙酸氟替卡松，2次/d。

所有患兒連續(xù)治療4周，治療期間對部分癥狀加重的患兒可采用硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑緩解癥狀。在治療前后于清晨空腹條件下抽取10 ml靜脈血，常規(guī)分離血清后采用 FLISA方法對MMP-2、MMP-3及MMP-9進行檢測。

1.3 觀察指標 觀察兩組治療前后的日間癥狀和夜間癥狀評分情況。日間癥狀評分：0分，日間無任何癥狀；1分，癥狀輕或間歇出現(xiàn)，為輕微不適，易忽視；2分，日間有2次或2次以上短暫癥狀出現(xiàn)，不影響工作和日?；顒?；3分，癥狀中度或頻繁出現(xiàn)，表現(xiàn)為不適或影響正?；顒又辽?次；4分，癥狀持續(xù)，影響活動。夜間癥狀評分：0分，夜間無癥狀；1分，憋醒1次或早醒；2分，憋醒2次以上；3分，夜間經常憋醒，但會間斷人睡；4分，失眠，需要端坐呼吸，無法平臥[4]。同時觀察兩組治療前后MMP-2、MMP-3及MMP-9水平。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用 檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后癥狀評分比較 兩組治療前日間癥狀評分及夜間癥狀評分差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）；兩組治療后日間癥狀評分及夜間癥狀評分差異均有統(tǒng)計學意義（均＜ 0.05）。見表 1。2.2 兩組治療前后MMP表達水平比較兩組治療前MMP-2、MMP-3及MMP-9指標差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）；兩組治療后MMP-2、MMP-3及MMP-9指標差異均有統(tǒng)計學意義（均＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后日間癥狀及夜間癥狀評分 分

表2 兩組治療前后MMP表達水平比較 g/L

3 討論

兒童哮喘的誘發(fā)因素較多，除了最常見的感染因素外，過敏也是誘發(fā)兒童哮喘的一個重要原因，患者發(fā)病后表現(xiàn)出明顯的哨鳴音。有研究顯示，在哮喘發(fā)作過程中炎性因子、免疫相關因子及細胞外基質相關因子都會參與到其中。隨著研究的不斷深入，MMP在兒童哮喘中的作用逐漸得到了關注。哮喘患者體內的基底膜和細胞外基質很容易受到破壞，破壞過程中有細胞外基質的降解和重構，而MMP則直接參與細胞外基質的降解，MMP可以降解細胞外基質、黏蛋白、基膜成分及層粘連蛋白等，哮喘發(fā)作的患者中 MMP表達水平相對較高，并會增加氣道的纖維化[5]。

沙美特羅替卡松粉吸入劑屬于一類復方制劑，包含了沙美特羅及丙酸氟替卡松，前者屬于選擇性 2受體長效激動劑，藥效發(fā)揮更持久；后者則為具有抗過敏、抗炎作用的糖皮質激素。兩種成分形成的復方制劑可同時發(fā)揮作用，通過對肥大細胞的抑制及加速糖皮質激素藥物藥效等協(xié)同作用，在改善患者臨床癥狀的同時能夠降低MMP表達，避免了氣道重建，保證氣道有正常的生理功能。

本研究結果顯示，觀察組治療后日間癥狀、夜間癥狀評分、MMP-2、MMP-3及MMP-9指標均優(yōu)于對照組。這說明在兒童哮喘治療中采用沙美特羅替卡松粉吸入劑輔助治療，可進一步提高患者臨床效果，降低血清MMP的表達，可根據(jù)患兒實際情況，在治療中優(yōu)先考慮。

[1] 楊振朋,寇永妹,楊雪冰,等.舒利迭治療兒童哮喘的療效及對血清中IL-12、IL-18和IL-33的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2015,24(17)：1874-1876.

[2] 楊振朋,李敏,寇永妹,等.舒利迭治療兒童哮喘的療效及對血PDGF、Eotaxin和IL-35的影響[J].西南國防醫(yī)藥,2015,25(4)：374-377.

[3] 徐方艷,凌杰.布地奈德霧化吸入對哮喘患兒血清基質金屬蛋白酶-2、9水平的影響及療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(15)：65-67.

[4] 李志鴻,任穎,陳愛斌,等.吸入糖皮質激素對支氣管哮喘患兒血清基質金屬蛋白酶9及基質金屬蛋白酶抑制物1的影響[J].實用兒科臨床雜志,2011,26(21)：1654-1655,1688.

[5] 施品英,朱金鳳,尤菊松,等.吳氏發(fā)泡膏穴位貼敷聯(lián)合舒利迭吸入防治兒童哮喘40例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,2011,52(4)：314-316.