苓桂半夏湯組方對Barrett食管組織學(xué)改變的干預(yù)效果研究

劉剛　康玉杰　陳寶財(cái)　張麗麗

摘要 目的：探討苓桂半夏湯組方治療Barrett食管的臨床療效。方法：收治Barrett食管患者60例，隨機(jī)分為對照組和治療組。對照組采用奧美拉唑治療，治療組采用苓桂半夏湯組方治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：治療組的總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：苓桂半夏湯組方治療Barrett食管的臨床療效顯著。

關(guān)鍵詞 苓桂半夏湯組方；Barrett食管；組織學(xué)改變

Barrett食管（BE）是指食管下段復(fù)層鱗狀上皮被化生的單層柱狀上皮替代的一種病理現(xiàn)象。由于長期胃食管反流、胃酸與胃蛋白酶慢性刺激，使食管下段鱗狀上皮發(fā)生胃腸上皮化生性改變。Barrett食管是食管癌的癌前病變之一，與食管腺癌的發(fā)生有密切關(guān)系，因此在臨床上受到廣泛重視。本研究根據(jù)中醫(yī)對噎膈病的認(rèn)識(shí)，結(jié)合Barrett食管多發(fā)于中老年人的流行病學(xué)特點(diǎn)，認(rèn)為機(jī)體氣化功能的衰退與本病的發(fā)生、發(fā)展存在著一定的因果關(guān)系，因此提出假說，以名家化裁之經(jīng)方重建機(jī)體氣化功能對Barrett食管進(jìn)行干預(yù)。選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，隨機(jī)分為治療組和對照組。對照組患者服用奧美拉唑，治療組患者口服苓桂半夏湯。以內(nèi)鏡觀察兩組患者食管遠(yuǎn)端組織學(xué)改變情況，推演人體氣化功能對Barrett食管組織學(xué)改變的影響。苓桂半夏湯組方對Barrett食管具有良好的治療作用，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年1月-2016年5月收治Barrett食管患者60例，隨機(jī)分成兩組。治療組30例，男15例，女15例；年齡31～70歲，平均57.5歲；體重指數(shù)（45±3）kg/m²。對照組30例，男16例，女14例；年齡34～70歲，平均58歲；體重指數(shù)（44±3）kg/m²。兩組在性別構(gòu)成、體重指數(shù)等方面，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)美國胃腸病學(xué)會(huì)1998年的診斷標(biāo)準(zhǔn)：食管遠(yuǎn)端組織活檢顯示正常鱗狀上皮被柱狀上皮替代，或有腸化生黏膜存在。

納入標(biāo)準(zhǔn)：性別不限，年齡30-70歲，內(nèi)鏡和組織學(xué)檢查確診為Barrett食管。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重全身疾病患者，不能耐受胃鏡檢查者；②過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；③嚴(yán)重反流性食管炎或病理證實(shí)為食管癌者；④未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

治療方法：①治療組：予以苓桂半夏湯（茯苓、桂枝、澤瀉、甘草、半夏、干姜、生姜、芍藥、柴胡、鱉甲，按原方比例以中藥免煎顆粒配制成沖劑，10g/袋），3次，d，1袋，次，溫開水沖服。②對照組：予以奧美拉唑20mg，2次，d。并囑患者忌食辛辣、酒及生冷刺激性食物。服藥3個(gè)月后進(jìn)行初步療效評價(jià)，6個(gè)月后行最終療效評價(jià)。12個(gè)月后胃鏡隨訪1次。

觀察指標(biāo)：①療效性指標(biāo)：治療前及治療1年后行胃鏡檢查。治療前及治療3個(gè)月、6個(gè)月、1年后采集患者空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀測定。②安全性指標(biāo)：ALT、AST、ALT/AST、BUN、Cr以及血、尿常規(guī)，觀察其間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：內(nèi)鏡復(fù)查食管黏膜病變恢復(fù)正常，活檢病理為鱗狀上皮；②顯效：內(nèi)鏡復(fù)查食管黏膜病灶消失，活檢病理為鱗狀上皮；③有效：內(nèi)鏡下病灶縮小≥1/2，或數(shù)量減少，活檢病理為柱狀上皮或鱗狀上皮混雜或腸化、異型增生消失；④無效：內(nèi)鏡下病灶縮小<1，2，數(shù)量不變，活檢病理無改變?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用￡檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組臨床療效比較：治療組30例，脫落2例，剩28例。治愈25.0%（7/28），顯效32.14%（9/28），有效39.28%（11/28），無效3.57（1/28）。對照組30例，脫落2例，剩28例。治愈14.28%（4/28），顯效17.8%（5/28），有效28.57%（8/28），無效39.28%（11/28）。治療組總有效率96.42%，對照組總有效率60.72%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

不良反應(yīng)：對照組用藥后ALT和AST輕度升高2例，未發(fā)現(xiàn)腹瀉、頭痛病例。治療組用藥后未發(fā)現(xiàn)ALT及AST升高病例，兩藥均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩種藥對腎功能、血、尿等均無影響。

討論

Barrett食管在男性中多見，發(fā)生食管腺癌概率也大于女性。BE患者發(fā)生食管腺癌的風(fēng)險(xiǎn)為普通人群的30～50倍，而食管癌死亡率約占惡性腫瘤死亡的35.12%。傳統(tǒng)食管癌的治療方法是開胸手術(shù)、迷走神經(jīng)切斷加淋巴結(jié)清掃術(shù)，但這種治療方法不但死亡率高、并發(fā)癥發(fā)生率高，也大大降低了患者術(shù)后的生活質(zhì)量。因此減少Barrett食管發(fā)生成為消化科醫(yī)生面臨的一項(xiàng)重要課題。目前多項(xiàng)臨床研究表明Barrett食管是一種后天獲得性疾病，與胃食管反流、不良生活習(xí)慣、吸煙、飲酒、肥胖、幽門螺桿菌、降低食管括約肌壓力藥物、遺傳因素相關(guān)。Barrett食管組織結(jié)構(gòu)主要由胃底樣上皮、交界型上皮、特殊腸化生型上皮構(gòu)成。胃底樣上皮以壁細(xì)胞和主細(xì)胞為主，具有分泌胃蛋白酶及胃酸的功能；交界型上皮不含主細(xì)胞和B細(xì)胞；特殊腸化生型上皮執(zhí)行著與小腸黏膜極相似的功能。Barrett食管上皮異常增生是食管腺癌的重要癌前病變。根據(jù)上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的異常和細(xì)胞核異常情況，分為低度異常增生和高度異常增生2級(jí)。在Barrett食管中無癌患者的異型增生只為5%～10%，而Barrett食管癌變患者中幾乎都伴有不同程度的異性增生。

治未病思想是中醫(yī)理論的重要組成部分，如何運(yùn)用中醫(yī)學(xué)思想的精髓開啟人類防治腫瘤的新篇章是21世紀(jì)擺在我們面前的重大課題。食管癌屬于中醫(yī)“噎膈”范疇?！耙跽撸査ネ翝?，上下之竅俱閉也”“脾陽左升，胃陰右降……氣化循環(huán)，所以無病”，因此重新建立機(jī)體氣化功能的循環(huán)運(yùn)轉(zhuǎn)，扶助中陽，恢復(fù)脾胃氣機(jī)的升降，有可能是治愈Barrett食管、阻止或者逆轉(zhuǎn)Barrett食管發(fā)展為食管腺癌的關(guān)鍵所在。

《內(nèi)經(jīng)》云：“氣化于人，關(guān)乎壽夭?！睔饣鳛樯顒?dòng)的標(biāo)志貫穿于生命始終，氣化功能的衰退是機(jī)體衰老和患病的原因所在。

苓桂半夏湯為清代名醫(yī)黃元御治療噎膈之方，由茯苓、桂枝、澤瀉、甘草、半夏、干姜、生姜、芍藥、柴胡、鱉甲組成。該方由經(jīng)方化裁而來，以茯苓、桂枝為引領(lǐng)暢通機(jī)體氣化循環(huán)；柴胡、半夏升降相因恢復(fù)中焦樞紐運(yùn)轉(zhuǎn)之機(jī)；二姜建中陽；鱉甲育真陰，陰陽調(diào)和，則機(jī)體氣化功能得以有序重建。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，茯苓、桂枝、甘草、柴胡、白芍、半夏具有免疫調(diào)節(jié)作用；茯苓、白芍、半夏、生姜、柴胡、鱉甲、甘草具有抗腫瘤作用；柴胡、白芍對增殖性炎癥具有較強(qiáng)的抑制作用；半夏有抑制消化道逆蠕動(dòng)的作用。方中各藥物在免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗炎等方面又具有一定的協(xié)同增強(qiáng)作用。

希望通過對古方深入研究，能充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，為治療Barrett食管提供一種有效治療方法，造?；颊?。endprint