纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性輕、中度高血壓療效觀察

呂全強(qiáng)

摘要 目的：探討纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性輕、中度高血壓的效果。方法：收治原發(fā)性高血壓患者90例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組采用纈沙坦治療，治療組采用纈沙坦氫氯噻嗪片治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后收縮壓、舒張壓和動(dòng)態(tài)血壓均顯著改善（P<0.01）；治療組24hSBP、dSBP、nSBP與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性輕、中度高血壓的效果較好。

關(guān)鍵詞 纈沙坦；氫氯噻嗪；原發(fā)性高血壓

高血壓是目前臨床中最為常見(jiàn)的一種慢性病，是導(dǎo)致多種心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，對(duì)患者的健康和生活產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。在目前的醫(yī)療條件下，高血壓一旦發(fā)生，無(wú)特效的治療手段，僅能通過(guò)服藥等方式將血壓盡量控制在合理范圍內(nèi)，從而降低高血壓狀態(tài)對(duì)機(jī)體的損傷，減少和延緩并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量。本研究采用纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

收治原發(fā)性高血壓患者90例，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男51例，女39例；年齡39～79歲。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組45例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓/>90mmHg；排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙者。

給藥方法：安慰劑洗脫1周后，對(duì)照組采用纈沙坦治療，80mg/d。治療組每日晨服纈沙坦氫氯噻嗪片80mg，12.5mg，總療程4周。在此期間停用其他降壓藥物。

觀察指標(biāo)：治療前及治療后第2、4周測(cè)血壓。測(cè)量前先靜坐5min，30min內(nèi)禁止吸煙、飲咖啡和喝茶，測(cè)右上肢血壓2次，取平均值。同時(shí)記錄心率、不良反應(yīng)及治療前后的肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。

動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)：在治療前后均接受24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)。采用美國(guó)美林公司Mediteeh4動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，白晝（6：00-22：00）每20min測(cè)定1次，夜間（22：00-6：00）每30min測(cè)定1次，有效血壓測(cè)量次數(shù)≥24h應(yīng)測(cè)量次數(shù)的80%，否則維持原藥劑量重新測(cè)量。記錄24h平均收縮壓（24hSBP）及舒張壓（24hDBP）、白天平均收縮壓（dSBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、白天平均舒張壓（dDBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）、24h心率（24hHR），取服藥后2～6h血壓的下降均值為降壓峰值（P1，下一次用藥前2h血壓降低均值為降壓谷值m。谷/峰比值=降壓谷值/降壓峰值×100%。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：舒張壓下降≥10mmHg并降至正常，或下降/>20mmHg；②有效：舒張壓下降<10mmHg并降至正常，或下降10～19mmHg，或收縮壓下降30mmHg；③無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。顯效+有效=總有效。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS15.0分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組降壓效果比較：對(duì)照組4周末顯效22例（48.9%），有效10例（22.2%），無(wú)效13例（28.9%），總有效率71.1%；治療組4周末顯效29例（64.4%），有效11例（24.4%），無(wú)效5例（11.1%），總有效率88.9%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，治療組的總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=4.44，P<0.05）。治療組收縮壓與舒張壓谷峰比值分別為76.3%與68.0%，對(duì)照組分別為71.4%與62.8%，兩組T/P比值均>50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療前后血壓和心率比較，見(jiàn)表1。

兩組動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)結(jié)果：兩組治療后均較治療前明顯改善（P<0.01）；治療組24hSBP、dSBP、nSBP與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表2。

兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化：治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

兩組不良反應(yīng)比較：治療組共發(fā)生頭暈、乏力等不良反應(yīng)5例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.11%；對(duì)照組共發(fā)生頭暈、乏力等不良反應(yīng)4例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.89%。兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊呔赡褪?，未影響繼續(xù)治療，未發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

討論

目前，隨著人們生活水平的提高和生活節(jié)奏的加快，高血壓的發(fā)病率越來(lái)越高，高血壓人群的數(shù)量越來(lái)越多。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)的高血壓患病例數(shù)在1億以上，但血壓獲得滿意控制者僅8.1%，絕大多數(shù)患者的血壓均未得到有效控制。長(zhǎng)期過(guò)高的血壓水平會(huì)對(duì)患者的機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，導(dǎo)致腦卒中、心肌梗死等并發(fā)癥。所以，高血壓一旦確診，應(yīng)盡早采取積極、有效的手段控制血壓，從而降低高血壓對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的危害。

纈沙坦與氫氯噻嗪均是一線抗高血壓藥。纈沙坦降壓作用通過(guò)阻滯組織的血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1降壓，更充分有效地阻斷血管緊張素Ⅱ的水鈉潴留、血管收縮與重構(gòu)作用。同時(shí)可激活另一受體亞型AT2，能進(jìn)一步拮抗AT1的生物學(xué)效應(yīng)。氫氯噻嗪主要通過(guò)排鈉、減少細(xì)胞外容量、降低外周阻力降壓，能增強(qiáng)其他降壓藥的療效。該藥長(zhǎng)期大劑量使用可致低血鉀，血糖、血脂及尿酸升高。但小劑量噻嗪類(lèi)利尿劑對(duì)代謝影響很小，與其他降壓藥合用可顯著增加后者的降壓作用。

纈沙坦與氫氯噻嗪合用，能削弱氫氯噻嗪對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的反向調(diào)節(jié)作用，從而加強(qiáng)利尿劑的降壓效果，同時(shí)選擇性阻斷AT1亞型受體而增強(qiáng)降壓作用，還可抵消后者對(duì)血鉀及血尿酸的不良作用；纈沙坦還具有丙磺舒樣作用，可抑制腎臟近曲小管對(duì)尿酸的重吸收，促進(jìn)尿酸排泄。近年來(lái)有研究顯示高尿酸血癥是一種獨(dú)立的高血壓相關(guān)危險(xiǎn)因子，所以必須在降壓治療的同時(shí)注意血尿酸水平。國(guó)外也有研究認(rèn)為，ARB/HCTZ聯(lián)合治療時(shí)ARB可以減少HCTZ引起的不良反應(yīng)，如低鉀血癥、血脂異常、糖耐量異常等，同時(shí)血壓下降幅度及控制率增加。張超等認(rèn)為，利尿劑降收縮壓優(yōu)于降舒張壓，能增強(qiáng)其他降壓藥物的療效。

高血壓患者血壓的劇烈波動(dòng)與心腦血管事件的發(fā)生呈正相關(guān)，因此，應(yīng)盡可能使用給藥1次/d而持續(xù)24h降壓作用的長(zhǎng)效藥物，以有效控制夜間血壓和晨峰血壓，更有效防止心腦血管并發(fā)癥發(fā)生。谷峰比值是降壓效果持續(xù)性的指標(biāo)，≥50%是最好的。應(yīng)用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)能更好地反映血壓水平及血壓晝夜節(jié)律與高血壓靶器官損害和預(yù)后的關(guān)系，因此，控制動(dòng)態(tài)血壓并保持正常的血壓晝夜節(jié)律更重要。本研究結(jié)果顯示，兩組患者24h血壓等均較治療前明顯降低，治療組總有效率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療4周末有效的患者，其谷峰比值均>50%。由此說(shuō)明兩藥聯(lián)用不僅有降壓協(xié)同作用，而且能維持較好的谷峰比值，24h平穩(wěn)降壓。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性輕、中度高血壓的效果顯著，能夠平穩(wěn)降低患者血壓，有效將血壓控制在理想水平，且能夠有效減輕不良反應(yīng)，對(duì)重要臟器有顯著的保護(hù)作用，值得臨床推廣應(yīng)用。endprint