自體CIK生物細(xì)胞治療晚期消化道惡性腫瘤的臨床分析

王明生　陳凱聲　王美鶯

摘要 目的：探討自體CIK生物細(xì)胞治療晚期消化道惡性腫瘤的臨床效果。方法：收治晚期消化道腫瘤患者80例，隨機(jī)分為A組和B組，各40例。所有患者都經(jīng)過手術(shù)、化療，A組采用CIK治療，B組不采用CIK治療，觀察兩組的療效。結(jié)果：經(jīng)過CIK治療，Am患者的生活質(zhì)量和腫瘤標(biāo)記物的改善情況明顯優(yōu)于B組；實(shí)體腫瘤的大小變化明顯。結(jié)論：CIK用于晚期消化道腫瘤的治療效果較好。

關(guān)鍵詞 CIK生物細(xì)胞；晚期；消化道惡性腫瘤

資料與方法

近3年來收治晚期消化道腫瘤患者80例，男50例，女30例；患者都經(jīng)過手術(shù)、化療，其中40例采用CIK治療，其他40例不采用CIK治療。80例中，食管癌30例，肝癌10例，胃癌10例，腸癌30例。

方法：①CIK細(xì)胞免疫療法：CIK細(xì)胞是將個(gè)人的外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的T淋巴細(xì)胞，兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺癌優(yōu)點(diǎn)，又稱為NK細(xì)胞T淋巴細(xì)胞。目前CIK細(xì)胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼免疫治療的首選方案。②把80例晚期消化道腫瘤患者分成兩組，設(shè)采用CIK細(xì)胞療法的40例為A組，不采用CIK細(xì)胞療法的40例為B組。對(duì)采用CIK細(xì)胞免疫療法的患者進(jìn)行甲肝抗體、乙肝兩對(duì)半、丙肝抗體、戊肝抗體、梅毒特異性抗體、艾滋病抗體、血常規(guī)、血生化等檢查。檢查合格者，征得患者同意，由主管醫(yī)師提出申請(qǐng)，副主任醫(yī)師以上高級(jí)醫(yī)師審定，排除生物制品過敏史，肝、腎、心臟功能不全，妊娠、哺乳期，不能進(jìn)行淋巴細(xì)胞分離術(shù)或少量多次抽血者及冠心病急性發(fā)作、外周靜脈通道不能開放等。經(jīng)過抽血檢查合格后，抽取患者80～100mL外周靜脈血，經(jīng)血細(xì)胞分離機(jī)分離出單個(gè)核細(xì)胞在體外經(jīng)多種細(xì)胞因子作用大量擴(kuò)增，培養(yǎng)約2周。經(jīng)檢驗(yàn)合格后，通過靜脈回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。小療程連續(xù)2d，每天輸注6袋，共輸注12袋細(xì)胞；大療程連續(xù)4d，前3天每天輸注6袋，第4天輸注7袋，共輸25袋細(xì)胞?；剌敃r(shí)應(yīng)由護(hù)士陪護(hù)，注意傾聽患者主訴，密切觀察有無寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心慌、胸悶、呼吸困難等不適。CIK細(xì)胞是誘導(dǎo)、激活的自體細(xì)胞，這種治療相對(duì)安全，有部分患者可能在2～10h內(nèi)出現(xiàn)體溫升高，達(dá)37.0～39℃，持續(xù)2～6h，可自行緩解，極少數(shù)高熱患者使用解熱藥可完全緩解。平時(shí)可配用抗過敏藥，如異丙嗪、苯海拉明等。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)估方法：①T細(xì)胞亞群：CD3/CD4/CD8/CD56是否升高或者降低。CD4/CD8增高，表示輔助性T細(xì)胞高于抑制T細(xì)胞，說明免疫力好。CD3是總T細(xì)胞，CD3高表示總T細(xì)胞較高。CD4/CD8和CD3都高，是由于輔助性CD4細(xì)胞增高，因而總的T細(xì)胞也增高，是機(jī)體免疫力好的表現(xiàn)。a.顯效：免疫水平恢復(fù)正常且維持≥4周；b.有效：免疫水平提高>80%并維持≥4周；c.無效：免疫水平無明顯變化，或免疫水平下降。②生活質(zhì)量采用Karnofskg評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：提高>20分為顯效；提高10～20分為有效；提高<10分至下降<10分為穩(wěn)定；下降≥10分為惡化。③血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物變化：a.顯效：升高的腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)正常且維持≥4周；b.有效：升高的標(biāo)志物水平減>少65%且維持至少4周；c.好轉(zhuǎn)：升高的標(biāo)志物水平減少<65%或增加<40%；d.無效：標(biāo)志物水平增加>40%或從正常到超過正常值，或標(biāo)志物水平治療后降至<10倍正常值。④實(shí)體腫瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：a.顯效：腫瘤完全消失；b.有效：腫瘤縮小>50%；c.好轉(zhuǎn)：腫瘤縮小>50%，或增大<25%；d.無效：腫瘤增大>25%或出現(xiàn)新病灶。⑤生活質(zhì)量觀察（食欲、睡眠、體重）：a.顯效：3項(xiàng)指標(biāo)改善明顯；b.有效：3項(xiàng)指標(biāo)改善；c.無效：3項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化。

結(jié)果

T淋巴細(xì)胞亞群變化，見表1。

生活質(zhì)量：食欲、體重、睡眠情況，見表2。

血清腫瘤標(biāo)志物改善情況，見表3。

實(shí)體腫瘤大小變化，見表4。

50例中消化道晚期腫瘤中1例男性患者，70歲，2014年12月為食管MT晚期，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，心胸外科醫(yī)師表示無法手術(shù)治療，經(jīng)過4個(gè)療程CIK細(xì)胞療法，發(fā)現(xiàn)鎖骨上淋巴結(jié)消失，遂進(jìn)行食管MT手術(shù)，術(shù)后恢復(fù)正常進(jìn)食，各項(xiàng)生活指標(biāo)良好。

討論

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，腫瘤治療中傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療等手段有了很大進(jìn)步，但腫瘤患者的5年生存期仍提高不大，傳統(tǒng)的放、化療發(fā)展已進(jìn)入平臺(tái)期。外科切除手術(shù)無法完全切除微小癌組織，留下的微小殘留病灶成為腫瘤復(fù)發(fā)的根源，而自體CIK細(xì)胞免疫治療的應(yīng)用正好是對(duì)這些治療方法的有效補(bǔ)充。

我院近3年來開展自體CIK細(xì)胞免疫療法100多例，對(duì)于晚期消化道腫瘤的治療產(chǎn)生良好的效果，與不采用此方法的患者相比，有顯著療效。在患者生活質(zhì)量方面，如食欲增強(qiáng)、睡眠改善、體力增強(qiáng)、體重增加、腫瘤標(biāo)志物下降，肝功等方面有明顯好轉(zhuǎn)。對(duì)于腫瘤復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有良好的抑制作用。

細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，即CIK細(xì)胞，最早在1991年由美國斯坦福大學(xué)SehmidtWolf等首次報(bào)告。該細(xì)胞具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性和非組織相容性復(fù)，合體（MHC）限制性殺傷腫瘤細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)。

國內(nèi)外臨床研究表明，CIK細(xì)胞免疫療法被認(rèn)為是新一代腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療的首選方案之一。體外擴(kuò)增CIK技術(shù)的日益成熟，為CIK的臨床應(yīng)用打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，越來越多大型醫(yī)院嘗試應(yīng)用CIK治療癌癥患者。endprint