胰高血糖素樣肽-1受體激動劑治療2型糖尿病的臨床療效及安全性觀察

王英俊 羅科學(xué)

[摘要] 目的 探討胰高血糖素樣肽-1受體激動劑治療2型糖尿病的臨床療效及安全性。 方法 選擇2017年1月～2018年1月來我院住院治療的2型糖尿病患者80例，所有患者根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組，每組40例，對照組予二甲雙胍，觀察組加用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，治療后對比兩組的臨床療效、血糖各項指標(biāo)的變化情況、血糖達(dá)標(biāo)時間及低血糖發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組患者治療后的療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的FPG、2 hPG、HbA1c水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時間短于對照組，低血糖發(fā)生率少于對照組。 結(jié)論 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑治療2型糖尿病能顯著提高臨床療效，控制血糖水平，安全性好，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑;2型糖尿病;HbA1c;療效觀察

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）36-0022-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of glucagon-like peptide-1 receptor agonist in the treatment of type 2 diabetes. Methods? Eighty patients with type 2 diabetes who were hospitalized in our hospital from January 2017 to January 2018 were selected. All patients were randomly divided into observation group and control group according to different treatment methods， 40 cases in each group. Metformin was administered to the control group， and glucagon-like peptide-1 receptor agonist was additionally given to the observation group. After treatment， the clinical efficacy， changes in blood glucose levels， time of blood glucose meeting the standard， and incidence of hypoglycemia were compared between the two groups. Results The therapeutic effect of the observation group was significantly better than that of the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The levels of FPG， 2hPG and HbA1C in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were significant（P<0.05）. The time of blood glucose to meed the standard was shorter in the observation group than in the control group， and the incidence of hypoglycemia was lower in the observation group than in the control group. Conclusion The application of glucagon-like peptide-1 receptor agonist in the treatment of type 2 diabetes can significantly improve the clinical efficacy and control blood glucose levels， with good safety， thus is worthy of promotion and application.

[Key words] Glucagon-like peptide-1 receptor agonist; Type 2 diabetes; HbA1c; Therapeutic effect

2型糖尿病是內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，近年來隨著人們生活水平的提高，其發(fā)病率逐年增加，且日趨年輕化。2型糖尿病的發(fā)生與胰島β細(xì)胞功能密切相關(guān)[1]，其并發(fā)癥較多，是糖尿病患者致死、致殘的主要原因之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床對于2型糖尿病的治療主要選用胰島素及口服降糖藥物兩大類[2]。近年來，胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）成為研究熱點。新一代降糖藥胰高血糖素樣肽-1受體激動劑已經(jīng)廣泛應(yīng)用于2型糖尿病的治療中，并取得了較好的療效[3-4]。2017年1月～2018年1月我院應(yīng)用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑治療2型糖尿病40例，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2018年1月來我院住院治療的2型糖尿病患者80例，符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，患者均對本研究知情同意，均意識清楚。根據(jù)其治療方法不同分為兩組，每組40例。觀察組中男22例，女18例，年齡38～68歲，平均（47.45±11.92）歲，平均病程（23.4±5.8）個月;對照組中男23例，女17例，年齡39～70歲，平均（48.42±12.62）歲，平均病程（23.1±4.2）個月;兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。排除合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者、精神疾病者、妊娠期和哺乳期女性及合并惡性腫瘤患者。

1.2 方法

對照組予二甲雙胍0.85 g口服，每日2次;每周增加0.5 g，或每2 周增加0.85 g，逐漸加至每日2 g，分次服用。觀察組同時加用胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）5 μg/次，2次/d皮下注射。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后采用己糖激酶法檢測患者的空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2hPG）。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測患者的糖化血紅蛋白（HbAlc）水平，并同時對比分析兩組的血糖達(dá)標(biāo)時間及低血糖發(fā)生率。低血糖是指血糖濃度低于2.77 mmol/L（50 mg/dL）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

治療后患者血糖降低到正常范圍內(nèi)，餐后2 h血糖<11.2 mmol、空腹血糖<7.9 mmol為顯效;患者經(jīng)治療后，血糖存在顯著降低現(xiàn)象，且并發(fā)癥及臨床癥狀有所改善則為有效;患者經(jīng)治療后，血糖、并發(fā)癥以及臨床癥狀等無任何緩解或者加重則為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者治療后的總有效率達(dá)95.0%，顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組血糖變化情況比較

見表2。治療前兩組患者的FPG、2hPG、HbA1C分別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后上述指標(biāo)分別較治療前明顯降低，且觀察組患者治療后的FPG（5.66±1.25） mmol/L、2 hPG（6.17±1.54） mmol/L、HbA1c水平（6.75±1.72）%，分別顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組血糖達(dá)標(biāo)時間及低血糖發(fā)生率

治療后觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時間（2.12±1.01）d，低血糖發(fā)生率5%，分別顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計目前全球有 2.85 億的人被確診為糖尿病，其中2型糖尿病占90%[6-8]，研究證實，2型糖尿病的發(fā)病主要以胰島素抵抗和胰島素缺乏為主[6-9]。2型糖尿病并發(fā)癥較多，若治療不及時或者用藥不當(dāng)，將嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和健康。選擇合適的降糖藥物進(jìn)行治療對于并發(fā)癥的預(yù)防及疾病的控制具有重要作用。目前臨床對于2型糖尿病的治療主要選用胰島素及口服降糖藥物兩大類。

其中，二甲雙胍能夠迅速增加周圍組織對于胰島素的敏感性，顯著提升胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用率，促進(jìn)非胰島素依賴組織的葡萄糖利用率[10-11]。但2 型糖尿病患者單獨應(yīng)用二甲雙胍血糖控制不佳，不能從根本上解決胰島 β 細(xì)胞的衰竭問題，且用藥過程中會出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是回腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種腦腸肽，研究證實，其可通過多種機制明顯改善2型糖尿病動物模型或患者的血糖情況，促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生和修復(fù)，增加胰島β細(xì)胞數(shù)量的作用尤為顯著，這為2型糖尿病的治療提供了一個非常好的前景[12-20]。

胰高血糖素樣肽-1受體激動劑可通過增加胰島素分泌和減少胰高血糖素分泌來降低血糖，同時有延緩胃排空、增加飽腹感、減少熱量攝取及減輕體重的作用。且一些研究還顯示GLP-1受體激動劑具有降低血壓、改善血脂譜等作用[21-22]。

本研究中，對照組予二甲雙胍，觀察組加用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，治療后結(jié)果顯示，觀察組的療效顯著優(yōu)于對照組，觀察組患者治療后的FPG、2hPG、HbA1c水平顯著低于對照組，觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時間及低血糖發(fā)生率顯著低于對照組，與蓋克克等[23]報道的觀點是相符的。

綜上所述，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑治療2型糖尿病能顯著提高臨床療效，控制血糖水平，安全性好，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-09-11）